面對爭議，百利天恒選擇用數(shù)據(jù)說話

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

打破質(zhì)疑最好的方式就是證明自己。

正處于輿論風口的百利天恒，在11月18日宣布其自主研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC（iza-bren）食管鱗癌的III期臨床試驗（研究方案編號：BL-B01D1-305）中，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）判斷，在預(yù)設(shè)的期中分析中達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點。

這是全球首個在食管癌治療中取得PFS、OS雙終點陽性III期臨床研究結(jié)果的ADC藥物。食管鱗癌也是iza-bren在繼鼻咽癌之后，收獲的第二個達成確證性注冊臨床終點的適應(yīng)癥，持續(xù)驗證了iza-bren在多瘤種的成藥性，其他還在III期研究中的臨床值得期待。

一家藥企想要進化成為MNC，擁有一款“世界級”大藥是充分必要條件，在收獲爆款藥物后才取得進一步并購發(fā)展的機會。對于百利天恒而言，iza-bren無疑正是打開通向MNC大門的鑰匙，不斷讀出的爆炸性臨床數(shù)據(jù)意味著，這重預(yù)期落地的確定性正在不斷增強。

01

填補臨床空白的突破

一直以來，美國都被視為現(xiàn)代醫(yī)學研究的風向標，但其研發(fā)也是存在嚴重局限性的，例如食管癌藥物在美國就并沒有得到充分重視。

由于飲食習慣的差異，美國食管癌發(fā)病率并不高，甚至無法排進癌癥發(fā)病率的前十位。可與美國形成鮮明對比的是，中國食管癌卻存在巨大的臨床未滿足需求。根據(jù)國家癌癥中心2022年公開的數(shù)據(jù)，中國每年新增食管癌患者22.4萬人，每年死亡患者18.75萬人，新發(fā)病患者與死亡患者的比例低至1.19，僅高于“癌王”胰腺癌與肝癌。

圖：中國癌癥新發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)，來源：錦緞研究院

之所以食管癌預(yù)后較差，主要是因為臨床中缺少有效的后線治療方案。以食管癌中占比近90%的食管鱗癌（ESCC）為例，中國食管癌患者占全球53.7%，目前一線療法主要是PD-1藥物聯(lián)合化療方案，而后線治療除了單藥化療外，患者幾乎沒有更好的選擇，晚期ESCC患者5年生存率不足6%。

這樣的背景下，iza-bren在III期臨床期中分析達到“雙主要終點”更顯得意義非凡。本次iza-bren的適應(yīng)癥為既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性ESCC，PFS與OS兩大主要終點同時達成，意味著相較于現(xiàn)有后線療法，iza-bren能夠顯著延緩疾病進展，大幅延長患者生命，填補ESCC后線的臨床空白，更有望革新ESCC治療的傳統(tǒng)范式。

考慮到首個適應(yīng)癥鼻咽癌已于2025年ESMO入選LBA并發(fā)布優(yōu)異的III期臨床數(shù)據(jù)，ESCC優(yōu)異的III期數(shù)據(jù)極有可能在明年的國際學術(shù)大會上閃亮登場。

iza-bren能夠取得這樣的成績并不讓人意外，其實早在今年7月團隊就在權(quán)威期刊《Nature Medicine》上發(fā)表了Ib期研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)。在82例ESCC患者中，共有73例可進行療效評估，整體客觀緩解率（ORR）為32.9%。其中，2.5mg/kg劑量組呈現(xiàn)出明顯更優(yōu)的治療優(yōu)勢，ORR提升至39.6%，PFS為5.4個月，OS達到11.5個月。充分展現(xiàn)出iza-bren治療晚期ESCC患者所表現(xiàn)出的抗腫瘤活性。

圖：iza-bren的Ib期研究數(shù)據(jù)，來源：公司公告

以填補臨床空白為導(dǎo)向，已然成為中國藥物研發(fā)的核心方向。去年7月，國家醫(yī)保局發(fā)布《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》，全面強化了支持“真創(chuàng)新”的基調(diào)。所謂真創(chuàng)新，最核心的一點就是找到“真需求”。顯然患者基數(shù)大，預(yù)后極差的ESCC中，就存在明顯的需求，正是亟需突破的領(lǐng)域。

iza-bren在ESCC的III期臨床期中達到“雙主要終點”，無疑滿足了“真需求”，符合“真創(chuàng)新”的定位。目前，這一適應(yīng)癥已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種名單，百利天恒將于近期向CDE遞交上市前溝通交流申請，預(yù)計明年國內(nèi)商業(yè)化落地，企業(yè)確定性得到了顯著增強。

02

Super Blockbuster正在醞釀

作為打開通向MNC大門的鑰匙，百利天恒對于iza-bren充滿期待，正著力將其打造成為一款能夠?qū)恕八幫酢钡腟uper Blockbuster（超級重磅炸彈）。

為了實現(xiàn)這個目標，百利天恒已經(jīng)為iza-bren開展了40余項臨床試驗：在國內(nèi)開展11項III期關(guān)鍵性注冊臨床試驗，其中7項適應(yīng)癥被CDE納入突破性治療品種名單；在美國開展3項全球II/III期關(guān)鍵性注冊試驗，2項I/II期臨床試驗，并有1項適應(yīng)癥被美國FDA授予突破性療法認定。此外，同步進行10多項與PD-1或TKI聯(lián)用一線治療II期臨床試驗、9項后線II期臨床試驗及6項Ib期臨床試驗。

縱觀百利天恒鱗次櫛比的臨床布局，投資者不難發(fā)現(xiàn)其對于iza-bren的龐大的野心：泛癌種、全球市場、一線治療。

目前，iza-bren的臨床布局已覆蓋肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤等不同腫瘤適應(yīng)癥，逐漸凸顯出成為泛腫瘤治療基石藥物的潛力，并已經(jīng)取得鼻咽癌和ESCC的III期臨床的階段性勝利。尤其是本次ESCC的III期臨床期中雙終點達成，進一步強化了iza-bren泛癌種的預(yù)期。

今年的ESMO大會上，iza-bren關(guān)于鼻咽癌的III期臨床數(shù)據(jù)公布，相較于標準化療27.0%的ORR和4.34個月的mPFS，iza-bren能夠?qū)RR和mPFS分別提升至54.6%和8.38個月，幾乎實現(xiàn)兩大核心數(shù)據(jù)的翻倍。如此優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，幫助iza-bren于今年9月被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序，有望率先實現(xiàn)商業(yè)化。

除已經(jīng)取得碩果的兩個癌種外，iza-bren還正在全力探索肺癌和乳腺癌的適應(yīng)癥潛力，目前這兩大癌種正是美國發(fā)病率較高的癌種，亦是商業(yè)價值最大的。

圖：美國癌癥新發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)，來源：錦緞研究院

如今年的WCLC上，百利天恒就公布了驚人的肺癌早期臨床數(shù)據(jù)，iza-bren聯(lián)合奧希替尼用于局晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC一線治療，實現(xiàn)了100%的ORR；iza-bren單藥治療TKI耐藥后EGFR突變NSCLC患者實現(xiàn)了mPFS 12.5個月的歷史性突破，兩項臨床研究結(jié)果均獲選WCLC Press Program（WCLC官方新聞發(fā)布計劃，旨在遴選并發(fā)布WCLC中最具突破性的研究成果）。

與此同時，iza-bren成為一款“大藥”的野心，亦在美國擴散。通過與百利天恒達成天價BD交易，BMS成功將iza-bren收入囊中，已陸續(xù)啟動了包含3項II/III期、2項I/II期的全球注冊性臨床試驗，并在今年10月觸發(fā)了向百利天恒支付2.5億美元的里程碑付款條件。無論是臨床速度，還是投入意愿，亟需爆款的BMS顯然對iza-bren充滿期待。

尤其在今年ESMO年會上，首次公布了iza-bren治療西方實體瘤患者的全球I期研究數(shù)據(jù)。針對轉(zhuǎn)移性或不可切除性非小細胞肺癌及其他實體瘤患者，iza-bren治療（2.5 mg/kg）cORR達55.0%（國內(nèi)30.9%），mPFS達5.4個月（國內(nèi)5.5個月），TRAE導(dǎo)致停藥率低，僅1.8%（國內(nèi)3%），顯示出跨人種數(shù)據(jù)的一致性。

這不僅夯實了全球開展的注冊II/III期臨床的確定性，同時也大幅提升了市場對于iza-bren天花板的預(yù)期。成為一款爆款藥物，幾乎已成為全球投資者對于iza-bren的共識。

在治療線數(shù)維度，百利天恒并沒有急于求成的直接挑戰(zhàn)一線療法，而是選擇“填補后線，挑戰(zhàn)一線”的穩(wěn)妥路徑，這與當初K藥的崛起之路不謀而合。

聚焦當下，在鼻咽癌與ESCC兩大癌種上，iza-bren已經(jīng)取得后線III期臨床的階段性勝利。對于未來，10多項iza-bren單藥或聯(lián)合PD-1抗體/TKI的一線治療II期、III期試驗正在密集展開，致力于成為新的一線療法或替代一線聯(lián)用療法中的化療部分。

站在宏觀層面看，iza-bren正在鋪開一張“由后線，向前線；由小適應(yīng)癥，向大適應(yīng)癥”的包圍網(wǎng)。隨著獲批適應(yīng)癥數(shù)量不斷增多，iza-bren的商業(yè)化預(yù)期有望呈幾何倍釋放。

03

邁向MNC之路

今年6月，百利天恒創(chuàng)始人朱義曾提出成為MNC的構(gòu)想，這在當時看起來有一些“異想天開”。可是，隨著越來越多臨床數(shù)據(jù)的讀出，iza-bren商業(yè)化爆發(fā)的預(yù)期不斷落地，投資者才驚人的發(fā)現(xiàn)，當初朱義說的絕不是一句“戲言”。

不知不覺之間，百利天恒其實已經(jīng)具備了集早期研發(fā)、臨床開發(fā)、規(guī)模生產(chǎn)、商業(yè)銷售于一身的全球化能力。

首先是早期研發(fā)，這是百利天恒核心競爭力所在。百利天恒擁有北美SystImmune研發(fā)中心和成都多特生物研發(fā)中心，形成中美互補的聯(lián)動模式。北美的SystImmune研發(fā)中心善于大膽創(chuàng)新，由0到1孵化了核心藥物iza-bren；成都多特生物研發(fā)中心則擁有中國工程師紅利，善于將1低成本擴展到N，能夠?qū)崿F(xiàn)研發(fā)優(yōu)勢最大化。

臨床開發(fā)方面，百利天恒圍繞iza-bren進行的臨床布局堪稱經(jīng)典，并且已經(jīng)取得了階段性的勝利；規(guī)模生產(chǎn)方面，百利天恒在成都已建成四個生產(chǎn)基地，具備全球供應(yīng)的能力；商業(yè)銷售方面，百利天恒擁有豐富的國內(nèi)商業(yè)化經(jīng)驗。

早期研發(fā)、臨床開發(fā)、規(guī)模生產(chǎn)、商業(yè)銷售四大能力的構(gòu)成，讓百利天恒擁有蛻變?yōu)镸NC的基礎(chǔ)。但僅有基礎(chǔ)是不夠的，成為MNC最關(guān)鍵的一點在于強大的現(xiàn)金流。依托于iza-bren的強大預(yù)期，百利天恒已然成為中國現(xiàn)金流最充裕的藥企之一。

先是2023年12月，百利天恒收到BMS公司8億美元首付款；再是今年9月，百利天恒完成A股定增計劃，募集資金37.64億元；百利天恒與BMS戰(zhàn)略合作的第一筆2.5億美元的里程碑付款預(yù)計將于近期到賬。這些動作使得百利天恒賬面現(xiàn)金儲備攀升超80億元，足以覆蓋企業(yè)未來數(shù)年的運營及研發(fā)計劃。

與此同時，朱義在接受采訪時還對外表示“將考慮做買方”，這亦將成為未來新的增長點。憑借逐漸得到驗證的“藥王級”產(chǎn)品iza-bren作為基石，以及“買方第二極”的潛在增長預(yù)期，百利天恒確實正在走一條獨特的MNC進化之路。

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