結腸癌治療新突破！本土“雙免”術前治療方案提升腫瘤清除率

12月25日，信達生物制藥集團（香港聯交所：01801）自主研發的抗CTLA-4單抗達伯欣?（伊匹木單抗N01注射液）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合PD-1抑制劑達伯舒?（信迪利單抗注射液）用于可手術切除的IIB-Ⅲ期微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結腸癌患者的新輔助治療。

這一獲批使達伯欣?成為中國首個國產獲批上市的抗CTLA-4抑制劑，也意味著全球首個用于該適應癥的“雙免疫”新輔助治療方案率先在中國落地，為結腸癌術前治療帶來實質性突破。

“雙免”新輔助治療提升手術完全切除率

結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，其中約15%的可手術患者屬于MSI-H/dMMR類型，即微衛星高度不穩定患者，可以理解為腫瘤細胞復制中易“出錯”、易被免疫系統識別、既而對PD-1/PD-L1抑制劑響應率更高的患者。

這類患者對傳統化療不敏感，長期缺乏有效的手術前治療方式，大多數患者只能依賴“手術+化療”，但術后復發風險依然存在，且化療帶來的副作用可能嚴重影響生活質量。

隨著免疫治療在晚期MSI-H/dMMR人群中展現強效，臨床對“能否在手術前使用更有效的治療方式提升腫瘤清除率”愈發關注，但有效的新輔助方案（即手術前治療方案）一直缺位。

在此背景下，伊匹木單抗N01與信迪利單抗的“雙免”組合帶來了突破性證據。在此前以封面文章形式發表于國際頂級期刊Cancer Cell 的NeoShot-1b期研究中，雙免新輔助治療就展現出遠超單藥的腫瘤病理緩解率。

伊匹木單抗N01與信迪利單抗的“雙免”組合NeoShot-1b期研究以封面文章形式發表于國際頂級期刊Cancer Cell 。

本次獲批則主要基于在中國開展的Ⅲ期注冊研究NeoShot-Ⅲ的期中分析結果。研究顯示，在首批接受“雙免”新輔助治療的50例可切除MSI-H/dMMR結腸癌患者中，有82%在手術切除標本中未檢測到殘余腫瘤，達到病理完全緩解（pCR），且未觀察到相對于直接手術額外增加的安全性風險。

NeoShot-1b與Ⅲ期期中分析結果均顯示，該方案下手術完全切除率達到100%，并使大部分患者免除術后輔助化療負擔。

該項研究的主要研究者、中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授表示，NeoShot-Ⅲ研究是首個在可手術切除的MSI-H/dMMR結腸癌中顯示雙免新輔助治療顯著療效的注冊研究。該適應癥獲批上市將改變臨床實踐，填補結腸癌新輔助治療領域的空白，讓更多結腸癌患者獲益。

免疫治療敏感患者獲益最大

中山大學腫瘤防治中心院長助理、內科主任王峰向記者介紹，上述“雙免”新輔助治療方案獲批后，獲益最大的人群是對免疫治療敏感的腸癌患者，即MSI-H/dMMR類型患者，此前一項研究顯示，這部分人群占腸癌患者的7.5%左右。

“對免疫治療敏感的患者群體來說，這可能是劃時代的研究”，王峰表示，對這部分患者群體，以后手術未必是必選項，免疫治療有可能成為根治性治療方式，“此前都認為實體瘤沒有辦法通過內科治療治愈，但在免疫治療敏感人群中，可能免疫治療就可以將患者治愈，而不需要接受局部治療，如手術、放療”。

而對于90%以上的微衛星穩定、免疫治療不敏感患者群體，王峰介紹，醫院也在進行相關研究，嘗試不同的藥物組合，并在牽頭進行三期臨床試驗，針對微衛星穩定的腸癌晚期患者探索化療失敗之后免疫治療和雙靶的聯合治療，該研究正在進行入組工作。

微衛星穩定的腸癌患者并不是完全無望進行免疫治療，王峰介紹，國際上已有研究顯示，部分微衛星穩定的腸癌患者在早中期接受免疫治療后，有20%至25%可以顯現治療效果，“但是現在還不明白，這四分之一左右的患者是如何起效、有哪些分子標記物可以將它鑒別出來，團隊正在進行相應的研究，希望未來可以給大家帶來更多的解讀”。

抗CTLA-4單抗達伯欣?（伊匹木單抗N01注射液）。

“雙免”之一達伯欣是我國首個自主開發CTLA-4抑制劑

據了解，作為上述“雙免”方案的核心藥物之一，達伯欣?是中國首個由本土企業自主開發的抗CTLA-4抑制劑。

與其聯合使用的達伯舒?，目前已在中國獲批多個適應癥并廣泛用于肺癌、肝癌、食管癌等高發癌種，本次與達伯欣?的“雙免”組合成為達伯舒?在中國獲批的第9項適應癥。

PD-1抑制劑達伯舒?（信迪利單抗注射液）。

隨著該款新藥獲批，信達生物2025年已成功上市7款創新藥。信達生物在腫瘤（PD-1、CTLA-4聯合）、代謝（GCG/GLP-1雙靶藥物）、自身免疫（IL-23p19）和眼科（替妥尤單抗N01）四大重點疾病領域均有重磅產品或關鍵數據落地，研發成果開始大規模轉化為商業化產品。

近幾年，信達生物正從以腫瘤為主的單線推進，逐漸形成“腫瘤+慢病”的雙輪驅動。截至目前，信達生物已有18款創新藥獲批上市。

采寫：南都N視頻記者 李文