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導語：
作為中國首個獲批的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體藥物，替妥尤單抗N01注射液為甲狀腺眼病（TED）患者提供了全新可及的治療選擇。
日前，替妥尤單抗N01注射液在中國中重度活動性TED受試者中開展的III期臨床研究（RESTORE-1）見刊于國際權威眼科期刊
JAMA Ophthalmology有力地證實了替妥尤單抗N01注射液治療TED的有效性和安全性，能夠為TED患者帶來突眼改善、疾病活動性改善、生活質量改善等多重獲益
中國首個IGF-1R單抗III期臨床研究成果亮眼，惠及廣大中國患者
TED是成年人最常見的眼眶病，對患者視功能、外觀以及日常生活質量均可能造成嚴重影響[2]。既往TED治療主要依賴大劑量糖皮質激素、眼眶放療及手術干預，但這些方案存在并發癥風險、功能恢復延遲及療效有限等問題[2]。國際首個IGF-1R單抗替妥尤單抗的問世，首次提供了可逆轉組織增生、恢復功能的TED靶向藥物治療方案，但該藥尚未在中國上市[2]。2025年3月，替妥尤單抗N01注射液在國內獲批上市，成為中國目前唯一獲批TED適應癥的藥物，為國內TED患者帶來接軌國際的治療方案；而RESTORE-1研究正是這一國產創新藥上市的“關鍵推手”。
RESTORE-1研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床試驗，在全國20家三級醫院眼科或內分泌科開展，旨在評估替妥尤單抗N01注射液在中國中重度活動性TED[臨床活動度評分（CAS）≥3分]患者中的有效性與安全性（研究設計詳見圖1）。
圖1.RESTORE-1研究流程圖
結果證實，與安慰劑相比，替妥尤單抗N01注射液可顯著改善中重度活動性TED患者的眼球突出度、疾病活動程度以及生活質量：
眼球突出應答率：替妥尤單抗N01注射液可快速起效，治療早期即出現應答（第6周應答率約50%），應答率在整個治療期間持續升高。第24周時，替妥尤單抗N01注射液組眼球突出應答率顯著高于安慰劑組（85.8%vs3.8%，P＜0.0001）。這一結果與2017年及2020年Smith等人開展的里程碑式II/III期研究（研究確立替妥尤單抗為TED治療方案）中報告的應答率（83%）幾乎一致[3,4]，證實替妥尤單抗在不同種族人群中的有效性。此外，替妥尤單抗N01注射液組在所有亞組中突眼應答率均優于安慰劑組[1]，進一步支持其廣泛適用性。
眼球總應答率、CAS、眼球突出度（圖2）：第24周時，替妥尤單抗N01注射液組眼球總應答率（即CAS較基線降低≥2分，且眼球突出較基線降低≥2mm，且對側眼無惡化的受試者百分比）顯著高于安慰劑組（80.2% vs 3.6%，p<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組CAS達到0或1分的受試者比例顯著高于安慰劑組（83.5% vs 16.6%，P<0.001）[1]。替妥尤單抗N01注射液組眼球突出度較基線回落2.85mm，而安慰劑組眼球突出度僅回落0.02mm（P<0.001）[1]。
圖2.RESTORE-1研究兩組眼球總應答率、CAS達到0或1分的受試者比例、眼球突出度較基線變化（從左至右）
復視：第24周時替妥尤單抗N01注射液組66.0%的受試者實現復視應答（即復視評分改善≥1級）[1]，優于安慰劑組。
Graves眼病特異性生活質量（GO-QoL）問卷：第24周時替妥尤單抗N01注射液組GO-QoL總體評分優于安慰劑組（10.47 vs -1.16），其中GO-QoL視覺功能分量表和外觀分量表評分均顯著改善[1]。
磁共振成像（MRI）：本研究在評估疾病活動性與治療反應中充分應用了MRI，研究中接受替妥尤單抗N01注射液治療的受試者MRI結果提示，在突眼度降低、CAS評分降低的同時，眼外肌、淚腺及眶脂肪體積均顯著減小，與臨床改善同步[1]。
此外，本研究中替妥尤單抗N01注射液總體安全性良好，不良事件均為輕度或中度（主要是月經不調、高尿酸血癥、高血糖癥、聽覺系統異常等），無論是否接受干預均可恢復正常；未發生嚴重不良事件，對研究用藥的整體影響較小[1]。
RESTORE-1研究亮點速覽
科羅拉多大學醫學院蘇·安舒茨-羅杰斯眼科中心Caroline Vloka博士和Sophie D. Liao博士受邀在
JAMA Ophthalmol雜志對RESTORE-1研究進行了述評[2]，表示RESTORE-1研究對TED治療領域的不斷發展做出了重要貢獻，同時指出RESTORE-1研究的一大亮點在于其聚焦于特定族群隊列。既往IGF-1R單抗治療TED的療效主要基于白人群體研究，但不同種族的TED患者臨床表現存在差異。東亞患者突眼更隱匿、壓迫性視神經病變出現更早、眶周炎癥不明顯，且常先出現內直肌增大，進而導致不同類型的斜視與復視[2]。RESTORE-1研究證實，替妥尤單抗N01注射液可為中國TED患者帶來突眼改善、疾病活動度下降與生活質量提升的多重獲益，且安全性良好[1]；填補了IGF-1R單抗在中國TED人群中的高級別循證空白，也為未來設計涵蓋更廣泛患者群體的試驗提供了重要參考
兩位博士還提到，RESTORE-1研究除聚焦族群多樣性外，還展現出多項設計優勢：采取嚴格隨機化與雙盲設計，按吸煙狀態分層；由專業觀察者評估臨床終點，減少主觀偏倚；同時納入MRI檢查，將眼外肌體積減小、眶周炎癥減輕等結變化與臨床終點關聯，進一步強化臨床結果的可信度[2]。
結 語
RESTORE-1研究不僅為替妥尤單抗N01注射液在TED患者中的應用提供了堅實證據，更標志著中國創新眼科藥物的研發能力獲得國際認可。未來，還需開展長期研究以評估該藥的遠期療效與安全性，并探索其在不同族群壓迫性視神經病變和纖維化期TED患者中的治療潛力，從而更全面地滿足TED患者的治療需求。
參考文獻：
[1]Zhang H, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9:e253350.
[2]Vloka C, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 Oct 9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.3476. Online ahead of print.
[3]Smith TJ, et al. N Engl J Med. 2017;376(18):1748-1761.
[4]Douglas RS, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 23;382(4):341-352.
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