BMC Cancer丨一線使用達雷妥尤單抗治療對于特定人群在多發性骨髓瘤骨病的應用中的潛在優勢

多發性骨髓瘤（ M ultiple M yeloma , MM ）是第二常見的血液系統惡性腫瘤，骨髓瘤骨病（ M yeloma B one D isease , MBD ） 是其最常見的并發癥 。在 初 診時高達 80%-90% 的患者已存在溶骨性損害， 這些患者后續的 骨相關事件（ S keletal- R elated E vents , SREs ） 發生風險 也隨之上升 ， 嚴重 影響患者 生活 質量與 生存，同時也使醫療費用變得更加昂貴 。 目前，盡管骨髓瘤骨病的治療主要基于雙磷酸鹽和地舒單抗等靶向藥物 ， 但包括蛋白酶體抑制劑在內的抗腫瘤治療也對 MBD 產生了積極的影響 。 目前， 達雷妥尤單抗（ Daratumumab, Dara ）在 MM 治療中 已 展現出卓越的緩解 深度 和生存獲益 。然而，在當前 有效骨靶向治療的基礎上，以 Dara 為基礎的治療方案能否為 MM 患者帶來額外的骨骼保護益處 尚不明確。

近日，廣東省人民醫院曾輝和暨南大學附屬第一醫院杜鵑教授團隊在BMC Cancer雜志上發表題為The Effects of Daratumumab on Bone Disease in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Multi-Center Retrospective Study的回顧性研究。研究發現本研究結果顯示，在總體隊列中Dara-Base治療組與對照組相比，首次SRE發生率無顯著差異（ 9.80% vs 21.23% ， HR=0.47 ， P=0.14 ）；然而在亞組分析中，在無高鈣血癥的亞組患者中，Dara治療組的骨病進展風險顯著降低（首次 SRE 發生率： Dara 組 9.80% vs 對照組 21.23% ， HR=0.19 ， P=0.02 ），這一結果為精準篩選Dara骨保護獲益人群提供了重要臨床依據。

研究人員共納入了 暨南大學附屬第一醫院、南方醫科大學南方醫院及中山大學腫瘤防治醫院 及廣州市中西醫結合醫院 4 個中心 血液科就診的 164 例新診斷多發性骨髓瘤（ NDMM ）患者，根據一線治療方案將患者分為 Dara-base 組和對照組，比較兩組患者的基線特征無顯著差異。

在全隊列分析中， Dara 組首次骨骼相關事件（ SRE ）發生率雖低于對照組（ 9.80% vs 21.23% ），但未達到統計學顯著性（ HR=0.47, P=0.14 ）。隨后，單因素 Cox 回歸分析提示 Dara 治療組的 SRE 風險比為 0.44 （ 95% CI: 0.17-1.15; P = 0.09 ）；在校正了 ISS 分期、風險分層、髓外病變及抗骨吸收藥物使用等混雜因素后，多因素 Cox 回歸得到的校正風險比為 0.47 （ 95% CI: 0.17-1.28; P = 0.14 ），進一步表明在全隊列中 Dara 治療方案未能顯著降低 SRE 發生風險。

基于全隊列分析結果，研究人員進一步開展了探索性亞組分析以識別潛在獲益人群。 Kaplan-Meier 生存曲線顯示，在無基線高鈣血癥及標危的亞組中， Dara 治療組的 SRE 發生率顯著低于對照組（ Log-rank P=0.01 ）。為驗證上述發現，研究團隊進一步進行 Cox 回歸分析和 Bonferroni 校正后，結果顯示在無高鈣血癥患者中， Dara 治療與首次 SRE 的發生風險顯著降低相關（ HR=0.19 ， 95%CI:0.05-0.81; P=0.02 ），為臨床精準識別獲益人群提供了依據。

此項 真實世界 下的回顧性臨床 研究 首次 揭示 了 一線使用 達雷妥尤單抗 治療對于特定人群在 多發性骨髓瘤 骨病 的應用中的 潛在優勢 。 Dara 作為一種已在臨床廣泛應用的 抗骨髓瘤 藥物，其在改善骨骼相關事件方面的潛力尤為值得關注，這一發現為其在骨髓瘤骨病精準防治領域的轉化應用提供了新方向 。 研究結果 對于實現 " 抗癌 " 與 " 護骨 " 的雙重優化、提升 MM 整體治療水平具有重要意義。

廣東省人民醫院曾輝 教授， 暨南 大學附屬第 一 醫院 杜鵑副研究員 為本論文的共同通訊作者， 暨南 大學附屬第 一 醫院 碩士 研究生 李欣榮（現單位四川大學華西醫院西藏成辦分院） 、 中山 大學腫瘤防治醫院 王華副主任醫師、廣州中西醫結合醫院腫瘤血液科李宜真主任醫師 為本文的并列第一作者。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12885-025-15250-1

制版人：十一

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