《自然·通訊》：讓艾滋患者疼痛的“真兇”被找到，去痛有望

紅楓灣APP：發表在《自然·通訊》上的一篇開創性研究中，研究人員發現了一種特定的反應性星形膠質細胞亞群，其與HIV相關疼痛的發病機制密切相關。該研究為理解HIV患者慢性疼痛的細胞機制提供了新見解，或為治療這一問題開辟新道路。

星形膠質細胞是中樞神經系統中大量存在的星狀膠質細胞，長期以來一直被認為是維持神經穩態、突觸支持和血腦屏障完整性方面的重要因素。

但在病毒感染等病理條件下，這些細胞會發生反應性變化，這一現象被稱為星形膠質細胞增生，通常與神經炎癥和神經性疼痛有關。

在本研究之前，反應性星形膠質細胞群體的異質性及其對HIV相關神經性疼痛的具體作用仍不明確。

研究團隊利用先進的單細胞轉錄組分析技術，結合模擬人類HIV感染及其疼痛表現的體內小鼠模型，細致地刻畫了HIV感染期間星形膠質細胞的轉錄組圖譜，發現了一個獨特的反應性亞群，其具有與其他星形膠質細胞亞群不同的獨特分子特征。這一反應性亞群與疼痛通路密切相關，表明其是HIV患者慢性疼痛發生和維持的關鍵因素。

研究發現：

·研究所鑒定的星形膠質細胞亞群中，炎癥細胞因子、趨化因子和離子通道調節因子的表達增強——已知能增強神經元敏感性和疼痛信號傳導的關鍵因素。

·這些星形膠質細胞表現出與谷氨酸代謝和鈣信號傳導相關的通路上調，這些過程與興奮性毒性和神經元過度興奮密切相關，是神經性疼痛綜合征的核心特征。

·闡明了該反應性星形膠質細胞亞群如何與鄰近神經元和免疫細胞相互作用——通過細胞因子釋放和受體介導的信號傳導構成的動態的相互交流，放大了神經炎癥級聯反應。這種相互作用不僅維持了一個促痛環境，還可能加劇突觸功能障礙，損害神經元通信并導致持續的疼痛感知。

·與疼痛相關的星形膠質細胞亞群的出現與神經性癥狀的發作相吻合，這表明其具有因果關系而非單純的相關性。這種時間關聯性，強化了將反應性星形膠質細胞作為早期干預點，以預防或減輕HIV相關慢性疼痛的論點。

·通過使用藥物抑制劑或基因敲低等方法，破壞該星形膠質細胞亞群內的關鍵信號通路，可顯著減輕感染小鼠的疼痛行為。這些干預措施減少了炎癥標志物的表達，并恢復了正常星形膠質細胞功能的某些方面，突顯了調節星形膠質細胞反應性以對抗神經性疼痛的治療潛力。

除了對HIV相關疼痛的直接影響外，該研究還為膠質細胞異質性如何影響神經免疫相互作用和神經病理學提供了更廣泛的見解。鑒定特定的反應性膠質細胞亞群，標志著研究從廣義抗炎方法轉向針對特定細胞類型和分子通路的精準醫療策略的轉變。

總之，這項里程碑式的研究揭示了一個此前未被識別的、在HIV相關神經性疼痛中起主導作用的星形膠質細胞亞群。其發現不僅為HIV患者，還為一系列以反應性星形膠質增生和慢性疼痛為特征的神經系統疾病，開辟了新的研究領域和治療前景。隨著科學界向靶向膠質細胞療法邁進，這些見解有望改變臨床結局，并改善全球數百萬人的生活質量。