晚期小細胞肺癌靶向免疫療法Imdelltra已獲得FDA完全批準

安進公司于11月19日宣布，美國FDA已批準Imdelltra用于治療接受鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者。這項批準是將于去年5月獲得的加速批準，轉為了完全批準。這進一步證明了Imdelltra是治療進展期廣泛期小細胞肺癌患者的有效療法。

此外，美國國家綜合癌癥網絡更新了其腫瘤臨床實踐指南（即《NCCN指南》）：將Imdelltra列為接受鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者的唯一首選I類治療方案。

小細胞肺癌是最具侵襲性和破壞性的實體瘤之一。盡管一線鉑類化療的初始緩解率很高，但大多數患者會在數月內迅速復發，需要后續治療。Imdelltra?（通用名：tarlatamab-dlle）是一種由安進公司研發的首創靶向免疫療法，其加速批準基于一項納入220名患者的II期DeLLphi-301研究結果。該研究顯示，接受Imdelltra 10mg治療的患者，客觀緩解率為40%，中位緩解持續時間為9.7個月，中位總生存期為14.3個月。

目前，安進公司正在致力于研發將Imdelltra用于疾病早期階段以及更早期的治療階段。

這項完全批準基于一項多中心、隨機、開放標簽試驗(DeLLphi-304；NCT05740566)的數據。試驗招募了患有小細胞肺癌，且在接受鉑類化療（無論是否聯合抗PD-(L)1抗體）后出現疾病進展的患者。患者的ECOG體能狀態評分需為0或1，且根據實體瘤療效評價標準(RECISTv1.1)至少存在一個可測量病灶。患有癥狀性腦轉移或活動性免疫缺陷的患者不符合入組條件。

共509例患者按1:1的比例隨機分組，分別接受Imdelltra（n=254）治療，或接受研究者選擇的標準治療化療（n=255），直至出現不可耐受的毒性反應或疾病進展。化療方案為拓撲替康（73%）、lurbinectedin（18%）或氨柔比星（9%）。

隨機分組按以下因素分層：既往抗PD-(L)1暴露（是vs.否）、鉑類藥物敏感性狀態（無化療間隔≥180天、<180至≥90天，或<90天）、是否存在（既往或當前）腦轉移（是vs.否）以及研究者選擇的標準治療方案（拓撲替康/氨柔比星vs. lurbinectedin）。

主要療效指標為總生存期（OS）。關鍵次要療效指標包括基于RECISTv1.1的研究者評估的無進展生存期（PFS）以及部分患者報告預后。

結果顯示，與標準治療相比，Imdelltra可顯著降低死亡風險40%。Imdelltra組的中位總生存期為13.6個月，而標準治療組為8.3個月。此外，與標準治療相比，Imdelltra治療可使疾病進展或死亡風險降低28%，中位無進展生存期分別為4.2個月和3.2個月。

在預先設定的探索性亞組分析中，化療間隔不足90天的患者(n=223)和間隔大于或等于90天的患者(n=286)的死亡風險改善相似，分別為降低40%和35%。

在第18周，采用EORTCQLQ-C30和EORTCQLQ-LC13問卷評估呼吸困難癥狀較起始的平均變化，結果顯示，與標準治療組相比，隨機分配至Imdelltra組的患者呼吸困難癥狀有統計學意義上的顯著改善。在第18周，隨機分配至Imdelltra組的患者中有149例(59%)仍在接受治療，隨機分配至標準治療組的患者中有116例(45%)仍在接受治療，兩組的堅持用藥率分別為79%和76%。

該試驗中，Imdelltra的安全性與已知的安全性一致，Imdelltra組的3級或更高級別的不良事件比化療組少（54%對80%）。

參考來源：‘FDA GRANTS FULL APPROVAL TO AMGEN'S IMDELLTRA? IN EXTENSIVE STAGE SMALL CELL LUNG CANCER’，新聞稿。Amgen；2025年11月19日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。