Henlius與Organon宣布POHERDY? (pertuzumab-dpzb)獲美國FDA批準，成為美國首款PERJETA (pertuzumab)生物類似藥

Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK)與Organon (NYSE: OGN)今日宣布，美國食品藥品管理局(FDA)已批準POHERDY?(pertuzumab-dpzb) 420毫克/14毫升靜脈注射劑的生物制品許可申請(BLA)。該藥品為PERJETA (pertuzumab)的可互換生物類似藥，其獲批適應癥全面參照原研產品。1POHERDY是美國首款且唯一獲批的pertuzumab生物類似藥，標志著在擴大特定HER2陽性乳腺癌患者獲得優質且可能更經濟實惠的生物療法方面實現了重要的里程碑。2

Organon生物類似藥及成熟品牌美國商業負責人Jon Martin表示：“擴大對女性影響較大的疾病（包括乳腺癌這一美國女性中除皮膚癌外最常見的癌癥）的治療可及性，是我們的核心使命。3POHERDY不僅是美國首款獲批的PERJETA生物類似藥，其獲批也延續了Organon近期在女性健康和腫瘤領域拓展生物類似藥產品組合的良好勢頭。與Henlius的合作對于我們實現讓美國患者享有更可持續醫療服務的目標至關重要。”

Henlius執行董事兼首席執行官Jason Zhu博士表示：“POHERDY獲得FDA批準，標志著Henlius全球擴張和高品質生物制劑研發的重要里程碑。作為美國首款獲批的pertuzumab生物類似藥，這一重要成就彰顯了我們以嚴格的科學和監管標準為基礎構建可持續全球研發體系的核心能力。這也體現了Henlius始終秉持的以患者為中心的理念，以及堅定推進的長期全球化戰略。我們將繼續加速高品質生物制劑的落地，惠及全球更多患者，為人類健康創造更大價值。”2

Henlius首席業務拓展官兼高級副總裁Ping Cao表示：“POHERDY的獲批進一步彰顯了Henlius在國際注冊領域的成熟經驗，以及我們在質量管理和商業化合作方面的實力。我們期待與合作伙伴Organon緊密協作，發揮雙方在供應鏈、市場和分銷網絡方面的互補優勢，共同提升優質生物制劑的可及性，為患者提供兼具品質和可負擔性的治療選擇。”2

POHERDY是一種HER2/neu受體拮抗劑，適用于與trastuzumab和docetaxel聯合使用，治療既往未接受過針對轉移性疾病的抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。POHERDY還可與trastuzumab和化療聯合使用，用于：(i) HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直徑大于2厘米或淋巴結陽性）成人患者的新輔助治療，作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分；以及(ii)高復發風險HER2陽性早期乳腺癌成人患者的輔助治療。詳見下文完整適應癥。

pertuzumab產品可能導致亞臨床和臨床心力衰竭，表現為左心室射血分數(LVEF)降低和充血性心力衰竭(CHF)。治療前和治療期間應評估心功能。若確認左心室功能出現具有臨床意義的下降，應停用POHERDY。接觸pertuzumab產品可能導致胚胎-胎兒死亡和出生缺陷。應告知患者這些風險，并建議采取有效的避孕措施。詳見下文補充安全信息。

POHERDY的獲批基于對全面數據包的審查，包括分析相似性研究、臨床藥代動力學研究和對比臨床研究。這些研究表明，POHERDY在安全性、純度和效價（安全性和有效性）方面與參考產品PERJETA高度相似且具有可互換性。4,5

2022年，Henlius與Organon簽訂了一份許可和供應協議，授予Organon包括POHERDY在內的多款生物類似藥的獨家商業化權利。協議覆蓋除中國以外的全球獨家商業化權利。6POHERDY獲得FDA批準，將進一步豐富雙方的腫瘤產品組合，增強其向更多患者提供優質生物制劑的能力。2

關于POHERDY?(pertuzumab-dpzb)

POHERDY是一種HER2/neu受體拮抗劑，適用于：

• 轉移性乳腺癌(MBC)：POHERDY適用于與trastuzumab和docetaxel聯合使用，治療既往未接受過針對轉移性疾病的抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。
• 早期乳腺癌(EBC)：POHERDY適用于與trastuzumab和化療聯合使用，用于：
  • HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直徑大于2厘米或淋巴結陽性）成人患者的新輔助治療，作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分
  • 高復發風險HER2陽性早期乳腺癌成人患者的輔助治療

部分安全信息

左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性

• pertuzumab產品可能導致亞臨床和臨床心力衰竭，表現為左心室射血分數(LVEF)降低和充血性心力衰竭(CHF)。治療前和治療期間應評估心功能。若確認左心室功能出現具有臨床意義的下降，應停用POHERDY。
• 接觸pertuzumab產品可能導致胚胎-胎兒死亡和出生缺陷。應告知患者這些風險，并建議采取有效的避孕措施。

禁忌癥

已知對pertuzumab產品或其任何輔料過敏的患者禁用POHERDY。

警告和注意事項

左心室功能障礙

pertuzumab產品可能導致左心室功能障礙，包括癥狀性心力衰竭。已有報告顯示，阻斷HER2活性的藥物（包括pertuzumab產品）會導致LVEF下降。

在開始使用POHERDY前以及治療期間定期評估LVEF，以確保LVEF處于正常范圍內。如果LVEF下降且未見改善，或在后續評估中進一步下降，應考慮永久停用POHERDY和trastuzumab。

在CLEOPATRA研究中，接受pertuzumab治療的MBC患者中，4%出現左心室功能障礙，1%出現癥狀性左心室收縮功能障礙(LVSD)（充血性心力衰竭）。既往接受過蒽環類藥物治療或胸部放療的患者，發生LVEF降低或左心室功能障礙的風險可能更高。

在NeoSphere研究中，接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel新輔助治療的患者中，8%出現LVEF下降>10%且降至<50%，3%出現左心室功能障礙。所有這些患者的LVEF均恢復至≥50%。

在TRYPHAENA研究中，接受新輔助pertuzumab治療的患者中：接受pertuzumab聯合trastuzumab以及fluorouracil、epirubicin和cyclophosphamide (FEC)治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，7%出現LVEF下降>10%且降至<50%；接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，16%出現上述情況；接受pertuzumab聯合docetaxel、carboplatin和trastuzumab (TCH)治療的患者中，11%出現上述情況。接受pertuzumab聯合trastuzumab和FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，6%出現左心室功能障礙；接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，4%出現上述情況；接受pertuzumab聯合TCH治療的患者中，3%出現上述情況。接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，4%出現癥狀性LVSD；接受pertuzumab聯合TCH治療的患者中，1%出現上述情況；接受pertuzumab聯合trastuzumab和FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，沒有人出現上述情況。除1名患者外，其余所有患者的LVEF均恢復至≥50%。

在BERENICE研究中，接受新輔助pertuzumab治療的患者中：接受劑量密集型doxorubicin和cyclophosphamide (ddAC)治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和paclitaxel治療的患者中，7%經ECHO/MUGA評估顯示LVEF下降≥10%且降至<50%；接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，2%出現上述情況。新輔助治療期間，接受ddAC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和paclitaxel治療的患者中，7%出現射血分數降低（無癥狀左心室功能障礙）；接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，4%出現上述情況。新輔助治療期間，接受ddAC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和paclitaxel治療的患者中，2%出現癥狀性LVSD（紐約心臟協會[NYHA] III/IV級充血性心力衰竭）；接受FEC治療后，再接受pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療的患者中，沒有人出現上述情況。

在APHINITY研究中，接受輔助pertuzumab治療的患者中，出現癥狀性心力衰竭（NYHA III/IV級）且LVEF下降≥10%并降至<50%的發生率為0.6%。在出現癥狀性心力衰竭的患者中，47%接受pertuzumab治療的患者在數據截止時已恢復（定義為連續2次LVEF測量值均大于50%）。大多數事件(86%)發生在接受蒽環類藥物治療的患者中。3%接受pertuzumab治療的患者出現無癥狀或輕度癥狀（NYHA II級）的LVEF下降≥10%且降至<50%，其中80%在數據截止時已恢復。

pertuzumab產品尚未在以下患者中進行研究：治療前LVEF值<50%；既往有CHF病史；既往trastuzumab治療期間LVEF降至<50%；或者存在可能損害左心室功能的疾病，如未控制的高血壓、近期心肌梗死、需要治療的嚴重心律失常，或者既往蒽環類藥物累積暴露量>360毫克/平方米doxorubicin或其等效物。

胚胎-胎兒毒性

根據其作用機制和動物研究結果，pertuzumab產品在給孕婦使用時可能對胎兒造成傷害。pertuzumab產品是HER2/neu受體拮抗劑。已有報告顯示，孕婦在妊娠期間使用另一種HER2/neu受體拮抗劑(trastuzumab)，會出現羊水過少和羊水過少序列征，表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。

開始使用POHERDY前，應核實有生殖潛力女性的妊娠狀態。告知孕婦和有生殖潛力的女性，妊娠期間或受孕前7個月內接觸POHERDY聯合trastuzumab，可能導致胎兒傷害，包括胚胎-胎兒死亡或出生缺陷。建議有生殖潛力的女性在治療期間以及最后一劑POHERDY聯合trastuzumab治療后7個月內采取有效的避孕措施。

輸注相關反應

pertuzumab產品可能導致嚴重的輸注相關反應，包括致命事件。

在CLEOPATRA研究中，第一天僅輸注pertuzumab時，13%的患者出現輸注相關反應，其中<1%為3級或4級。最常見的輸注相關反應(≥1%)為發熱、寒戰、疲勞、頭痛、乏力、超敏反應和嘔吐。在第二個周期所有藥物同日輸注時，接受pertuzumab治療組最常見的輸注相關反應(≥1%)為疲勞、味覺障礙、超敏反應、肌痛和嘔吐。

在APHINITY研究中，pertuzumab聯合trastuzumab和化療同日輸注時，21%的患者出現輸注相關反應，其中<1%的患者出現3-4級事件。

首次輸注POHERDY后，應密切觀察患者60分鐘；后續輸注后，密切觀察30分鐘。如果出現嚴重的輸注相關反應，應減慢或中斷輸注，并給予適當的藥物治療。密切監測患者，直至癥狀和體征完全緩解。對于出現嚴重輸注反應的患者，應考慮永久停用。

超敏反應/過敏反應

pertuzumab產品可能導致超敏反應，包括過敏反應。

在CLEOPATRA研究中，接受pertuzumab治療的患者中，超敏反應/過敏反應的總體發生率為11%，其中2%的患者出現3-4級超敏反應和過敏反應。

在NeoSphere、TRYPHAENA、BERENICE和APHINITY研究中，超敏反應/過敏反應事件與CLEOPATRA研究中觀察到的一致。在APHINITY研究中，接受pertuzumab治療組的超敏反應/過敏反應總體發生率為5%。接受pertuzumab聯合TCH治療組的發生率最高(8%)，其中1%為3-4級事件。

應密切觀察患者是否出現超敏反應。接受pertuzumab產品治療的患者中，已觀察到嚴重超敏反應（包括過敏反應和致命事件）。上市后報告中曾描述過血管性水腫病例。輸注POHERDY前，應準備好治療此類反應的藥物以及急救設備，以便立即使用。

不良反應

轉移性乳腺癌

pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療時，最常見的不良反應(>30%)為腹瀉、脫發、中性粒細胞減少、惡心、疲勞、皮疹和周圍神經病變。

乳腺癌新輔助治療

pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療時，最常見的不良反應(>30%)為脫發、腹瀉、惡心和中性粒細胞減少。

先接受3個周期FEC治療，再接受3個周期pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療時，最常見的不良反應(>30%)為疲勞、脫發、腹瀉、惡心、嘔吐和中性粒細胞減少。

pertuzumab聯合TCH治療時，最常見的不良反應(>30%)為疲勞、脫發、腹瀉、惡心、嘔吐、中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。

先接受4個周期ddAC治療，再接受4個周期pertuzumab聯合trastuzumab和paclitaxel治療時，最常見的不良反應(>30%)為惡心、腹瀉、脫發、疲勞、便秘、周圍神經病變和頭痛。

先接受4個周期FEC治療，再接受4個周期pertuzumab聯合trastuzumab和docetaxel治療時，最常見的不良反應(>30%)為腹瀉、惡心、脫發、乏力、便秘、疲勞、黏膜炎癥、嘔吐、肌痛和貧血。

乳腺癌輔助治療

pertuzumab聯合trastuzumab和化療治療時，最常見的不良反應(>30%)為腹瀉、惡心、脫發、疲勞、周圍神經病變和嘔吐。

在開具POHERDY處方前，請閱讀處方信息，包括關于左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性的黑框警告。

關于Henlius

Henlius (2696.HK)是一家全球性生物制藥公司，其愿景是為全球患者提供高質量且可負擔的創新生物制藥，專注于腫瘤、自身免疫性疾病和眼科疾病領域。截至目前，公司已有10款產品在多個國家和地區獲批上市，3項上市申請分別在中國和歐盟獲受理審查。自2010年成立以來，Henlius已建立了一個一體化的生物制藥平臺，將高效和創新的核心能力貫穿于包括研發、生產和商業化在內的整個產品生命周期。公司已建立全球創新中心和經過中國、歐盟和美國藥品生產質量管理規范(GMP)認證的上海商業化生產基地。

Henlius積極構建多元化、高質量的產品管線，涵蓋約50個分子，并繼續探索以專利產品漢斯狀（抗PD-1單克隆抗體）為基礎的免疫腫瘤聯合療法。截至目前，公司已上市產品包括全球首款用于小細胞肺癌(SCLC)一線治療的抗PD-1單抗漢斯狀（serplulimab，歐洲商品名為Hetronifly）；中國自主研發并在中國、歐洲和美國獲批上市的單抗生物類似藥漢曲優（trastuzumab，美國商品名為HERCESSI，歐洲商品名為Zercepac）；中國首款自主研發的生物類似藥漢利康(rituximab)；denosumab BILDYOS和BILPREVDA；以及pertuzumab POHERDY。此外，Henlius還為19種產品開展了30多項臨床研究，擴大了其在主要市場和新興市場的影響力。

關于Organon

Organon (NYSE: OGN)是一家全球性醫療保健公司，其使命是提供具有影響力的藥物和解決方案，讓人們每天都能擁有更健康的生活。公司旗下產品組合涵蓋70多種產品，涉及女性健康和通用藥物（包括生物類似藥）。Organon專注于解決對女性產生獨特、不成比例或不同方式影響的健康需求，同時在140多個市場擴大基本治療的可及性。

Organon總部位于新澤西州澤西市，致力于推動醫療保健的可及性、可負擔性和創新性。