破解早期管理難題，開啟長程獲益新局——聚焦GLP-1RA的多重價值

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司美格魯肽助力早期T2DM強化治療。

引言

2型糖尿病（T2DM）的早期血糖控制對預防遠期并發癥至關重要。大量研究，如UKPDS、DCCT/EDIC等，均證實早期強化降糖可帶來長期的“代謝記憶效應”，顯著降低大血管與微血管病變風險。然而，傳統降糖藥物在療效、安全性及多器官保護方面存在局限。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）如司美格魯肽，以其強效降糖、多重代謝改善和明確心腎獲益，成為國內外指南推薦的早期治療重要選擇。本文基于最新臨床證據，探討司美格魯肽在早期T2DM管理中的綜合價值與臨床地位。

早期強化血糖控制是T2DM管理的關鍵策略

T2DM患者的早期血糖達標與遠期預后密切相關。這一“早期干預”的理念，其核心證據正來源于UKPDS、DCCT/EDIC等一系列里程碑式的研究（圖1）。UKPDS研究顯示，新診斷患者早期強化降糖可降低微血管并發癥風險，并在后續延長隨訪中觀察到心肌梗死風險下降15%及全因死亡風險下降13%的長期獲益，體現了“代謝記憶效應”的深遠影響[1]。

圖1 強化降糖對糖尿病患者長期結局影響的研究

與之相對，ACCORD、ADVANCE和VADT等研究入選者糖尿病病程較長，其強化降糖未能顯著降低大血管事件，提示早期干預時機的重要性。DCCT/EDIC研究進一步強化了這一理念，該研究證實早期嚴格血糖控制可在后續十余年中持續降低血管病變風險。

真實世界研究同樣發現，診斷后1年內未能實現糖化血紅蛋白（HbA1c）達標者，遠期微血管并發癥風險增加39.1%，大血管并發癥風險增加28.7%[2]。因此，國內外權威指南，如《中國糖尿病防治指南（2024版）》和2025年ADA指南，均強調對新診斷、年輕的T2DM患者應及早采取足夠效力的降糖治療，以實現HbA1c<7%的控制目標，為遠期健康奠定基礎[3-4]。

司美格魯肽為早期T2DM提供多重治療優勢

司美格魯肽作為一種GLP-1RA周制劑，其降糖效果建立在多重藥理機制之上。與傳統降糖藥物相比，司美格魯肽不僅通過葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放，還能通過延緩胃排空、增加飽腹感、抑制食欲等多重途徑實現血糖控制。

更為重要的是，司美格魯肽能夠直接改善β細胞功能。一項隨機對照研究顯示，經過12周司美格魯肽1.0mg治療后，患者胰島素分泌率曲線下面積優于安慰劑組，其胰島素分泌曲線與健康人群相似，表明該藥物能夠有效恢復β細胞對葡萄糖的敏感性[5]。

圖2 司美格魯肽改善β細胞功能

在臨床療效方面，司美格魯肽在SUSTAIN系列研究中展現出高效的降糖能力。研究數據顯示，司美格魯肽0.5mg和1.0mg降低HbA1c幅度分別達到1.5-1.8%，這一效果優于同類對照藥物[6]。特別值得關注的是，在不同基線HbA1c水平的患者中，司美格魯肽均表現出穩定的降糖效果，且1.0mg劑量的降糖效果優于0.5mg劑量，為個體化治療提供了空間。在血糖達標率方面，司美格魯肽1.0mg組HbA1c<7.0%的患者比例最高可達86%，這一數據在同類藥物中表現突出[6]。

除了降糖效果，司美格魯肽還帶來多重代謝獲益。在體重管理方面，司美格魯肽通過中樞性食欲抑制和延緩胃排空等機制，實現顯著的體重下降，最高可達6.5kg，同時腰圍縮小最高達6.0cm，這對合并超重或肥胖的T2DM患者具有重要臨床意義[7]。在心血管代謝危險因素方面，司美格魯肽可改善收縮壓，降低致動脈粥樣硬化脂蛋白水平，并降低超敏C反應蛋白水平。這些多重代謝改善作用共同構成了司美格魯肽心血管保護的基礎。

在安全性方面，司美格魯肽整體耐受性良好。最常見的不良反應為輕至中度的胃腸道事件，包括惡心、腹瀉等，這些癥狀多發生于治療初期，且通常隨時間推移而減輕。嚴重或確證性低血糖發生率較低，在與二甲雙胍等藥物聯用時尤為明顯，這為早期T2DM患者長期治療的安全性提供了保障。綜合來看，司美格魯肽通過其強效降糖、多重代謝改善和良好的安全性特征，為早期T2DM患者提供了理想的治療選擇。

司美格魯肽為早期T2DM患者帶來心腎長期獲益

司美格魯肽的獲益不僅限于血糖和代謝參數，更延伸至重要的心腎結局。心血管結局研究SUSTAIN 6顯示，在合并心血管疾病或高危因素的T2DM患者中，司美格魯肽降低主要心血管不良事件（MACE）風險達26%，其中非致死性卒中風險顯著降低39%[8]。

此外，其腎臟保護作用也得到證實，在SUSTAIN 6中司美格魯肽可降低腎臟事件風險36%[8]。最新的FLOW腎臟結局研究進一步專向驗證，司美格魯肽1.0mg能降低合并慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者腎臟復合事件風險24%，并有效延緩估算腎小球濾過率（eGFR）的下降（圖3）[9]。

圖3 司美格魯肽可降低腎臟事件風險

這些堅實的循證醫學證據使其獲得國內外指南的強力推薦。2025年ADA指南將GLP-1RA的降糖效力評為“高-非常高”，并明確指出對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高風險的患者，應獨立于HbA1c水平和二甲雙胍使用，決定啟用具有心血管獲益的GLP-1RA[3]。《中國糖尿病防治指南（2024版）》同樣推薦，對于伴ASCVD或其高風險的患者，應優先選擇有心血管獲益證據的GLP-1RA[4]。

結語

司美格魯肽憑借其強效降糖、多重代謝改善、明確的心血管和腎臟保護作用，以及良好的安全性，完美契合了T2DM早期管理中對“效力充足”藥物的需求。它不僅能助力患者實現早期血糖達標，更能通過其超越血糖的多種獲益，為患者的長期預后提供保障。

隨著其在國內外指南中的地位不斷提升，司美格魯肽有望成為早期T2DM患者強化治療的核心選擇之一，改變糖尿病管理的傳統路徑，真正實現“早期干預、長期獲益”的現代糖尿病管理目標。

參考文獻：

[1].Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[2].Paul et al. Cardiovasc Diabetol (2015) 14:100.

[3].American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care, 2025, 48(Suppl 1):S1-S352.

[4].中華醫學會糖尿病學分會. 中國糖尿病防治指南（2024版）. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1):16-139.

[5]..Kapitza C et al. Diabetologia 2017;60:1390?9.

[6].Aroda VR, et al. Diabetes Obes Metab. 2020 Mar;22(3):303-314.

[7].Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60.

[8].Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[9].Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

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