《自然-醫學》：每天1分鐘電刺激，類風濕關節炎非藥物治療新選擇

類風濕關節炎（RA）是一種系統性自身免疫性疾病，以慢性侵蝕性關節炎為主要臨床表現。盡管已有多種治療方式可選擇，但仍有部分患者因初始治療反應不佳、療效喪失或不耐受而無法從治療中獲益。

目前認為風濕免疫疾病發病機制與自主神經，尤其是迷走神經介導的免疫炎癥反應關系密切。近日，發表于《自然-醫學》（

Nature Medicine

截圖來源：

Nature Medicine

RESET-RA試驗是一項關鍵性（類似3期藥物試驗）雙盲、隨機、假對照研究。研究納入242例中重度活動性類風濕關節炎患者，這些患者均對至少一種生物類改善病情抗風濕藥物或靶向合成DMARDs（b/tsDMARDs）反應不佳或不耐受。患者被隨機分為兩組：一組接受主動迷走神經刺激（主動刺激組，122例），另一組接受假刺激（假刺激組，120例），為期3個月。之后所有患者轉入開放標簽期，均接受主動刺激，也可根據情況使用輔助藥物治療，總隨訪12個月。

如下圖所示，集成神經調節系統包括一個可充電脈沖發射器，被放置于圍脖樣式裝置的膠囊中，該膠囊可直接固定于左頸迷走神經上，患者每周佩戴數分鐘，每天一次，每次自動輸送1分鐘電脈沖。

▲集成神經調節系統（圖片來源：參考文獻[1]）

主要終點為治療3個月時，兩組患者ACR20反應率。

• ACR20：由美國風濕病學會提出的類風濕關節炎病情緩解標準，需要同時滿足以下1～3項條件：（1）觸痛關節數改善≥20%，（2）腫脹關節數改善≥20%，（3）以下5項中有3條改善≥20%：患者疼痛評定；患者對疾病活動性的總體評價；醫生對疾病活動性的總體評價；患者對自己功能的評價；CRP。

治療3個月時，主動刺激組的ACR20反應率達35.2%，顯著高于假刺激組的24.2%，校正后兩組反應率相差11.8%（

P

▲主動刺激組（藍色正方形）、假刺激組（白色圓形）和假刺激組在開放標簽期交叉至主動刺激人群（黑色圓形）的ACR20反應率情況對比（圖片來源：參考文獻[1]）

次要終點方面，主動刺激組均優于假刺激組，但僅在歐洲風濕病聯盟（EULAR）的DAS28-CRP良好/中度的反應率方面，二者存在顯著差異（60.7%

vs.

安全性方面，平均植入時間超過700天，期間未出現一例患者死亡，或發生設備故障。兩組不良事件發生率相似，多數與植入手術相關（與其他植入迷走神經的設備類似），如輕中度聲音嘶啞，但均可在治療后緩解。嚴重不良事件發生率為1.6%，均發生于圍手術期且無明顯后遺癥。

RESET-RA試驗提示神經免疫調節裝置對自身免疫病的療效，為類風濕關節炎患者提供了非藥物治療選擇。

點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網閱讀完整論文。

題圖來源：123RF

參考資料

[1]Tesser, J.R.P., Crowley, A.R., Box, E.J.et al. Vagus nerve-mediated neuroimmune modulation for rheumatoid arthritis: a pivotal randomized controlled trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04114-7

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯系。