3個月給藥一次！FDA批準Redemplo用于治療家族性乳糜微粒血癥

一種由Arrowhead制藥公司研發的小干擾RNA（siRNA）藥物現已成為第二個獲得FDA批準用于治療家族性乳糜微粒血癥的療法。據悉，該藥在安全性及給藥方面具有優勢。

據Arrowhead制藥于11月18日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準Redemplo（plozasiran，普樂司蘭鈉）上市，作為飲食療法的輔助手段，用于降低家族性乳糜微粒血癥(FCS)成人患者的甘油三酯水平。新聞稿中指出，這是首個FDA批準用于治療家族性乳糜微粒血癥的siRNA藥物，可以在家中自我給藥，每三個月進行一次簡單的皮下注射。

家族性乳糜微粒血癥是一種遺傳性脂質代謝紊亂疾病，由對甘油三酯代謝至關重要的酶的功能受損所致。其特征是甘油三酯水平比正常水平高出10至100倍，通常超過880mg/dL，這會導致各種嚴重的體征和癥狀，包括急性且可能致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認知障礙。

Redemplo是一種siRNA藥物，通過RNA干擾機制降解apoC-III mRNA，從而降低肝臟和血清中apoC-III蛋白的水平。apoC-III蛋白的減少會導致血清甘油三酯清除率增加。

家族性乳糜微粒血癥兩種上市藥物

這是第二種獲批治療家族性乳糜微粒血癥的藥物，第一種是Ionis公司的Tryngolza，該藥于去年12月獲得FDA批準。Tryngolza屬于反義寡核苷酸類基因藥物，與Redemplo一樣作用于同一種肝臟蛋白，但作用機制不同。二者均由患者通過自動注射器自行給藥，但Redemplo每三個月注射一次，比Tryngolza每月注射一次更方便患者。

此外，Redemplo的安全性似乎更高，因為其藥品標簽上沒有列出任何警告或禁忌癥。相比之下，Tryngolza的藥品標簽警告存在超敏反應風險，而超敏反應正是該藥臨床試驗中患者停止治療的最常見原因。

Redemplo的關鍵臨床試驗

批準基于一項評估了Redemplo的療效的隨機、安慰劑對照、雙盲3期試驗（試驗1；NCT05089084），該試驗納入了經基因確診或臨床診斷為家族性乳糜微粒血癥且均接受低脂飲食（每日脂肪攝入量≤20克）的成年患者。患者被隨機分配接受共4劑的Redemplo 25mg（n=26）或匹配的安慰劑（n=25），每3個月皮下注射一次，療程為12個月。

家族性乳糜微粒血癥的診斷基于以下條件：篩查空腹甘油三酯≥880mg/dL，對降脂治療無效，有甘油三酯升高史（至少三次超過1000mg/dL），并有已知的基因型、低脂蛋白脂肪酶活性或臨床診斷等家族性乳糜微粒血癥證據。

在本試驗中，對于臨床診斷為家族性乳糜微粒血癥的患者，納入標準包括以下至少一項：反復發作的急性胰腺炎，且非酒精或膽結石引起；反復因嚴重腹痛住院，且無其他可解釋的原因；兒童期胰腺炎；或有高甘油三酯血癥誘發胰腺炎的家族史。

各治療組患者的人口統計學特征總體相似。入組時，Redemplo 25mg組中經基因檢測確診為家族性乳糜微粒血癥的患者比例為46%，安慰劑組為56%；Redemplo 25mg組中糖尿病患者比例為15%，安慰劑組為32%；Redemplo 25mg組中既往5年內有記錄在案的急性胰腺炎病史的患者比例為54%，安慰劑組為68%。

Redemplo 25mg組和安慰劑組的患者在入組時分別接受他汀類藥物(43%)、ω-3脂肪酸(29%)、貝特類藥物(69%)或未接受任何降甘油三酯治療(25%)。起始時空腹甘油三酯平均（標準差）水平和中位數分別為2311（1258）mg/dL和2030mg/dL（范圍為747至5596mg/dL）。

主要療效終點為第10個月時空腹甘油三酯較起始的百分比變化（兩次評估的平均值，間隔2至7天）。

結果顯示，Redemplo顯著降低了患者的甘油三酯水平。與安慰劑組相比，Redemplo 25mg組在第10個月時的空腹甘油三酯水平的中位變化幅度為58.7%。Redemplo 25mg組相對于起始降低了80%，而安慰劑組僅為17%。

甘油三酯相對于起始的百分比變化中位數和甘油三酯絕對值的中位數隨時間的變化表明，在12個月的治療期間，甘油三酯水平持續降低。

在12個月的治療期間，接受Redemplo 25mg治療的患者發生急性胰腺炎的數值發生率低于安慰劑組：Redemplo 25mg組有2例（8%）患者，而安慰劑組有5例（20%）患者。

接受 Redemplo 治療的患者中最常見的不良反應（發生率≥10%，且比安慰劑組高5%以上）包括高血糖、頭痛、惡心和注射部位反應。

參考來源：‘Arrowhead Pharmaceuticals Announces FDA Approval of REDEMPLO? (plozasiran) to Reduce Triglycerides in Adults with Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS)’，新聞稿。Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月18日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。