上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
臨床研究和基因研究發現，肺癌細胞高度依賴其內部的抗氧化系統來存活和生長。因此，靶向癌細胞抗氧化系統可能增強肺癌治療。
2025年12月24日，薩爾格倫斯卡癌癥研究中心在"Redox Biology"雜志上發表了題為" Amino acid restriction sensitizes lung cancer cells to ferroptosis via GCN2-dependent activation of the integrated stress response "的研究論文。
研究顯示，限制氨基酸，可顯著提高肺癌細胞對鐵死亡誘導劑的敏感性，從而誘導癌細胞鐵死亡，揭示了氨基酸調控鐵死亡敏感性的全新方式。
圖：論文截圖
丁硫氨酸-亞砜亞胺（BSO），是一種鐵死亡誘導劑，其能夠抑制細胞內最重要的抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）的合成，從而引發細胞鐵死亡。
在這項最新研究中，研究團隊體外培養了多種人類和小鼠肺癌細胞，結果發現，只需降低培養基中的氨基酸濃度，就能讓癌細胞對鐵死亡誘導劑BSO的劑敏感增加5-20倍。
進一步分析發現，當氨基酸供應不足時，癌細胞內的氨基酸感應蛋白GCN2被激活，從而激活整合應激反應（ISR）通路，最終導致關鍵轉錄因子ATF4的表達增加。
此外，上調的轉錄因子ATF4使線粒體呼吸增強，產生更多的活性氧，觸發鐵死亡條件。
具體來說，當谷胱甘肽被BSO耗盡時，增強的線粒體呼吸會產生更多的活性氧，導致脂質過氧化加劇，最終誘導鐵死亡；即使在細胞內谷胱甘肽充足時，氨基酸供應不足，仍可以讓癌細胞對BSO極度敏感，促進癌細胞鐵死亡。
圖：論文截圖
研究指出，研究中的機制獨立于經典的半胱氨酸-谷胱甘肽軸，揭示了氨基酸調控鐵死亡敏感性的全新方式，也為飲食干預聯合鐵死亡誘導劑治療肺癌提供了新的聯合策略思路。
總之，這項研究揭示了氨基酸調控鐵死亡敏感性的全新方式，為癌癥代謝治療領域開辟了新的潛在路徑。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103988
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