全球首個！口服減重司美格魯肽獲批FDA

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隨著口服減重藥的最新獲批，全球肥胖癥的治療或將迎來新一輪變革。

如何科學看待肥胖與減重等話題，“醫學界”請教了同濟大學肥胖癥研究所所長曲伸教授。

撰文：凌駿

當地時間12月22日，全球減重領域再次迎來重大進展。

諾和諾德宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準司美格魯肽口服片劑版本，用于肥胖或超重人群的體重管理，以降低心血管風險。

這是全球首個上市的口服版GLP-1類減重藥。諾和諾德稱，其在臨床試驗中表現出和注射版本相似的減肥效果，將于2026年1月份正式上市銷售。

此前，司美格魯肽口服藥僅獲批用于2型糖尿病治療，減重則需每周進行一次皮下注射?！昂芏嗷颊咭廊豢咕茏⑸渲委?，因此我們相信，口服藥能擴大患者的用藥途徑和選擇范圍。”諾和諾德美國區醫療事務負責人杰森·布雷特博士在采訪中稱。

近1/3患者減重達20%以上

目前，肥胖已成為全球性的公共衛生問題。

相關統計數據顯示，1990年至2021年，全球成人肥胖率增長超1倍，2022年全球有8.8億成人肥胖者。

按照我國標準，肥胖位列我國第六大致死致殘因素，成年人肥胖癥患病率為16.4%，超重率為34.3%。

2021年，司美格魯肽減重適應證首次在美國獲批，2024年進一步在我國上市，用于BMI≥30kg/m2，或BMI≥27kg/m2且伴有至少一種體重相關合并癥的患者。但由于同類藥物需要每周注射等因素，據估計在美國，接受治療的肥胖人群比例僅約2%。

而此次批準口服版本用于減重，則是基于OASIS 4臨床試驗，研究于今年9月發表在《新英格蘭醫學雜志》。

結果顯示，在平均體重約106公斤、堅持治療司美格魯肽的患者中，相比安慰劑組，64周時平均減重16.6%(vs2.7%）。

即便算上中途因各種原因停藥的患者，體重減輕仍達13.6%（vs 2.2%）。其中，近1/3的患者體重下降達20%或以上。

此外，在合并糖尿病前期的人群中，64周時71%的人血糖同步恢復正常，同時腰圍、極低密度脂蛋白、甘油三酯和C反應蛋白水平也均有改善。安全性則與目前上市的注射版本相似，最常見的不良反應為惡心、嘔吐等胃腸道事件，但大多為輕至中度、一過性。

值得注意的是，由于口服司美格魯肽中的“吸收增強劑”依賴于胃部酸性環境，因此患者需在空腹狀態下服用，使用后半小時內，不能進食或飲用超過120ml的水。

同時，相比每周一針（2.4mg）的注射劑版本，由于口服血液吸收的局限性，司美格魯肽藥片的使用劑量較高，維持劑量為每日25mg。

據悉，患者將從1.5mg口服開始，逐步增加劑量。根據去年達成的一項協議，最低劑量的每月費用為149美元。最低劑量通常不會有明顯減重效果，但可以建立患者對藥物的耐受性，并逐步增加劑量。更高劑量的價格尚未公布。

“我們通過多年的研究發現，口服藥能夠進一步吸引、激勵不同的患者群體積極尋求治療?！敝Z和諾德美國運營執行副總裁戴夫·摩爾在采訪中表示。

他還強調，早上起床時相關的用藥限制，某種程度上是一種“記憶強化因素”，可提醒患者“記得吃藥”。

多款減重藥同步推進研發

同濟大學肥胖癥研究所所長曲伸教授告訴“醫學界”：“過去很長一段時間，人們不覺得肥胖是一種病，大家對肥胖危害的認識也遠遠不夠，直到1997年WHO將肥胖定義為疾病，社會才逐漸認識到肥胖導致的遠期危害?！?/p>

同時，超重或肥胖還長期面臨污名化，被認為是一種單純的“懶病”，但其本質是由遺傳、代謝、環境、心理等多重因素互相影響的結果。

“如果不從人體內部去調節激素代謝、抑制食欲，很難達到‘管住嘴邁開腿’的目的，肥胖發病率也隨之增高?！鼻旖淌谡f。

GLP-1類藥物的出現，則徹底改寫了肥胖癥的治療，也改變了人們對肥胖的理解——將其視為一種源于生物學的慢性疾病，而不是簡單的意志力失敗。因革新全球肥胖治療范式，2025年12月，司美格魯肽注射液（諾和盈）獲得第六屆價值醫療泰山獎-藥物突破獎。

2025年上半年，司美格魯肽銷售額達166億美元，登頂全球藥物銷冠，禮來的替爾泊肽以147億美元緊隨其后。

盡管市場火熱，目前GLP-1類藥物在2型糖尿病中的滲透率也僅有7%，肥胖癥中約1%，仍存在巨大未滿足的臨床需求與市場潛力。

口服劑型是破局的關鍵之一。

禮來預計明年3月推出口服減重藥奧格列龍，臨床試驗顯示，72周患者平均減重10.5% （約10.4公斤），同時因為其并非肽類藥物，沒有飲食或飲水限制。

除了在劑型上創新，“多靶點協同”也是減重降糖藥下一個比拼的方向。

12月17日，《自然》同日刊登了信達生物瑪仕度肽注射液兩項臨床研究。瑪仕度肽作用GLP-1/GCG受體雙靶點，能在抑制食欲的同時增加脂肪消耗，研究顯示其降糖、減重效果均優于安慰劑組或指定對照藥物，24周時約64%的患者體重下降超過5%。

禮來布局了三靶點減重藥，在降低食欲、增加消耗的同時進一步優化代謝，目前正在推進Ⅲ期臨床。

此外，由于GLP-1類藥物在減重的同時，不可避免會造成肌肉流失，新一代“減脂增肌”類藥物也在開發之中。

值得一提的是，根據《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南（2024版）》，對于大多數超重或肥胖（包括腹型肥胖）患者，尤其是既往減重失敗或無法維持減重效果的個體，符合適應證可直接起始減重藥的治療。

同時，對于部分患者，如肥胖程度較輕（如BMI 24～27.9kg/m2）且無明顯合并癥的患者，也可在嘗試生活方式干預效果不佳時（如3個月減重<5%或未達預期），起始減重藥物治療。

作為指南牽頭人，曲伸教授對“醫學界”指出：“這意味著，針對重度肥胖且伴有代謝紊亂的患者，無需在生活方式無效時再嘗試用減重藥物，而是提倡對重度肥胖且伴有代謝紊亂的患者，早聯合用藥，早干預，早獲益?！?/p>

本文來源丨醫學界

責任編輯丨蕾蕾

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