61天!在一具人類遺體上,一顆豬的腎臟兩次遭遇“致命”排斥,又兩次被醫(yī)生用常規(guī)武器奇跡般地逆轉(zhuǎn)救活!
這一起死回生的震撼場(chǎng)景,正是11月13日緊急發(fā)表在世界頂級(jí)期刊《自然》(Nature)上的兩篇研究的核心結(jié)論。由紐約大學(xué)朗格尼健康中心羅伯特·蒙哥馬利(Robert Montgomery)博士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì),向全世界宣布:我們朝著安全、有效的“豬-人”器官移植,邁出了“可衡量的一大步”。這一重大進(jìn)展,可能從根本上改寫全球、數(shù)十萬名腎臟移植等待者的命運(yùn)。
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01. 最大的敵人,是我們自己
幾十年來,科學(xué)家們都在做一個(gè)夢(mèng):如果動(dòng)物的器官可以安全地移植給人類,那么困擾全球的器官短缺問題,將瞬間被解決。
在美國(guó),超過9萬人(中國(guó)的數(shù)據(jù)同樣觸目驚心)在等待一顆救命的腎臟,但每天都有11人在這場(chǎng)無望的等待中死去。
為什么不呢?外科技術(shù)早已成熟。真正的“攔路虎”,是我們自己——那個(gè)強(qiáng)大到令人敬畏,也頑固到令人絕望的人體免疫系統(tǒng)。
我們的免疫系統(tǒng),就像一個(gè)最忠誠(chéng)的“邊防衛(wèi)士”,它不認(rèn)識(shí)什么“好心”的豬腎,它只知道“非我族類,其心必異”。只要外來器官進(jìn)入,它就會(huì)立刻拉響警報(bào),發(fā)動(dòng)一場(chǎng)不死不休的“排異之戰(zhàn)”。
這就是異種移植(xenotransplantation)最大的天塹。過去,我們就像蒙著眼睛的戰(zhàn)士,不知道敵人(免疫系統(tǒng))會(huì)從哪里來,用什么武器,什么時(shí)候發(fā)動(dòng)總攻。
02. 史上被研究得最透徹的人
要打贏這場(chǎng)仗,就必須先拿到“作戰(zhàn)地圖”。可問題是,我們?cè)趺床拍茉诓粋铙w患者的前提下,去“偷”這份地圖呢?
一個(gè)偉大的決定出現(xiàn)了。
57歲的莫里斯·D·米勒(Maurice D. Miller)先生,因腦腫瘤不幸腦死亡。他生前一直希望捐獻(xiàn)器官,但因癌癥未能如愿。他的家人做出了一個(gè)艱難而英勇的決定:將他的遺體(仍在呼吸機(jī)上維持生理功能)捐獻(xiàn)給這項(xiàng)研究。
于是,人類醫(yī)學(xué)史上最“大膽”的一次“實(shí)戰(zhàn)演習(xí)”開始了。
醫(yī)生們移除了米勒先生自己的腎臟,然后,一顆經(jīng)過基因編輯的豬腎,被植入了他的體內(nèi)。
在接下來的61天里,米勒先生成了“可能是人類歷史上被研究得最透徹的人”。研究團(tuán)隊(duì)以前所未有的密度,對(duì)這顆豬腎和米勒的身體進(jìn)行了“地毯式”的監(jiān)測(cè)、活檢和數(shù)據(jù)采集。
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03. 61天!一場(chǎng)“死而復(fù)生”的戰(zhàn)爭(zhēng)
豬腎,開始工作了!
它奇跡般地開始產(chǎn)生尿液,高效地清除著血液中的肌酐(代謝廢物)。一切生理指標(biāo)都顯示,這顆豬腎完美地承擔(dān)起了一個(gè)人類腎臟的全部工作。
勝利了嗎?
不,真正的“敵人”才剛剛蘇醒。
在第10天,接著又在第33天,排斥反應(yīng)如期而至!監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示,免疫系統(tǒng)發(fā)動(dòng)了兩次猛烈的“閃電戰(zhàn)”。豬腎的功能開始急劇下降。
這,正是實(shí)驗(yàn)中最關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在過去,這幾乎就等于宣判了實(shí)驗(yàn)的終結(jié)。
但這一次,蒙哥馬利博士的團(tuán)隊(duì)沒有慌。因?yàn)樗麄兪掷铮罩鴦倓偫L制出的“敵軍動(dòng)向圖”。
他們立刻使用了臨床上現(xiàn)有的、FDA批準(zhǔn)的常規(guī)抗排斥藥物組合,進(jìn)行“反擊”。
奇跡發(fā)生了。
排斥反應(yīng),被成功逆轉(zhuǎn)了!
兩次攻擊,兩次被逆轉(zhuǎn)。這顆豬腎的功能,兩次都從“瀕死”狀態(tài)被拉了回來,恢復(fù)了正常。
這是人類歷史上,第一次證明:豬-人異種移植的排斥反應(yīng),是可以用現(xiàn)有藥物來有效治療和逆轉(zhuǎn)的。
04. 我們拿到了“作戰(zhàn)地圖”
為什么能成功?
因?yàn)樵谶@61天里,研究團(tuán)隊(duì)徹底“扒光”了免疫系統(tǒng)的“作戰(zhàn)計(jì)劃”。
他們繪制出了一張精確到細(xì)胞和基因?qū)用娴摹懊庖叻磻?yīng)地圖”。他們精確地“抓”住了是哪些T細(xì)胞和哪些抗體在“搗亂”。
更神的是,他們還找到了“預(yù)警信號(hào)”。
研究發(fā)現(xiàn),通過監(jiān)測(cè)血液中的生物標(biāo)志物,他們最早可以在排斥反應(yīng)對(duì)腎臟組織造成實(shí)質(zhì)性損傷的5天前,就預(yù)知到“風(fēng)暴”即將來臨。
這是什么概念?
這就像有了“排斥反應(yīng)天氣預(yù)報(bào)”。我們不再是等暴風(fēng)雨來了才狼狽地關(guān)窗戶,而是在烏云聚集時(shí),就從容地做好了萬全準(zhǔn)備。
05. “二師兄”真的要來救命了?
當(dāng)然,這只是一個(gè)個(gè)例。但這一步,卻意義非凡。
它證明了,豬腎不僅能在人體內(nèi)“活下去”,還能“活得好”,甚至在遭遇攻擊時(shí),我們?nèi)祟愥t(yī)生有能力“拉它一把”。
正如蒙哥馬利博士所說:“我們正變得越來越擅長(zhǎng)做這件事。”
我們,正“可衡量地”接近那個(gè)終極目標(biāo)。對(duì)于那9萬多名在絕望中等待的人來說,這61天,就是61天的希望。
也許在不遠(yuǎn)的未來,當(dāng)我們談起“救命恩人”時(shí),真的要感謝“二師兄”的慷慨了。
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參考文獻(xiàn):
Montgomery, R.A., Stern, J.M., Fathi, F., et al. Physiology and immunology of pig-to-human decedent kidney xenotransplant. Nature (2025).
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