全球已有多款PDC藥物獲批，新興靶向療法在癌癥等多個領域展現治療潛力

編者按：多肽偶聯藥物作為新一代極具潛力的靶向治療藥物類型，將肽類分子的高精確性與小分子藥物的強效活性進行結合。通過提升靶向遞送能力并增強治療效果，PDCs在腫瘤、感染性疾病及代謝性疾病等多個領域展現治療潛力。然而，由于其結構復雜，對穩定性、可擴展性及質量控制提出了更高要求。為應對行業挑戰，藥明康德旗下WuXi TIDES一體化CRDMO平臺，憑借在多肽合成、小分子化學及偶聯技術領域的深厚積累，可為全球合作伙伴提供覆蓋從早期研究到商業化生產的全流程一站式解決方案。

多肽偶聯藥物（peptide-drug conjugates，PDCs）是精準腫瘤治療領域中一類極具前景的創新藥物。與抗體偶聯藥物（ADCs）相似，PDCs同樣基于靶向載體遞送細胞毒性藥物的設計理念，但不同之處在于，PDCs采用短小、可合成的肽鏈替代大分子抗體。這些細胞靶向肽（CTPs）分子量小（通常僅數千道爾頓），賦予PDCs更優的組織穿透性、較低免疫原性以及更高的設計靈活性。

此外，PDCs主要通過腎臟代謝清除，有助于減輕全身性毒性負擔。其結構小巧且具構象可塑的結構還便于引入非天然氨基酸、環狀結構及其他化學修飾，從而進一步提升穩定性和靶向特異性。因此，PDCs正迅速發展為靶向治療領域中潛力突出的新型策略。

一個典型的PDC分子包含三個功能明確且相互協同的核心組分，共同擴展藥物的治療窗口。

首先是細胞靶向肽，能夠以納摩爾級親和力識別疾病細胞表面高表達的受體；為增強結合能力與結構穩定性，常采用環狀或縛合（stapled）結構，如針對整合素的RGD基序及針對CD13的NGR序列。其次是連接子（linker），其化學性質決定了藥物何時、何地被釋放。可裂解型連接子對pH、谷胱甘肽或腫瘤相關酶敏感；不可裂解型連接子則依賴載體的胞內降解，釋放藥物-連接子復合物。最后是細胞毒性載荷，常見如多柔比星（doxorubicin）、紫杉醇（paclitaxel）或mertansine等。

通過偶聯，這些藥物在保持強效活性的同時，可改善整體藥代動力學、循環穩定性與腫瘤選擇性。從分子識別、可控釋放到精準殺傷，PDCs的模塊化結構設計構建了一條高效且清晰的藥物遞送路徑。

目前，全球已有數款治療性PDC療法獲監管機構批準，驗證了其臨床可行性。Lutathera（Lutetium Lu-177 Dotatate）將生長抑素受體靶向肽與β射線放射性核素Lu-177相結合，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs），能夠實現局部放射治療，并在安全可控的前提下維持持久療效。另一代表藥物Pepaxto（melphalan flufenamide）是一種肽偶聯烷化劑，旨在靶向復發/難治性多發性骨髓瘤中升高的氨基肽酶活性。進入細胞后，經酶切反應釋放melphalan，在惡性漿細胞內發揮殺傷作用。這些成功案例進一步確立了PDCs作為一種可行治療模式的轉化潛力。

隨著研究的持續深入和合成技術日益成熟，PDCs的應用范圍正逐步從腫瘤治療向代謝性疾病、感染性疾病等多個治療領域拓展。PDCs兼具肽類藥物與小分子藥物的雙重特性，但其復雜結構也對藥物研發生產能力提出了更高要求。依托全面的多肽技術平臺與小分子化學能力，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺可為合作伙伴的多肽偶聯藥物項目提供一站式解決方案，涵蓋從發現合成、工藝開發到生產的一體化支持。

展望未來，作為全球藥物研發值得信賴的合作伙伴，藥明康德將持續賦能全球肽類藥物創新，助力客戶加速研發進程，推動更多高質量創新藥物早日惠及病患。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫藥觀瀾」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。