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中國真實世界數據出爐。
撰文:DS
2型糖尿病已成為我國重大公共衛生負擔,患者人數達1.48億,心血管疾病是其首要致死原因。臨床指南明確,血糖控制與體重管理是2型糖尿病綜合管理的核心,但兩者聯合對長期大血管結局的影響缺乏充分的本土真實世界證據。
近日,北京醫院郭立新/潘琦教授團隊,發表于《Diabetes Obes Metab》的一項基于真實世界數據的回顧性隊列研究填補了這一空白。該研究基于寧波鄞州區2型糖尿病患者的長期隨訪數據,證實同時實現血糖控制[糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%或≤6.5%]與正常體重[體重指數(BMI)18.5-23.9kg/m2],可顯著降低不良心血管事件三聯復合終點(3P-MACE)風險,且持續達標者獲益更顯著。這一發現為2型糖尿病患者的個體化管理提供了關鍵循證支持。
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圖1 來源文獻截圖
研究解讀:設計嚴謹,證據扎實
分析真實世界數據,聚焦雙重目標
該研究依托寧波鄞州區區域健康信息系統,納入2007-2016年確診的2型糖尿病患者,納入標準包括:確診后3個月內有HbA1c和BMI記錄,且基線前后分別有≥1年和≥5年的隨訪數據,最終篩選出5757名患者進入分析。研究主要終點為3P-MACE,包括非致死性心梗、非致死性卒中、心血管死亡。采用Cox比例風險模型探討指數BMI、指數雙目標(指數HbA1c和BMI)和持續雙目標(所有隨訪期HbA1c和BMI記錄)與3P-MACE的關聯。
雙重達標者心血管風險顯著降低
隨訪期間,5757名基線人群中20.6%(1188人)發生3P-MACE。多因素分析明確顯示,與正常體重者相比,肥胖患者(BMI≥28.0kg/m2)的3P-MACE風險顯著增加,按HbA1c<7.0%調整后調整后風險比(aHR)=1.28(95% CI 1.06-1.53,P=0.009),按HbA1c≤6.5%調整后aHR=1.27(95% CI 1.06-1.52,P=0.010),亞組分析進一步發現,這種風險影響在≥65歲老年患者和男性患者中更為顯著,提示這類人群需重點加強體重管理。
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圖2 3P-MACE的累積發生率
與“既未血糖控制也未達正常體重”的患者相比,同時實現兩項指標達標的患者心血管保護效應最為突出。在常規血糖目標(HbA1c<7.0%)+正常體重組,3P-MACE風險降低27%(aHR=0.73,95% CI:0.62-0.86,P<0.001);在嚴格血糖目標(HbA1c≤6.5%)+正常體重組,風險降低24%(aHR=0.76,95% CI:0.64-0.90,P=0.001)。單獨血糖控制(aHR 0.76-0.81)或單獨正常體重(aHR=0.85)也能降低風險,但雙重達標的保護效應更穩定,在不同年齡、性別亞組中均一致有效。
“持續達標人群”中位隨訪期間,17.9%(986人)發生3P-MACE,數據顯示長期維持雙重達標比單次基線達標獲益更顯著。持續HbA1c<7.0%+正常體重組3P-MACE風險降低33%(aHR=0.67,95% CI 0.49-0.91,P=0.012),持續HbA1c≤6.5%+正常體重組風險降低31%(aHR=0.69,95% CI 0.50-0.94,P=0.020),這一結果印證了“長期穩定控制”的重要性,血糖和體重的持續達標,能更有效地延緩動脈粥樣硬化進展,降低心血管事件風險。
為驗證結論可靠性,研究開展了多重敏感性分析,結果均與主分析一致。換用WHO BMI標準(正常18.5-24.9kg/m2)后,雙重達標的保護效應仍成立,僅超重人群風險評估略有差異;調整HbA1c寬松目標(<8.0%)或更嚴格目標(<6.0%)后,除HbA1c<6.0%組因樣本量限制無統計學意義外,其余結果均穩定;納入基線前90天有3P-MACE病史的患者后,趨勢仍與主分析相似,說明結論不受既往心血管病史影響。
討論:雙重達標的臨床意義
研究結果的核心價值:印證指南,填補本土證據空白
《中國糖尿病防治指南(2024版)》明確推薦,2型糖尿病患者HbA1c的控制目標應為<7.0%(部分適宜人群≤6.5%),并明確指出體重管理是2型糖尿病治療的重要環節,但此前缺乏兩者聯合的長期心血管結局證據。本研究通過大樣本真實世界數據證實,這種“雙重達標”策略能為中國2型糖尿病患者帶來明確的心血管保護,且持續達標比單次達標獲益更顯著。
中國人群的特殊性:BMI臨界值貼合本土標準
研究采用中國BMI分類標準(正常18.5-23.9kg/m2),而非WHO針對白人群體的標準(正常18.5-24.9kg/m2),這一選擇尤為關鍵。已有研究證實,中國人群在相同BMI下,體脂率和心血管疾病風險均高于白人群體,采用本土標準能更精準地識別高風險人群。敏感性分析顯示,若采用WHO標準,超重人群的風險評估會偏高,而肥胖人群的風險關聯無統計學意義,進一步說明貼合本土特征的BMI分類對臨床決策的重要性。
研究優勢與局限性
研究樣本量大(超5000人)、隨訪時間長(中位6.8年),真實世界數據貼近臨床實踐,結果外推性強;調整了多種混雜因素,包括并發癥嚴重程度、既往心血管病史、用藥情況等,結論可靠性高;開展了亞組和敏感性分析,證實結果穩健性。
但也存在一定的局限性,如僅采用單中心數據(僅覆蓋寧波鄞州區),未來需多區域驗證;缺乏BMI和HbA1c的動態變化數據,無法分析“體重/血糖改善幅度”與結局的關聯等。
小結
這項中國真實世界研究證實,2型糖尿病患者同時實現血糖控制(HbA1c<7.0%或≤6.5%)與正常體重(BMI 18.5-23.9kg/m2),可顯著降低3P-MACE風險,基線雙重達標者風險降24%-27%,持續達標者降31%-33%;而肥胖患者的心血管風險顯著升高。這一發現為CDS指南推薦的“血糖+體重”雙重管理策略提供了本土證據。未來需開展多中心前瞻性研究,進一步驗證雙重達標策略的長期獲益,以及不同體重/血糖改善幅度對結局的影響,為2型糖尿病患者的心血管保護提供更精準的指導。
參考文獻:
[1]Sun F, Zhang M, Pan Q, et al. The association between glycaemic control, normal weight and long-term macrovascular outcomes in people with type 2 diabetes in China: A retrospective study. Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):606-614. doi: 10.1111/dom.70237.
[2]中華醫學會糖尿病學分會. 中國糖尿病防治指南(2024 版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2025, 17(1):16-139.
責任編輯丨蕾蕾
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