上海
結(jié)直腸癌是 我國最常見消化道 惡性腫瘤， 腫瘤 微環(huán)境的復(fù)雜 易變性 是限制其臨床預(yù)后改善的 關(guān)鍵因素 。長期以來， 腫瘤微環(huán)境研究多聚焦于腫瘤組織內(nèi)部浸潤的各種成分，如間質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)等， 但 對癌旁鄰近組織的 鮮有 關(guān)注。
此前， 上海交通大學(xué) 醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院嚴(yán)東旺教授 與 復(fù)旦大學(xué) 附屬腫瘤醫(yī)院趙森林醫(yī)師 團(tuán)隊 聯(lián)合在 Nature Communications （ Nat Commun. 2024 ） 發(fā)表的研究表明，結(jié)直腸癌細(xì)胞可通過外 泌 體將完整線粒體 DNA 轉(zhuǎn)運(yùn) 至癌 旁結(jié)腸上皮細(xì)胞，引發(fā)上皮細(xì)胞代謝重編程并驅(qū)動腫瘤惡性進(jìn)展，從而揭下了癌旁結(jié)腸上皮細(xì)胞的“偽善面具”， 拓展 了 腫瘤微環(huán)境的概念 和 內(nèi)涵。
2025年12月3日， 該合作團(tuán)隊 在 Nature Aging 上 延續(xù) 發(fā)表了題為
Peritumoral colonic epithelial cell-derived GDF15 sustains colorectal cancer via regulation of glycolysis and histone
lactylation的研究論文 ， 他們 發(fā)現(xiàn) ： 癌旁結(jié) 直 腸上皮細(xì)胞 獲得 衰老 表型， 并 與腫瘤 細(xì)胞 跨域合作， 形成代謝 - 表觀遺傳協(xié)同反饋環(huán)路， 進(jìn)一步重塑腸道促癌生態(tài)位，從而為結(jié)直腸癌診療范式革新再次提供了關(guān)鍵理論依據(jù) 。
研究人員首先利用高通量 分泌組 學(xué)芯片、多色免疫組化等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，癌旁結(jié) 直 腸上皮細(xì)胞呈現(xiàn)衰老特征，擁有獨(dú)特的衰老相關(guān)分泌譜，其中 GDF15 的分泌變化十分顯著；結(jié)合條件性基因敲除小鼠等模型，證實(shí) 了 GDF15-GFRAL 配體受體結(jié)合會激活癌細(xì)胞 JNK1-STAT3-ENO1 信號軸，持續(xù)驅(qū)動微環(huán)境高乳酸氛圍形成，從而維持癌細(xì)胞的快速生長。
此外，研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸刺激腸道類器官可以使 GDF15 分泌量增加 ， 臨床隊列分析和系列實(shí)驗進(jìn)一步 揭示組蛋白 H4K8 位點(diǎn)乳酸化在 GDF15 啟動子區(qū)域特異性富集， 并能 直接調(diào)控 GDF15 轉(zhuǎn)錄表達(dá)。
GDF15與乳酸信號共同構(gòu)筑了癌旁腸上皮細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞交流的新型環(huán)路，這種代謝與表觀遺傳修飾的跨域合作拓展了腫瘤微環(huán)境的認(rèn)知。該研究提示，以癌 旁組織 為切入點(diǎn)進(jìn)行臨床藥物研發(fā)，很可能為腫瘤治療帶來新曙光。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外科趙森林醫(yī)師、 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院 結(jié)直腸外科主任嚴(yán)東旺教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李大衛(wèi) 主任醫(yī)師 為本文 共同通訊作者。上海 交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院管 冰杰 、周滿堂 、謝博文 ，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院戴衛(wèi)星 ， 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬 第九人民醫(yī)院張靜 醫(yī)師 ，以及山東大學(xué) 齊魯 第二醫(yī)院 胃腸外科 密玉帥 為本文共同第一作者。 本研究 還 得到瑞典皇家理工學(xué)院 Weiyingqi Cui 、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所陳飛以及中 國 科學(xué)院大學(xué)杭州高等研究院胡榮貴 等學(xué)者的指導(dǎo)。
https://doi.org/10.1038/s43587-025-01023-9
制版人： 十一
學(xué)術(shù)合作組織
（*排名不分先后）
戰(zhàn)略合作伙伴
（*排名不分先后）
轉(zhuǎn)載須知
【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
近期直播推薦
點(diǎn)擊主頁推薦活動
關(guān)注更多最新活動！
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
