中國博后一作Cell論文：揭開致幻蘑菇如何重塑大腦神經網絡以對抗抑郁癥

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

一說到蘑菇，相信大部分人會立即想到鮮美的食物。但并非所有的蘑菇都是無毒可食用的，每年因誤食有毒野生菌菇而入院的人不在少數。不僅如此，有些蘑菇還含有致幻毒素，使人產生繽紛如夢境的幻覺，它們含有的裸蓋菇素（Psilocybin，也叫做賽洛西賓），會在攝入后幾個小時內讓人產生視聽幻覺，是一種具有神經致幻作用的神經毒素。除了致幻作用外，近年來的多項臨床試驗證實，裸蓋菇素還具有快速抗抑郁作用，持續時間遠超現有的抗抑郁藥物，而且沒有戒斷癥狀。

康奈爾大學Alex C. Kwan團隊（博士后蔣權為論文第一作者）在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為：Psilocybin triggers an activity-dependent rewiring of large-scale cortical networks 的研究論文。

該研究繪制出了裸蓋菇素如何以及在何處重塑大腦網絡連接的圖譜，發現裸蓋菇素削弱了大腦皮層之間的反饋回路，這種回路可能會使人陷入消極思維；裸蓋菇素還強化了通往皮層下區域的通路，這些區域將感覺知覺轉化為行動，從而本質上增強了感覺運動反應。理解裸蓋菇素如何重塑大腦神經網絡，有助于我們開發更精準的神經精神疾病治療策略，未來或許可以通過調控特定腦區的活動，來引導裸蓋菇素的治療作用。

大腦網絡的“精準修剪”

在這項研究中，研究-團隊采用了一種先進的病毒追蹤技術——狂犬病毒單突觸追蹤法，來繪制裸蓋菇素處理后大腦連接的變化。這種方法能夠讓精確追蹤哪些神經元與目標神經元形成連接。

實驗結果顯示，裸蓋菇素的作用并非隨意而為，而是高度網絡特異性的。它加強了從感覺和內側區域（相當于人類默認模式網絡）到皮層下目標的輸入路徑，同時削弱了與皮層間反饋回路相關的輸入。

這就像大腦在進行一次精密的網絡優化，強化那些處理感知和自我反思的通道，同時減少不必要的內部對話。

兩種神經元，相反的變化

大腦前額葉皮層主要有兩種類型的錐體神經元：向皮層下投射的PT神經元和主要在大腦半球內投射的IT神經元。令人驚訝的是，裸蓋菇素對這兩種神經元產生了截然不同的影響。

對于 PT 神經元，裸蓋菇素增強了來自 RSP 等區域的輸入；而對于 IT 神經元，同樣的輸入卻被削弱。這種相反的效果表明，裸蓋菇素能夠根據神經元類型精確調節網絡連接。

活動依賴性重塑機制

為什么裸蓋菇素能夠如此精確地重塑神經網絡？研究團隊發現，這種重塑是活動依賴性的——即只有在給藥時活躍的神經通路才會被強化。

研究團隊通過化學遺傳學技術沉默 RSP 的神經元活動時，發現裸蓋菇素誘導的連接重塑被阻斷。這表明神經活動是重塑過程的關鍵。

臨床應用前景

這一發現不僅增進了我們對迷幻藥物作用機制的理解，也為開發更安全、更有效的精神疾病治療方法提供了新思路。

目前，裸蓋菇素在治療難治性抑郁癥方面顯示出巨大潛力。臨床試驗表明，單次劑量的裸蓋菇素輔助心理治療可以顯著緩解抑郁癥狀，且效果可持續數周甚至數月。理解裸蓋菇素如何重塑大腦神經網絡，有助于我們開發更精準的神經精神疾病治療策略，未來或許可以通過調控特定腦區的活動，來引導裸蓋菇素的治療作用。

2025 年 4 月 2 日，康奈爾大學Alex C. Kwan團隊（博士后邵玲小為論文第一作者）在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Psilocybin’s lasting action requires pyramidal cell types and 5-HT2A receptors 的研究論文。

該研究表明，裸蓋菇素（Psilocybin）對神經可塑性和抗抑郁的持久作用效果，需要大腦錐體神經元和5-HT2A受體。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01305-4

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4