30分鐘，精準(zhǔn)核爆癌細(xì)胞：硼中子俘獲療法實(shí)現(xiàn)對(duì)乳腺癌的終極圍剿

”整個(gè)過(guò)程我需要在治療臺(tái)上保持完全靜止半小時(shí)，先是注射含硼藥物，感覺(jué)藥物像GPS一樣在體內(nèi)尋找目標(biāo)，然后接受中子束照射。”陳小姐描述著自己完成硼中子俘獲治療（BNCT）的整個(gè)過(guò)程。

49歲的陳小姐觸摸到乳房異樣腫塊，遂來(lái)到醫(yī)院檢查，不幸的是確診時(shí)乳腺癌四期。歷經(jīng)化療、放療、靶向治療及光子刀，癌細(xì)胞仍擴(kuò)散至腦部。四年抗癌，她不曾放棄，當(dāng)傳統(tǒng)療法全部失效，一次特殊的“細(xì)胞級(jí)爆破”治療讓她的腫瘤得以有效控制，生活重獲希望。

這并非孤例，近年來(lái)，這項(xiàng)被譽(yù)為 “細(xì)胞級(jí)精準(zhǔn)放療” 的技術(shù)在乳腺癌治療領(lǐng)域嶄露頭角，為那些傳統(tǒng)治療失敗、腫瘤位置刁鉆或無(wú)法手術(shù)的晚期患者，提供了破局的新選擇。

顛覆性突破：當(dāng)癌細(xì)胞遭遇“定向爆破”

硼中子俘獲療法（BNCT）被譽(yù)為21世紀(jì)放療領(lǐng)域的“破曉之光”。其核心原理是利用生物靶向性與核反應(yīng)的精準(zhǔn)結(jié)合：先給患者注射含硼藥物（如硼苯丙氨酸，即BPA），這類(lèi)藥物會(huì)特異性聚集在癌細(xì)胞內(nèi)，而在正常組織中迅速代謝；隨后用超熱中子束照射腫瘤部位，硼原子捕獲中子后發(fā)生核裂變，釋放出射程僅約一個(gè)細(xì)胞直徑（約10微米）的高能α粒子和鋰離子，從而精準(zhǔn)“爆破”癌細(xì)胞，同時(shí)保護(hù)周邊健康組織。

與傳統(tǒng)放療相比，BNCT具備三大革命性優(yōu)勢(shì)：

• 超高精度：α粒子的短射程實(shí)現(xiàn)“細(xì)胞級(jí)殺傷”，對(duì)腦膠質(zhì)瘤、頭頸癌等毗鄰關(guān)鍵器官的腫瘤尤其關(guān)鍵；
• 治療高效：?jiǎn)未握丈?0~50分鐘，僅需1~2次治療即可完成療程，大幅縮短治療周期；
• 副作用可控：避免傳統(tǒng)放療的嚴(yán)重黏膜炎或皮炎，臨床研究中未見(jiàn)4級(jí)以上毒性反應(yīng)。

核心優(yōu)勢(shì)，突破乳腺癌治療困境

在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性最常見(jiàn)的癌癥。2020年數(shù)據(jù)顯示，全球約有226萬(wàn)新發(fā)病例和68.5萬(wàn)死亡病例。

根據(jù)免疫組化表達(dá)，乳腺癌可分為四種主要亞型：管腔A型、管腔B型、人表皮生長(zhǎng)因子受體2型（HER2）陽(yáng)性型以及三陰性型。

大約30%的早期乳腺癌患者最終會(huì)復(fù)發(fā)并發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病。即便是現(xiàn)代醫(yī)療條件下，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的五年生存率仍低于30%。

對(duì)于多次復(fù)發(fā)、對(duì)傳統(tǒng)治療產(chǎn)生抗性的難治性乳腺癌，尋找新的有效療法顯得尤為迫切。BNCT正是為這類(lèi)患者提供的新選擇。

乳腺癌治療面臨諸多挑戰(zhàn)，而B(niǎo)NCT的特性恰好能提供獨(dú)特的解決方案。

對(duì)于胸壁、腋窩淋巴結(jié)、內(nèi)乳區(qū)等關(guān)鍵部位復(fù)發(fā)的患者，傳統(tǒng)放療難以在保護(hù)神經(jīng)、血管、心臟和肺等重要結(jié)構(gòu)的同時(shí)，給予腫瘤足夠致死劑量。BNCT的“細(xì)胞內(nèi)引爆”特性，使其對(duì)周?chē)P(guān)鍵結(jié)構(gòu)的損傷風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。

日本京都大學(xué)的案例顯示，一位左腋窩淋巴結(jié)復(fù)發(fā)壓迫臂叢神經(jīng)導(dǎo)致癱瘓和劇痛的患者，在傳統(tǒng)治療失敗后接受BNCT治療。治療時(shí)，醫(yī)生成功將腫瘤平均劑量提升至18Gy-Eq，同時(shí)將緊鄰的臂叢神經(jīng)最大劑量嚴(yán)格控制在6.8Gy-Eq以下。治療后2個(gè)月，腫瘤顯著縮小，疼痛完全消失，神經(jīng)功能部分恢復(fù)。

此外，BNCT對(duì)三陰性乳腺癌這類(lèi)缺乏有效靶向治療手段的難治性亞型也展現(xiàn)出潛力。其作用機(jī)制不依賴(lài)于腫瘤的分子分型，理論上對(duì)各種難治性乳腺癌亞型都有效。

臨床數(shù)據(jù)支持，BNCT對(duì)乳腺癌療效與安全性兼具

BNCT治療乳腺癌的臨床研究正在全球范圍內(nèi)展開(kāi)，并取得了令人鼓舞的初期成果。

一項(xiàng)2025年發(fā)表于《Applied Radiation and Isotopes》的研究，專(zhuān)門(mén)探討了BNCT治療難治性復(fù)發(fā)性乳腺癌的可行性。研究通過(guò)先進(jìn)的治療計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算發(fā)現(xiàn)，使用雙野照射技術(shù)，可以向80%的腫瘤體積輸送18.5 Gy/w的有效劑量；如果使用組織補(bǔ)償器（bolus），劑量可提升至20 Gy/w。

研究中特別指出，使用組織補(bǔ)償器可以將熱中子通量峰值移向皮膚表面，從而減少心臟、肝臟和肺等內(nèi)部器官的受照劑量。即使因此需要延長(zhǎng)照射時(shí)間，心臟的平均劑量也可降低15%以上，肝臟的平均劑量降低24%以上。

日本江戶川醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在2024年《Cureus》期刊上發(fā)表的研究報(bào)告了BNCT治療復(fù)發(fā)性乳腺癌的首批臨床數(shù)據(jù)。該研究中的患者治療后90天內(nèi)均未出現(xiàn)3級(jí)以上的副作用或放射性肺炎，所有病例都觀察到腫瘤明顯縮小或MRI信號(hào)強(qiáng)度下降。

下表對(duì)比了BNCT與傳統(tǒng)放療在治療難治性乳腺癌方面的主要差異：

典型病例，真實(shí)世界的療效見(jiàn)證

多項(xiàng)研究記錄了BNCT治療乳腺癌的具體案例，為這一技術(shù)的臨床應(yīng)用提供了寶貴參考。

日本江戶川醫(yī)院報(bào)告了一個(gè)61歲女性患者的案例。她因左乳腺癌接受過(guò)手術(shù)、放化療以及激素治療，但左胸壁出現(xiàn)新復(fù)發(fā)灶。接受BNCT治療后，90天內(nèi)腫瘤體積明顯縮小，且沒(méi)有出現(xiàn)放射性肺炎。

圖1(A) BNCT（肺）劑量分布圖。紫色表示腫瘤總體積

圖1(B) 治療后90天CT掃描，未見(jiàn)放射性肺炎征象，且腫瘤總體積縮小

另一例52歲女性患者，右乳腺癌保乳手術(shù)后接受了術(shù)后放療，七年后復(fù)發(fā)。再次手術(shù)、化療和內(nèi)分泌治療后腫瘤仍舊復(fù)發(fā)。她接受BNCT治療后，PET-CT及MRI影像顯示顯著緩解，腫瘤標(biāo)志物CEA也降至正常值。

這些案例共同表明，對(duì)于經(jīng)過(guò)多線治療仍復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，BNCT提供了一種高效且耐受性較好的治療選擇。特別值得一提的是，所有病例均未出現(xiàn)3級(jí)以上的嚴(yán)重副作用，顯示出BNCT在安全性和有效性的良好平衡。

圖2 (A)治療前PET-CT；

(B) BNCT（肺）劑量分布圖。紫色表示腫瘤總體積

(C)劑量-體積直方圖

(D)治療后90天的CT掃描顯示腫瘤總體積縮小

目前無(wú)癌家園正在對(duì)接中國(guó)的硼中子俘獲治療的臨床試驗(yàn)，接收頭頸鱗癌、腦膠質(zhì)瘤等癌種，

此外，日本的硼中子俘獲療法近期終于啟動(dòng)臨床了，主要針對(duì)難以全部切除、病灶距離體表6cm以內(nèi)的乳腺癌患者。想要接受日本硼中子俘獲治療的癌友們可以先咨詢無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部，確定是否符合硼中子俘獲療法的適應(yīng)癥，若符合治療條件且有意愿前往日本就醫(yī)者可提前預(yù)約申請(qǐng)。

發(fā)展現(xiàn)狀，全球加速布局

BNCT技術(shù)的發(fā)展正在全球范圍內(nèi)加速，從實(shí)驗(yàn)室研究逐步走向臨床應(yīng)用。

日本在這一領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位，已有六大BNCT中心投入運(yùn)行。2020年，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)住友重工BNCT系統(tǒng)及硼藥Steboronine?正式上市，用于局部晚期或復(fù)發(fā)性頭頸癌。2023年，日本更將該技術(shù)納入醫(yī)保，使一次治療費(fèi)用從約600萬(wàn)日元大幅降至約10萬(wàn)日元。

中國(guó)也在BNCT領(lǐng)域快速追趕。廈門(mén)弘愛(ài)醫(yī)院與中硼醫(yī)療攜手，于2025年8月完成了I期注冊(cè)臨床試驗(yàn)的全部入組工作，涉及26例患者。研究顯示，接受“極鋒刀”與國(guó)產(chǎn)含硼藥物治療的受試者，術(shù)后安全性良好，療效趨勢(shì)明顯優(yōu)于復(fù)發(fā)頭頸部腫瘤的二線治療方案。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)的BNCT項(xiàng)目數(shù)量已占全球近一半，發(fā)展速度驚人。

中國(guó)科學(xué)院高能物理研究所已成功研制并運(yùn)行實(shí)驗(yàn)性加速器BNCT裝置，同時(shí)深圳、東莞、廈門(mén)等地也在積極推進(jìn)BNCT治療中心的建設(shè)。

未來(lái)展望，挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存

盡管BNCT在乳腺癌治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。目前，BNCT主要是一種強(qiáng)有力的局部治療手段。對(duì)抗乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，需要探索BNCT聯(lián)合有效的全身性治療策略。此外，中子穿透深度有限（目前主要適用于深度≤6cm的腫瘤），限制了其在深部腫瘤中的應(yīng)用。

硼藥物的研發(fā)也是關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一。除了經(jīng)典的BPA，科學(xué)家們正積極研發(fā)新型、靶向性更強(qiáng)的硼載體，如納米硼藥、抗體/多肽偶聯(lián)硼藥等，旨在進(jìn)一步提升BNCT的療效和適用范圍。

此外，臨床證據(jù)仍需積累。相較于頭頸癌，BNCT在乳腺癌特別是不同分子分型中的應(yīng)用數(shù)據(jù)仍然有限，需要更多大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)明確其確切療效和最佳適應(yīng)癥。

展望未來(lái)，BNCT有望在乳腺癌治療中扮演多重角色：對(duì)于手術(shù)困難、傳統(tǒng)放療受限的局部晚期或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者，它可能成為“破局之選”；對(duì)于腫塊較大的初診患者，它作為新輔助治療可能提高手術(shù)成功率和保乳率。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)