奧瑞利珠單抗為何能成為MS治療的“核心選手”？

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奧瑞利珠單抗如何重新定義MS的治療標準？

多發性硬化（MS）是一種慢性進展性中樞神經系統免疫性疾病，臨床治療長期面臨控制急性發作與延緩殘疾進展的雙重困境。傳統疾病修正治療（DMT）藥物在靶向范圍、起效速度及長期療效上存在局限，亟需能廣泛、快速且持久起效的新型治療方案。奧瑞利珠單抗作為高選擇性靶向CD20的單克隆抗體，憑借其快速、徹底的B細胞耗竭作用，為MS治療提供了新的突破方向。

基于此，醫學界特邀南昌大學第一附屬醫院陳瑾教授系統闡述了奧瑞利珠單抗在MS治療中的綜合價值。該藥物能高效清除多種B細胞亞型，起效迅速且作用持久，臨床研究證實其在降低復發、延緩殘疾進展及神經保護方面具有顯著優勢。一年兩次的給藥方案顯著提升治療依從性，并在育齡期女性、老年患者等特殊人群中表現出良好的安全性，使其成為MS長期管理的重要選擇。

高選擇性靶向CD20，快速起效

奧瑞利珠單抗可選擇性靶向表達CD20的B細胞[1]。陳瑾教授指出，該藥物通過結合CD20細胞外結構域上的特定表位，廣泛覆蓋多種B細胞類型，包括祖B細胞、前B細胞、記憶B細胞、漿母細胞及漿細胞等，從而實現靶向消除作用[2-3]。與主要作用于初始B細胞和記憶B細胞的DMT藥物相比，奧瑞利珠單抗的覆蓋范圍更為全面。

在作用機制方面，奧瑞利珠單抗通過多種途徑有效耗竭CD20+B細胞[4-6]。其中最主要的是抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）：藥物通過其Fab段與B細胞表面的CD20結合后，其Fc段可被自然殺傷細胞等免疫效應細胞表面的Fcγ受體識別，從而觸發效應細胞釋放顆粒酶、穿孔素等物質，導致靶細胞裂解死亡。此外，該藥還可通過補體依賴性細胞毒性（CDC）、抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及直接誘導細胞凋亡等多種途徑協同作用，實現對B細胞的高效、持續耗竭。

此外，奧瑞利珠單抗起效迅速，2期研究結果表明[7]，治療首日即可耗竭95%以上的B細胞，治療2周后達到近乎完全耗竭；3期研究（OPERA I/II與ORATORIO）進一步證實[8]，該藥物在復發型多發性硬化（RMS）和原發進展型多發性硬化（PPMS）患者中均可快速、持續地清除CD20陽性B細胞。

在療效方面，陳瑾教授強調，奧瑞利珠單抗能早期顯著降低疾病活動。一項2期研究顯示，治療4周后，奧瑞利珠單抗組患者新發T1 Gd+病灶和新發/擴大T2病灶的數量已明顯減少（p<0.05）；治療8周時，其臨床優勢進一步顯著顯現[9-10]。這些結果印證了奧瑞利珠單抗通過快速、廣泛耗竭B 細胞，從而有效控制MS疾病活動的機制與臨床價值。

多項試驗證實：療效與安全性良好

奧瑞利珠單抗在MS治療中的有效性已通過多項關鍵臨床研究獲得證實。針對RMS，OPERA I與OPERA II兩項隨機、雙盲的3期試驗顯示[7-8]，與干擾素β-1a相比，奧瑞利珠單抗可使年復發率（AAR）分別降低46%和47%（均p<0.001）；在殘疾結局方面，該藥物使12周及24周確認的殘疾進展（12w/24w-CDP）風險降低40%（HR=0.60）。影像學評估進一步顯示，奧瑞利珠單抗能顯著減少釓增強T1病灶及新發或擴大的T2病灶數量。

對于治療難度較大的PPMS，ORATORIO研究提供了關鍵證據[11]。在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗中，與安慰劑相比，接受奧瑞利珠單抗治療120周的PPMS患者殘疾進展風險顯著降低(12w-CDP風險下降24%，HR=0.76，p=0.03），并在24w-CDP、步行能力、T2病灶體積變化及全腦容量保留等多個次要終點上均顯示出統計學意義的改善。長期隨訪數據進一步鞏固了奧瑞利珠單抗在MS治療中的地位。作為目前唯一（截止2025年12月16日）擁有超過10年隨訪數據的抗CD20單抗[12]，其結果顯示，近80%的RMS患者和超過三分之一的PPMS患者在持續治療至少10年后未出現CDP。

適用人群廣覆蓋，依從性良好

奧瑞利珠單抗在特殊人群中的應用安全性也積累了豐富數據。針對育齡期女性患者，陳瑾教授指出，該藥擁有目前全球最多的妊娠期暴露數據（約4000例），分析顯示其不良妊娠結局及嬰兒不良結局的發生率與MS患者總體及普通人群相比均未見升高，活產率、自然流產率等關鍵指標均在相似范圍[13-17]。這為臨床醫生在該人群中的用藥決策提供了重要參考。

其安全性特征具有堅實的藥理學基礎。IV期MINORE研究顯示[18]，無論在妊娠前或妊娠期間暴露于奧瑞利珠單抗，高達97%的新生兒在出生時及出生后第6周的血藥濃度均低于檢測下限，表明其胎盤轉運率極低，且未導致新生兒B細胞耗竭。基于這一證據，歐盟藥品管理局（EMA）已將計劃妊娠所需的避孕時間從末次給藥后6個月縮短至4個月。這一調整使患者能更早規劃妊娠，縮短了治療中斷的“未暴露期”，從而增強了對圍妊娠期疾病活動的控制能力。

哺乳期用藥安全性亦得到驗證。IV期SOPRANINO研究證實[19]，母體在哺乳期間使用奧瑞利珠單抗后，母乳中的藥物水平可忽略不計，且母乳喂養的新生兒B細胞水平維持在正常范圍內。MINORE與SOPRANINO研究共同為藥物在妊娠及哺乳期的安全性提供了直接證據，解答了臨床實踐中的常見關切。

在老年患者中的安全性同樣備受關注。陳瑾教授提到，一項拉丁美洲真實世界研究分析表明，與青壯年患者相比，接受包括奧瑞利珠單抗在內的高效DMT的≥50歲老年MS患者，其不良事件發生風險并未顯著升高（OR=0.72, P=0.67）[20]。值得注意的是，在該研究中奧瑞利珠單抗是老年患者中最常使用的高效DMT（占40.9%），這反映了臨床對其療效與安全性的認可。

此外，陳瑾教授表示，治療持續性亦是評估長期療效的的重要指標。來自德國真實世界登記的研究數據表明，奧瑞利珠單抗在RMS患者中的2年治療持續率高達93%，優于其他注射劑、口服藥乃至其他高活性DMT[21]。較高的治療持續性與更低的復發風險、殘疾進展風險相關，體現了該藥物在長期疾病管理中的優勢。綜合來看，從關鍵臨床試驗、長期隨訪到真實世界研究，奧瑞利珠單抗在MS治療中積累了全面、連貫且有力的循證醫學證據，為其在臨床實踐中的應用提供了扎實依據。

小結

總結而言，奧瑞利珠單抗能快速并徹底耗竭B細胞，治療首日即可耗竭95%以上，2周內完全清除，4周即可顯著降低MRI活動性。關鍵臨床研究（OPERA I/II及ORATORIO）及長期隨訪數據顯示，該藥物在RMS與PPMS患者中均能有效降低復發率、延緩殘疾進展、改善腦萎縮，且整體安全性良好，在育齡期女性及老年等特殊人群中亦表現可靠。一年兩次的給藥方案顯著提高了治療依從性與持續性，有利于長期疾病管理。基于充分循證證據，奧瑞利珠單抗已被國際權威指南推薦為RMS與PPMS的一線治療選擇。

調研問題

參考文獻：

[1]Klein C, Lammens A, Sch?fer W, et al. Epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties[C]//MAbs. Taylor & Francis, 2013, 5(1): 22-33.

[2]Hammadi M, Pers J O, Berthou C, et al. A new approach to comparing anti-CD20 antibodies: importance of the lipid rafts in their lytic efficiency[J]. OncoTargets and therapy, 2010: 99-109.

[3]Ceronie B, Jacobs B M, Baker D, et al. Cladribine treatment of multiple sclerosis is associated with depletion of memory B cells[J]. Journal of neurology, 2018, 265(5): 1199-1209.

[4]Jaglowski S M, Alinari L, Lapalombella R, et al. The clinical application of monoclonal antibodies in chronic lymphocytic leukemia[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2010, 116(19): 3705-3714.

[5]Winiarska M, Glodkowska-Mrowka E, Bil J, et al. Molecular mechanisms of the antitumor effects of anti-CD20 antibodies[J]. Front Biosci (Landmark Ed), 2011, 16(1): 277-306.

[6]Klein C, Lammens A, Sch?fer W, et al. Epitope interactions of monoclonal antibodies targeting CD20 and their relationship to functional properties[C]//MAbs. Taylor & Francis, 2013, 5(1): 22-33.

[7]Hauser S L, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(3): 221-234.

[8]Montalban X, Hauser S L, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis[J]. New england journal of medicine, 2017, 376(3): 209-220.

[9]Barkhof F, Kappos L, Wolinsky J S, et al. Onset of clinical and MRI efficacy of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis[J]. Neurology, 2019, 93(19): e1778-e1786.

[10]Kappos L, Li D, Calabresi P A, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial[J]. The Lancet, 2011, 378(9805): 1779-1787.

[11]Kvartskhava T, Freudenstein D, Sarmiento N, et al. Ocrelizumab as first-line therapy in highly active relapsing-remitting multiple sclerosis[J]. Journal of the Neurological Sciences, 2025: 123577.

[12]Hauser S, Kappos L, Filippi M, et al. 10 years of ocrelizumab treatment in multiple sclerosis: long-term efficacy and safety clinical trial data (S31. 005)[C]//Neurology. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2024, 102(7_supplement_1): 5124.

[13]Andersen J B, Sellebjerg F, Magyari M. Pregnancy outcomes after early fetal exposure to injectable first‐line treatments, dimethyl fumarate, or natalizumab in Danish women with multiple sclerosis[J]. European journal of neurology, 2023, 30(1): 162-171.

[14]Lopez-Leon S, Geissbühler Y, Sabidó M, et al. A systematic review and meta-analyses of pregnancy and fetal outcomes in women with multiple sclerosis: a contribution from the IMI2 ConcePTION project[J]. Journal of neurology, 2020, 267(9): 2721-2731.

[15]MacDonald S C, McElrath T F, Hernández-Díaz S. Pregnancy outcomes in women with multiple sclerosis[J]. American journal of epidemiology, 2019, 188(1): 57-66.

[16]R Dobson, et al. ECTRIMS 2024 P005.

[17]Riley Bove, et al. AAN 2023; P9-3.014.

[18]Helling et al. ECTRIMS 2025; P106.

[19]Helling et al. ECTRIMS 2025; P101.

[20]Varela L B, Casales F, Donoso C B, et al. Assessing Safety of High-efficacy Multiple Sclerosis Therapies in Elderly Patients (P4-6.013)[C]//Neurology. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2024, 102(7_supplement_1): 5453.

[21]Braune S, Dirks P, Colloud S, et al. Persistence to Ocrelizumab Compared with Other Disease-Modifying Therapies for Multiple Sclerosis: Results from the German NeuroTransData Registry[J]. Neurology and Therapy, 2025: 1-10.

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