河北
天塌了！家長們的心瞬間揪緊……年銷售額超10億元的兒童常用藥孟魯司特，竟被國家藥監局緊急“點名”——說明書新增“抑郁、自殺傾向”等嚴重神經精神反應警示！誰能料到，這款被無數家庭視為“安全可靠”的哮喘、過敏性鼻炎“救星藥”，背后竟藏著如此可怕的隱患？這副作用影響到底有多嚴重？家長們又該怎樣守護孩子的用藥安全？今天咱們就好好嘮嘮。
01，孟魯司特止咳藥
這個藥物的精神類副作用一定程度上需要警惕。這個咳嗽藥是是一種強效的選擇性的白三烯D4受體拮抗劑，原理是減少氣道平滑肌對于刺激的反應，減少抑制由白三烯 D4 引起的支氣管收縮。
分子結構式也比較明確
但是很早就觀察到了這個藥物的精神副作用。
02，精神副作用
在臨床研究中，并沒有發現特別明顯的精神異常，但是上市后監測（Post-Marketing Surveillance）系統就接到了大量的患者服用該藥物出現了異常行為。比如，噩夢，容易發怒，抑郁，幻覺甚至自殺。
盡管藥企曾經做過對照實驗，指出這種副作用沒顯著差異，但是現實卻并非如此。比如2017年一項對現實實踐中孟魯司特治療的精神神經不良反應研究指出，有16%的人因為神經精神原因而不得不停止用藥，常見的表現包括易怒、攻擊性和睡眠障礙【1】。
作為對比，和吸入性糖皮質激素相比，孟魯司特引發神經精神性不良反應的相對風險為 12（2-90）。
而在荷蘭藥物安全中心 Lareb 及世界衛生組織全球數據庫 VigiBase?報告中，這個比例就更為夸張了【2】。
比如，兒童群體出現攻擊行為高達29.77。
在全球數據庫 VigiBase?中，全人群最常報告的不良反應為抑郁（報告比值比 6.93；95% 置信區間：6.5-7.4）。頭痛癥狀在荷蘭數據庫中報告頻率最高（報告比值比 2.26；95% 置信區間：1.61-3.19）。
其他諸如噩夢更是達到了78.04 (69.95–87.07)(95% CI)、自殺念頭（Suicidal ideation）是38.27 (34.68–42.22)(95% CI)。
正因為如此，各國監管機構都開始對其介入調查。在2009年的時候，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次修改其標簽，并在2020年最后對其開出了“黑框警告”（Boxed Warning），這也是FDA給出的最嚴重警告【3】。
警告理由就是：有嚴重的心理健康副作用，包括自殺念頭或者自殺行為
我國最新在2025年12月22日發布《國家藥監局關于修訂孟魯司特制劑說明書的公告（2025年第120號）》，警告該藥物：
在服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續存在。在孟魯司特治療期間如出現神經精神癥狀，應停藥并就醫。建議患者或看護人警惕神經精神不良反應，在用藥期間出現相關癥狀時應告知醫師。
03，可能機制
按理說，這個藥物是針對平滑肌，是一個肺部受體藥物，怎么會導致精神出問題？可能的原因就在于兩點
1、它進入了大腦。研究發現，孟魯司特會干擾大腦中的谷胱甘肽系統【4】。孟魯司特代謝物及其催化形成的代謝物在人和小鼠的大腦均有發現，表明可以作用于大腦。
2、它調節了神經。研究發現，孟魯司特會擾亂多種神經遞質和神經類固醇通路，特別是那些參與調節 HPA 或 HTPA 軸的途徑，同時還會干擾神經元細胞的線粒體功能。
04，為什么醫藥公司沒發現？為什么是兒童？
這里需要注意的是，在醫藥公司給出的臨床試驗數據，并沒有發現這個現象，或者說，沒那么顯著。但是現實中卻出現了問題，難道是RCT出問題了？
一個可能原因就是：在設計RCT實驗的時候，時間往往比較短，而且會排除掉一些可能有精神病史的人。同時，醫藥公司實驗更傾向于觀察這個藥物針對咳嗽的效果，所以可能監測過程容易忽視精神影響。
另一個問題，為什么兒童更容易出現問題？可能原因是，兒童本身神經系統處于發育過程，更容易受影響。
1 Benard, Brigitte, et al. "Neuropsychiatric adverse drug reactions in children initiated on montelukast in real-life practice."European Respiratory Journal50.2 (2017).
2Haarman MG, van Hunsel F, de Vries TW. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacol Res Perspect. 2017 Oct;5(5):e00341.
3https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug
4Cátia F. Marques, M. Matilde Marques, Gon?alo C. Justino,The mechanisms underlying montelukast's neuropsychiatric effects - new insights from a combined metabolic and multiomics approach,Life Sciences,Volume 310,2022,121056
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