乳腺癌攻堅(jiān)最核心戰(zhàn)場(chǎng)，爆款正在醞釀

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

核心產(chǎn)品Entresto迎來專利懸崖，諾華無疑將遭遇嚴(yán)峻考驗(yàn)。

然而，諾華不僅沒有退縮，甚至進(jìn)一步上調(diào)業(yè)績指引。尤其是對(duì)于乳腺癌治療藥物Kisqali，諾華更是將其銷售峰值上調(diào)至100億美元，成為諾華歷史上預(yù)期峰值最高的藥物。

乳腺癌作為是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，全球每年新增乳腺癌患者超230萬人，而HR+/HER2- 乳腺癌又是占比最高的分型，約占總患者數(shù)的70%，堪稱乳腺癌攻堅(jiān)最核心戰(zhàn)場(chǎng)。Kisqali隸屬于CDK4/6抑制劑，與內(nèi)分泌治療（ET）聯(lián)用，是HR+/HER2- 乳腺癌的基石療法。

聚焦國內(nèi)市場(chǎng)，復(fù)星醫(yī)藥、軒竹生物、嘉和生物、貝達(dá)藥業(yè)的CDK4/6抑制劑在過去半年中先后獲批，再加上早已獲批的恒瑞醫(yī)藥和三款進(jìn)口藥物，大戰(zhàn)一觸即發(fā)。

一邊是CDK4/6抑制劑臨床需求的快速釋放，另一邊是國產(chǎn)CDK4/6抑制劑的集中登場(chǎng)，或許這其中就會(huì)出現(xiàn)下一個(gè)如伏美替尼一樣的現(xiàn)象級(jí)爆款。

01

核心戰(zhàn)場(chǎng)中的基石

HR（激素受體，包括雌激素受體和孕激素受體）狀態(tài)是HR+/HER2- 乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)因素之一。

在HR+/HER2- 乳腺癌中，乳腺癌細(xì)胞會(huì)依賴雌激素和孕激素的刺激來進(jìn)行增殖。當(dāng)激素與HR結(jié)合后，將激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞分裂和腫瘤生長。因此只要切斷激素通路，就能實(shí)現(xiàn)治療乳腺癌的目的，而這種療法也被稱為內(nèi)分泌療法。

同時(shí)， Cyclin-dependent kinase（CDK）是細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵分子，cyclin D會(huì)激活CDK4/6并啟動(dòng)下游通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖。能夠切斷CDK通路的CDK4/6抑制劑，可以顯著延長初治HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS（無進(jìn)展生存時(shí)間）。

一項(xiàng)對(duì)比CDK4/6抑制劑效果的臨床試驗(yàn)顯示，內(nèi)分泌治療聯(lián)用阿貝西利的mPFS（中位無進(jìn)展生存期）為29個(gè)月，而內(nèi)分泌治療僅為14.8個(gè)月；mOS（中位生存期）為66.8個(gè)月對(duì)比53.7個(gè)月。基于此，CDK4/6抑制劑作為內(nèi)分泌療法的完美搭檔，迅速成為乳腺癌核心戰(zhàn)場(chǎng)的一線基石療法。

除被用于一線療法外，CDK4/6抑制劑還被用于過往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者（二線療法），以及早期手術(shù)患者的輔助治療之中。正是不斷拓展的適應(yīng)癥，助推CDK4/6抑制劑市場(chǎng)規(guī)模不斷攀升。

縱觀全球市場(chǎng)，CDK4/6抑制劑主要被輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來的阿貝西利所瓜分，三款產(chǎn)品在2024年合計(jì)實(shí)現(xiàn)營收127.07億美元，同比增長18.8%，呈現(xiàn)出高速增長態(tài)勢(shì)。

圖：三大CDK4/6抑制劑銷售一覽，來源：錦緞研究院

可在高增長趨勢(shì)之下，CDK4/6抑制劑全球競(jìng)爭(zhēng)格局卻正悄然發(fā)生一場(chǎng)顛覆。

作為全球首款獲批上市的CDK4/6抑制劑，輝瑞的哌柏西利在上市首年就取得7.23億美元的爆炸性成績，并憑借明顯的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，迅速將銷售額提升至巔峰的54.37億美元。就當(dāng)所有投資者都認(rèn)為輝瑞將一統(tǒng)江湖的時(shí)候，后來者諾華和禮來迅猛爆發(fā)。瑞波西利和阿貝西利銷售不斷上行，而輝瑞哌柏西利則開始接連下滑。

如今禮來阿貝西利和諾華瑞波西利均實(shí)現(xiàn)對(duì)瑞哌柏西利的反超。波瀾不驚的湖水之下，實(shí)則早已暗流涌動(dòng)。

02

競(jìng)爭(zhēng)之匙

先入咸陽者為王。在同一靶點(diǎn)、同一適應(yīng)癥且臨床數(shù)據(jù)相近的藥物市場(chǎng)中，先發(fā)優(yōu)勢(shì)是影響長期市場(chǎng)份額分布的關(guān)鍵因素。根據(jù)麥肯錫對(duì)1986-2012年間492個(gè)藥物的分析，平均而言，第一個(gè)上市的藥物比后來者多獲得6%的市場(chǎng)份額。

然而，在哌柏西利身上，先發(fā)優(yōu)勢(shì)卻并沒有幫助輝瑞穩(wěn)固戰(zhàn)局，而是在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手上市后逐漸失去了市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。究竟哌柏西利是如何逐漸掉隊(duì)的呢？這就需要從三款藥物市場(chǎng)份額變化情況來分析。

縱觀三款CDK4/6抑制劑市場(chǎng)份額，輝瑞哌柏西利份額極速下滑發(fā)生在2022年（由70.4%降至58%），而禮來阿貝西利份額迅速增長額發(fā)生在2022年（由17.5%增至28.1%），諾華瑞波西利份額迅速增長發(fā)生在2025年（由23.9%增至32.5%）。可見，2022年與2025年是兩大重要節(jié)點(diǎn)，這也是輝瑞哌柏西利隕落的原因。

圖：三款CDK4/6抑制劑市場(chǎng)份額一覽，來源：錦緞研究院

那么究竟是何原因造成這種情況的發(fā)生呢？答案正是適應(yīng)癥的擴(kuò)增。

2021年10月和2024年9月，禮來阿貝西利與諾華瑞波西利分別拿下了針對(duì)乳腺癌早期患者的輔助治療適應(yīng)癥。輝瑞哌柏西利在輔助治療臨床試驗(yàn)中，卻并沒有展現(xiàn)出明顯的療效，同時(shí)副作用又明顯更高，因此其至今仍未拿下最關(guān)鍵的乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥。

圖：三款CDK4/6抑制劑獲批適應(yīng)癥一覽，來源：錦緞研究院

對(duì)于乳腺癌適應(yīng)癥而言，手術(shù)是關(guān)鍵治療手段，為了防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此輔助治療就顯得至關(guān)重要。對(duì)比晚期患者，早期患者往往基數(shù)更大，預(yù)后更佳，所以CDK4/6抑制劑能夠拿下輔助治療意義重大，可以提前鎖定大量早期患者。

相關(guān)臨床試驗(yàn)顯示，CDK4/6抑制劑可降低高危復(fù)發(fā)患者輔助治療的復(fù)發(fā)概率。根據(jù)monarchE的隨訪數(shù)據(jù)，對(duì)于淋巴結(jié)陽性、高風(fēng)險(xiǎn)的早期HR+/HER2- 乳腺癌患者，接受內(nèi)分泌治療的5年iDFS（無浸潤性腫瘤復(fù)發(fā)生存率）僅為76.0%，而接受CDK4/6i+內(nèi)分泌治療的患者的5年iDFS提升至83.6%

所以，對(duì)于CDK4/6抑制劑而言，能夠拿下乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥才是決定其長期競(jìng)爭(zhēng)力的核心關(guān)鍵。

03

靜待爆款

當(dāng)投資者搞清楚CDK4/6抑制劑競(jìng)爭(zhēng)的底層邏輯，也就能夠搞清楚這條賽代國內(nèi)市場(chǎng)未來的發(fā)展方向。

雖然過去半年中，連續(xù)有4款CDK4/6抑制劑獲批，但他們獲批的都是較為傳統(tǒng)的一線適應(yīng)癥和二線適應(yīng)癥，含金量最高的乳腺癌輔助療法適應(yīng)癥暫無產(chǎn)品獲批。恒瑞醫(yī)藥的達(dá)爾西利雖然早在2021年12月就獲批上市，可由于遲遲沒有拿下輔助療法適應(yīng)癥，因此其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)并沒有表明看上去的那樣明顯。

圖：獲批國產(chǎn)CDK4/6抑制劑一覽，來源：錦緞研究院

目前，國內(nèi)獲批輔助療法的CDK4/6抑制劑依然為禮來阿貝西利與諾華瑞波西利。對(duì)于一眾國產(chǎn)CDK4/6抑制劑而言，誰能率先拿下乳腺癌輔助療法適應(yīng)癥，誰就能搶到國內(nèi)乳腺癌核心戰(zhàn)場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)主動(dòng)權(quán)。

看似一大批CDK4/6抑制劑獲批將加劇行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，但實(shí)際上這卻僅是預(yù)賽的門票，拿到未來的輔助療法適應(yīng)癥者才能進(jìn)入決賽。從過往EGFR抑制劑的國產(chǎn)化經(jīng)驗(yàn)看，市場(chǎng)天花板不斷提升的CDK4/6抑制劑必將誕生國產(chǎn)大藥，但鹿死誰手卻并未有定數(shù)。

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