結腸癌患者有新藥，首款國產抗CTLA-4單抗獲批，進口藥一針28000元，如何定價？

本文來源：時代財經 作者：張羽岐

伊匹木單抗N01注射液。圖片來源：受訪者提供

拿下今年諾貝爾生理學或醫學獎的免疫領域又有新突破。

日前，信達生物（01801.HK）自研產品抗CTLA-4單抗伊匹木單抗N01注射液（商品名：達伯欣；研發代號：IBI310）正式獲得國家藥監局批準，聯合PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）用于可手術切除的IIB-Ⅲ期微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結腸癌患者新輔助治療。達伯欣也成為本土首款獲批上市的抗CTLA-4抗體藥物。

公開資料顯示，這一藥物獲批主要基于在中國開展的Ⅲ期注冊研究NeoShot-Ⅲ的期中分析結果。研究顯示，在首批接受“雙免”新輔助治療的50例可切除MSI-H/dMMR結腸癌患者中，有82%在手術切除標本中未檢測到殘余腫瘤，達到病理完全緩解（pCR），且未觀察到相對于直接手術額外增加的安全性風險。NeoShot-1b與Ⅲ期期中分析結果均顯示該方案下手術完全切除率達到100%，并使大部分患者免除術后輔助化療負擔。

該項研究的主要研究者、中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授表示，這一適應癥的獲批上市將改變臨床實踐，填補結腸癌新輔助治療領域的空白，讓更多結腸癌患者獲益。

價格方面，時代財經從多方獲悉，該藥物定價為13100元/支，暫未進入醫院，可以零購或通過DTP藥房購買。另據時代財經從相關渠道了解，目前有關這款藥物具體的贈藥政策尚未披露，未來這一藥物或依據適應癥及用法用量的不同，有針對性地采取贈藥政策。

哪些患者適用于“雙免”治療？

伊匹木單抗N01是信達生物自主研發的重組全人源抗CTLA-4單克隆抗體，其能特異性結合CTLA-4，從而阻斷CTLA-4介導的T細胞抑制，促進T細胞的激活和增殖，提高腫瘤免疫反應，達到抗腫瘤的效果。該療法是全球首個且唯一獲批用于結腸癌新輔助治療的雙免疫方案，為中國可手術切除MSI-H/dMMR結腸癌患者提供新的治療選擇。

信達生物制藥集團市場執行總監歸靚對時代財經表示，“過往我們獲批的藥物都積極主動參與國家醫保的談判，多次降價，現在已經變得非常可及。此次獲批的伊匹木單抗N01藥物，我們也希望幫助到更多中國的腫瘤患者，讓‘雙免治療’更可及。”

傳統的結腸癌治療是將手術療法作為根治性療法，新輔助治療則是在術前開展治療方案。那么，這一方案是否優于直接手術，又有哪些人群能夠從中獲益？

在近日舉行的“中國創新雙免治療峰會”現場，中山大學腫瘤防治中心院長助理、內科主任王峰教授在接受時代財經采訪時表示，“雙免疫”新輔助治療方案，其一適用于腫瘤過大，直接手術切除風險和技術難度大的患者；其二適用于器官功能基本很難保全的患者，這類患者術后可能要應用毀損性的治療方式，包括造口或者根治性放療的治療；其三，這一新方案也適合一些高齡、器官功能不全以及伴有很多并發癥的患者，對這些患者而言，他們手術風險大，術后可能面臨更多的風險；其四，如一部分患者不愿意接受手術，對手術顧慮極大，可能先嘗試診斷，觀察是否能通過免疫治療獲益，如果是對免疫治療非常敏感的人群，應該考慮到給他做新輔助免疫治療，甚至根治性免疫治療的可能性。

“也許未來對一些患者來講，手術未必是必選項，可能免疫治療反而成了根治性的治療方式。尤其是在對免疫治療非常敏感的人群里，可能免疫治療就可以使患者痊愈，而不需要接受局部治療，比如手術和放療相應的治療方法。”王峰對時代財經稱，不過，術前能夠接受這種“雙免疫”新輔助治療方案的患者還比較少，處于病程三期的患者為10%左右，二期的患者在15%～20%左右。目前針對該藥物治療后的研究還處于早期階段，對于患者治療后的長期生存發展和生活質量或者不良反應情況還在觀察中。

CTLA-4賽道升溫

提到CTLA-4抑制劑，最先能想到的是由百時美施貴寶（BMS）開發的伊匹木單抗（商品名：逸沃），這一藥物于2011年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療晚期黑色素瘤，這也是全球首款獲得美國FDA批準上市的用于治療黑色素瘤的抗CTLA-4單抗。2017年7月，美國FDA再次批準伊匹木單抗適應癥擴展，用于12歲及以上年齡患者治療不可切除或轉移性黑色素瘤。直至2021年，該藥物才在華上市，與BMS的另一款PD-1抑制劑納武利尤單抗聯合，用于不可手術切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。

公開資料顯示，伊匹木單抗注射液最初在中國定價為28000元（規格：50mg/10ml）。2024年，伊匹木單抗的銷售額為25.3億美元。目前，該藥物已被納入今年國家醫保局首次發布的《商保創新藥目錄》中。

今年諾貝爾生理學或醫學獎頒給了瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們在防止免疫系統傷害機體的外周免疫耐受機制方面取得的突破性發現。這一研究揭示了，在免疫系統內部的“忠誠衛兵”，即調節性 T 細胞（regulatory T cells，Tregs），其如同免疫系統的 “剎車系統”，能夠分泌特殊細胞因子、抑制免疫效應細胞活化等方式，主動維持免疫平衡。這也讓抗CTLA-4單抗在大眾視野中更加顯眼。

除了信達生物之外，康方生物（09926.HK）、和鉑醫藥（02142.HK）等多家創新藥企均在推進CTLA-4和其他靶點諸如PD-1的聯合用藥。

截至目前，信達生物已有18款創新藥獲批上市，而今年其最重磅的產品之一瑪仕度肽也在中國獲批并進入商業化階段。此外，另有4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，還有15個新藥品種已進入臨床研究。最新財報數據顯示，2025年第三季度，信達生物總產品收入超人民幣33億元，同比增長約40%。