肺癌緩解率100%！國(guó)研ADC藥物iza-bren橫掃肺乳鼻咽食管四大癌種

醫(yī)學(xué)界期待已久的抗癌新星——iza-bren，正以驚人數(shù)據(jù)刷新著腫瘤治療紀(jì)錄，一款能夠通治多種癌癥的革命性藥物正在浮出水面。

近日，全球腫瘤領(lǐng)域迎來(lái)一則震動(dòng)消息：我國(guó)自主研發(fā)的雙抗ADC藥物iza-bren（BL-B01D1）在晚期食管鱗癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，同時(shí)達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期雙主要終點(diǎn)。

這是該藥物繼鼻咽癌后第二個(gè)取得陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床研究。

而在肺癌治療領(lǐng)域，iza-bren早已展現(xiàn)出突破性潛力——與奧希替尼聯(lián)合用于EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療，客觀緩解率達(dá)到驚人的100%，創(chuàng)下了肺癌治療史上的新紀(jì)錄。此外，它在鼻咽癌中也表現(xiàn)優(yōu)異，將晚期鼻咽癌患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了56%。

什么是雙抗ADC？

要理解iza-bren的革命性意義，我們首先需要了解什么是雙抗ADC。

ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）被稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”，它能像精準(zhǔn)制導(dǎo)武器一樣，將細(xì)胞毒性藥物精確輸送至腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常組織的傷害。

而雙抗ADC則是這一領(lǐng)域的前沿突破，它不再是簡(jiǎn)單的“1+1”組合，而是能同時(shí)靶向兩個(gè)不同靶點(diǎn)的新型藥物。

iza-bren（BL-B01D1）作為全球首創(chuàng)的EGFR×HER3雙抗ADC，其抗體部分可以同時(shí)與EGFR和HER3兩個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合。

這種雙重靶向機(jī)制使其能更精準(zhǔn)、高效地與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，同時(shí)釋放毒性載荷—新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（Ed-04）從而殺傷腫瘤細(xì)胞。

肺癌戰(zhàn)場(chǎng)：全球首個(gè)ORR100%！iza-bren聯(lián)合奧希替尼雙劍合璧

iza-bren（BL-B01D1）是由我國(guó)自主研發(fā)的全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的EGFR×HER3雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（雙抗ADC），作為中國(guó)首個(gè)獲得FDA臨床試驗(yàn)許可、且唯一進(jìn)入 III 期臨床試驗(yàn)階段創(chuàng)新藥物，其雙靶點(diǎn)結(jié)合機(jī)制增強(qiáng)了腫瘤組織靶向性和殺傷活性。

既往已公布的 I 期研究結(jié)果中，iza-bren在經(jīng)治 EGFR 突變 NSCLC 患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性和可控的安全性。在2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布的 II 期研究探索了 EGFR 突變 NSCLC 患者接受不同劑量方案 iza-bren（EGFR×HER3 雙抗 ADC） 聯(lián)合奧希替尼一線(xiàn)治療的療效和安全性。

截至 2025 年 3 月 10 日，共有 154 例患者接受了 iza-bren 聯(lián)合奧希替尼治療，研究結(jié)果顯示，該劑量組患者（劑量：2.5mg/kg D1D8 Q3W；n=40）的 ORR 達(dá)到 100%，確認(rèn)的 ORR（cORR）高達(dá) 95%[有 2 例部分緩解（PR）待確認(rèn)]，疾病控制率（DCR）為 100%，表明 iza-bren 聯(lián)合奧希替尼可以實(shí)現(xiàn)腫瘤深度殺傷和「全員應(yīng)答」，有效克服腫瘤異質(zhì)性，這也是全球首個(gè)且目前唯一一個(gè)實(shí)現(xiàn) 100% 腫瘤應(yīng)答的 ADC 方案。

值得一提的是，中位隨訪12.5個(gè)月，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率為92.1%，總生存期（OS）隨訪12.8個(gè)月，12個(gè)月OS率94.8%，該研究報(bào)告了 ADC 一線(xiàn)方案的最高紀(jì)錄的 12 個(gè)月 PFS 率和突破性的 OS 率，展現(xiàn)出卓越的臨床潛力。

目前，iza-bren（BL-B01D1）聯(lián)合奧希替尼對(duì)比奧希替尼單藥一線(xiàn)治療EGFR突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的 III 期隨機(jī)對(duì)照臨床研究正在進(jìn)行中，若癌友們有從腫瘤組織或血樣中檢測(cè)到EGFR敏感突變（19 號(hào)外顯子缺失或21 號(hào)外顯子 L858R 突變），可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷等資料提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

此外，在單藥后線(xiàn)治療方面，iza-bren同樣表現(xiàn)卓越，中位PFS突破12個(gè)月。中山大學(xué)腫瘤防治中心方文峰教授報(bào)告了iza-bren單藥治療EGFR-TKI治療失敗但未接受化療的患者的療效。

其中，在 2.5 mg/kg 治療組中，有 50 例患者既往接受過(guò) EGFR-TKI 但未接受過(guò)化療，研究結(jié)果顯示，中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到12.5個(gè)月，遠(yuǎn)超現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法約6~7個(gè)月的水平。

這一數(shù)據(jù)比現(xiàn)有療法延長(zhǎng)近6個(gè)月，打破了“療效好必須方案復(fù)雜”的傳統(tǒng)認(rèn)知。

更令人振奮的是，即使在西方人群中，iza-bren也表現(xiàn)出色。在2025年ESMO大會(huì)上，全球I期臨床研究顯示，在EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌患者中，客觀緩解率達(dá)到75%，疾病控制率更是達(dá)到了100%。

這些數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地證明了iza-bren具備跨人群、跨瘤種的廣譜抗癌潛力，為晚期肺癌患者提供了新的希望。

乳腺癌突破，三線(xiàn)及以上治療仍能實(shí)現(xiàn)100%緩解

在乳腺癌治療領(lǐng)域，iza-bren同樣取得了令人矚目的成果。根據(jù)2025年ESMO大會(huì)上公布的全球I期臨床研究數(shù)據(jù)，在接受治療的參與者中，有17例接受iza-bren治療的乳腺癌患者。

這些患者平均已經(jīng)接受過(guò)三線(xiàn)治療，有些甚至接受了多達(dá)十線(xiàn)的治療，屬于晚期重度經(jīng)治患者。通常情況下，這類(lèi)患者的治療選擇極為有限，預(yù)期效果也不理想。

然而，iza-bren的出現(xiàn)改變了這一局面。研究入組的患者中位年齡達(dá)65歲，57.9%的患者接受過(guò)三線(xiàn)及以上治療，治療挑戰(zhàn)極大。盡管如此，藥物依然表現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤殺傷能力。

療效數(shù)據(jù)顯示，在2.5 mg/kg劑量組，不同腫瘤類(lèi)型患者均表現(xiàn)出優(yōu)良的療效。確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為55.0%，其中非小細(xì)胞肺癌患者的cORR為42.9%（N=14），具體而言，EGFR突變型患者cORR為36.4%（N=11），EGFR野生型患者cORR為66.7%（N=3）；同時(shí)，乳腺癌患者的客觀緩解率達(dá)到了100%（N=3）。

目前，百利天恒與國(guó)際合作伙伴百時(shí)美施貴寶已在美國(guó)共同推進(jìn)包括一線(xiàn)晚期三陰性乳腺癌在內(nèi)的多項(xiàng)II/III期注冊(cè)臨床研究，進(jìn)一步探索iza-bren在乳腺癌治療中的潛力。

鼻咽癌進(jìn)展，療效翻倍降低56%疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)于中國(guó)高發(fā)的鼻咽癌，iza-bren也展現(xiàn)出革命性的治療效果。在針對(duì)復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線(xiàn)治療的III期注冊(cè)臨床研究中，iza-bren取得了歷史性突破。

這研究頭對(duì)頭比較了iza-bren與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。結(jié)果顯示，iza-bren在所有關(guān)鍵療效終點(diǎn)上均實(shí)現(xiàn)了對(duì)化療的“翻倍”式超越。

具體而言，iza-bren組的客觀緩解率為54.6%，而化療組僅為27.0%。中位無(wú)進(jìn)展生存期方面，iza-bren組達(dá)到8.38個(gè)月，化療組僅為4.34個(gè)月，顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)56%。

此外，iza-bren組的中位緩解持續(xù)時(shí)間也達(dá)到8.51個(gè)月，幾乎是化療組（4.76個(gè)月）的兩倍。基于這些卓越成果，iza-bren用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的適應(yīng)癥，已于2025年9月被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式納入優(yōu)先審評(píng)程序。

食管癌突破，全球首個(gè)實(shí)現(xiàn)雙主要終點(diǎn)的ADC

食管癌是中國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤，據(jù)GLOBOCAN 2022統(tǒng)計(jì)，全球每年新發(fā)食管癌患者約51.1萬(wàn)人，其中中國(guó)新發(fā)患者就占22.4萬(wàn)人，占比達(dá)43.8%。在中國(guó)，食管鱗癌占比達(dá)90%以上，是最常見(jiàn)的食管癌病理類(lèi)型。

2025年11月17日，，iza-bren在晚期食管鱗癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，同時(shí)達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期雙主要終點(diǎn)。這是全球首個(gè)ADC藥物在食管癌治療中取得PFS、OS雙陽(yáng)性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。

該適應(yīng)癥針對(duì)的是既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。這類(lèi)患者在一線(xiàn)免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后，一直缺乏有效的二線(xiàn)治療方案，存在巨大的臨床需求。

在此之前，由沈琳教授牽頭的食管鱗癌Ib期研究顯示，在既往至少經(jīng)一線(xiàn)治療的食管鱗癌患者中，2.5mg/kg劑量組中，53例可評(píng)估患者的中位總生存期（OS）達(dá)到11.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.4個(gè)月；客觀緩解率（ORR）為43.4%，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為39.6%。

這一成果標(biāo)志著iza-bren在食管癌治療領(lǐng)域取得了歷史性突破，為全球食管癌患者，尤其是中國(guó)患者提供了新的治療選擇。

未來(lái)展望，從后線(xiàn)治療到早期應(yīng)用的探索之路

目前，iza-bren正在全球和中國(guó)開(kāi)展十余項(xiàng)注冊(cè)III期臨床研究，覆蓋肺癌、乳腺癌、食管癌、尿路上皮癌和卵巢癌等多個(gè)實(shí)體瘤。這預(yù)示著它有望成為跨瘤種的革新性治療選擇，開(kāi)啟腫瘤治療新格局。

針對(duì)已經(jīng)取得成功的研究領(lǐng)域，科學(xué)家們正在探索將iza-bren前移至一線(xiàn)治療的可行性。例如，在鼻咽癌治療中，未來(lái)可探索iza-bren用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線(xiàn)治療、局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)治療的可能性。

此外，研究人員還在探索iza-bren與其他治療方法（如免疫療法、靶向療法）的聯(lián)合應(yīng)用，以期實(shí)現(xiàn)更好的治療效果。不同患者人群和不同聯(lián)合治療策略中最佳給藥劑量也是未來(lái)研究的重點(diǎn)方向。

隨著研究的深入和適應(yīng)癥的擴(kuò)大，iza-bren有望成為全球腫瘤治療的基石藥物之一。它不僅僅是一款新藥的成功，更是中國(guó)制藥企業(yè)創(chuàng)新能力的一個(gè)縮影，代表了“在中國(guó)研發(fā)，惠及全球患者”的宏偉愿景正在逐步實(shí)現(xiàn)。

結(jié)語(yǔ)

隨著iza-bren的研發(fā)進(jìn)程加速，這種國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥物已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定。

針對(duì)肺癌的適應(yīng)癥，它有望在2026年率先在中國(guó)上市。全球范圍內(nèi)，科學(xué)家正在探索將iza-bren的應(yīng)用從后線(xiàn)治療前移至一線(xiàn)，并與現(xiàn)有療法聯(lián)合使用。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)