新突破！全球首個(gè)結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案獲批在華上市

免疫療法在結(jié)腸癌的應(yīng)用迎來(lái)新的突破。

12月25日傍晚，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了達(dá)伯欣（伊匹木單抗N01注射液）的新藥上市申請(qǐng)，可聯(lián)合達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）用于可手術(shù)切除的IIB-III期微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）結(jié)腸癌患者的新輔助治療。

該療法成為全球首個(gè)且唯一獲批用于結(jié)腸癌新輔助治療的雙免疫方案。

達(dá)伯欣是一款重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體，跟PD-1單抗達(dá)伯舒，都是中國(guó)本土藥企信達(dá)生物（01801.HK）所研發(fā)的藥物。

MSI-H/dMMR結(jié)腸癌約占所有可根治性手術(shù)的結(jié)腸癌病例的15%，此類(lèi)腫瘤因其獨(dú)特的生物學(xué)特征，對(duì)化療不敏感，療效反應(yīng)有限。

近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期MSI-H/dMMR結(jié)腸癌中展現(xiàn)出顯著療效，但新輔助治療領(lǐng)域仍存在空白。對(duì)于局部晚期的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌，現(xiàn)有治療仍為根治性手術(shù)以及術(shù)后輔助化療，而該方案下約10%-30%的患者術(shù)后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，且化療毒副作用可能影響患者生活質(zhì)量。

中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)助理、內(nèi)科主任王峰對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，傳統(tǒng)結(jié)腸癌的治療是將手術(shù)療法作為根治性療法，新輔助治療是術(shù)前開(kāi)展的任何治療，包括內(nèi)科治療或者放療等，在手術(shù)之后開(kāi)展則叫做輔助治療。前期研究顯示，dMMR型的腸癌患者，對(duì)化療不敏感，哪怕在術(shù)后加上化療，特別是二期的病人，加上單藥的化療，生存獲益并沒(méi)有提高，反而呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，這里面提示對(duì)化療可能不敏感。之所以在新輔助治療階段開(kāi)展免疫治療，目的也是希望能降低手術(shù)比例，同時(shí)在生存期方面也有所獲益。

此次雙免疫方案的注冊(cè)研究顯示，該療法可以大幅提升新輔助治療中的病理完全緩解率，大幅減免術(shù)后輔助化療比例及負(fù)擔(dān)。

病理完全緩解率通俗講，就是手術(shù)切除標(biāo)本中沒(méi)有找到任何腫瘤細(xì)胞參與，意味著腫瘤細(xì)胞已經(jīng)被殺傷殆盡。

“對(duì)于免疫治療非常敏感的MSI-H/dMMR結(jié)腸癌患者而言，手術(shù)未必是必選項(xiàng)。目前局部晚期結(jié)腸癌的根治性手術(shù)難度大，創(chuàng)傷范圍廣，部分患者難以達(dá)到完全切除，預(yù)后較差。雙免疫治療方案獲批，給這類(lèi)患者提供了新的選擇。”王峰說(shuō)，免疫治療可能產(chǎn)生的副反應(yīng)就是免疫過(guò)激的反應(yīng)，主要表現(xiàn)在甲狀腺功能的亢進(jìn)或低下，還有一部分患者會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)醇功能的損傷，或者有免疫相關(guān)性的不良反應(yīng)等，比如肺炎、肝炎等表現(xiàn)。在該療法的研究中，總體上安全可控。對(duì)于個(gè)別出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者，及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)的對(duì)癥治療，也很重要。