有望開啟癌癥治療新紀元：林圣彩院士證實，模擬饑餓的“辟谷精”可讓肝癌終身可控

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤組織和腫瘤旁組織中的代謝失調都可能導致免疫抑制，這可能是癌癥發展的潛在原因。然而，代謝干預作為一種潛在的癌癥治療策略，卻始終未獲成功。

早在 2022 年，林圣彩團隊篩選出了一種醛縮酶（Aldolase）小分子抑制劑——Aldometanib（辟谷精），它通過特異性靶向溶酶體相關醛縮酶，模擬葡萄糖饑餓，從而激活 AMPK 通路。小鼠模型研究顯示，Aldometanib 不僅能夠促進代謝健康、減輕肥胖和脂肪肝，還能延長壽命和健康壽命，延緩衰老。

2025 年 11 月 25 日，廈門大學林圣彩院士、福建省腫瘤醫院劉景豐教授、廈門大學張宸崧教授等，在Cell Research期刊發表了題為：Glucose starvation mimetic aldometanib removes immune barriers permitting mice with hepatocellular carcinoma to live to normal ages 的研究論文。

該研究表明，模擬葡萄糖饑餓的 AMPK 激活劑——Aldometanib（辟谷精），能夠消除免疫屏障，使肝細胞癌（HCC）小鼠能活到正常壽命。

研究團隊表示，代謝干預可使癌癥轉為終身可控疾病的這一發現，有望開啟癌癥治療新紀元（The finding that metabolic intervention can make cancer a lifelong manageable disease may usher in a new era of cancer therapy）。

最近的研究證據表明，代謝失衡會促進癌癥的發展。代謝失調會導致細胞內區室以及腫瘤與腫瘤旁組織之間的細胞外腫瘤微環境中代謝物組成和蛋白質性質發生改變。

肝細胞癌（HCC）是已被廣泛研究其與代謝改變關聯的癌癥之一。肝細胞癌細胞中糖酵解、三羧酸循環、核苷酸合成、氨基酸代謝、脂質從頭生成以及膽固醇合成的代謝改變均與肝細胞癌的形成和發展有關。研究人員付出了巨大努力來識別靶向各種代謝途徑的化合物，以尋找治療包括肝細胞癌在內的癌癥的有效療法，其中一些已識別出的化合物正在進行臨床試驗。

出于上述原因，作為代謝穩態的主要調控因子且控制著整體代謝網絡的AMPK，也成為了篩選肝細胞癌治療藥物的靶點。

在這項最新研究中，研究團隊探究了Aldometanib的癌癥治療效果。

Aldometanib 的分子結構

Aldometanib 的作用機制

研究團隊證明了 Aldometanib 通過 AMPK 依賴的方式抑制肝細胞癌（HCC）的生長，使肝細胞癌小鼠能夠存活至正常年齡，而 Aldometanib 對肝細胞癌細胞或正常細胞均無細胞毒性。

有趣的是，該研究顯示，Aldometanib 只在免疫功能正常的小鼠中發揮抗癌作用，而在免疫缺陷的小鼠中則沒有這種作用。該研究還發現，在接受 Aldometanib 治療的小鼠中，肝細胞癌組織大量浸潤了 CD8+ T 細胞，而在肝臟特異性敲除 AMPKα 的小鼠中則未觀察到這一現象。這些結果表明，代謝調控因子AMPK能夠重新平衡腫瘤微環境，使體內的細胞毒性免疫細胞能夠清除癌細胞，并有效控制腫瘤組織。

Aldometanib通過模擬饑餓和熱量限制狀態來激活 AMPK 通路，而這項最新研究表明，Aldometanib 通過代謝干預，能夠使癌癥成為一種可終身控制的疾病，這或許將開啟癌癥治療的新紀元。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01195-4