APEX-GI丨張小田教授：深化區(qū)域合作交流，譜寫亞太地區(qū)消化道腫瘤精準(zhǔn)治療新篇章

前言

消化系統(tǒng)腫瘤基于其較強的腫瘤異質(zhì)性和復(fù)雜的耐藥機制，給臨床管理帶來了巨大的挑戰(zhàn)，尤其是在包括中、日、韓等國的亞太地區(qū)，這一疾病負擔(dān)尤為沉重。在此背景下，由北京癌癥防治學(xué)會主辦的“共贏‘胃’來”——消化道腫瘤治療進展國際論壇于2025年12月27日在哈爾濱成功舉辦，大會以“APEX-GI亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療聯(lián)盟”成立為核心契機，匯聚亞太頂尖專家，共同探討區(qū)域流行病學(xué)特征、跨國臨床研究協(xié)作、指南實踐融合等核心議題，旨在構(gòu)建亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療與全程管理的高層級協(xié)作平臺，推動該領(lǐng)域整體診療水平的提升。在此背景下，醫(yī)脈通特別邀請APEX-GI關(guān)鍵成員、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院張小田教授接受專訪，結(jié)合消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的新進展，展望APEX-GI對于深化亞太地區(qū)學(xué)術(shù)合作交流的積極意義。

醫(yī)脈通：隨著科技的進步和創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的提升，基于分子特征等個體化信息的精準(zhǔn)治療模式為消化道腫瘤患者帶來了切實獲益。請您為我們分享一下，2025年消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得了哪些突破性進展？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

2025年，消化道腫瘤圍繞精準(zhǔn)治療的探索取得了多項關(guān)鍵性進展。

免疫治療方面，探索HER2雙特異性抗體澤尼達妥單抗（ZW25）+化療±替雷利珠單抗用于晚期胃食管癌（胃或食管腺癌，包括胃食管結(jié)合部腺癌）一線治療的HERIZON-GEA-01研究已經(jīng)報陽。該國際多中心III期研究共入組了來自30多個國家和地區(qū)約300個研究中心的914例患者，隨機分配至三個試驗組：澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達妥單抗聯(lián)合化療、以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。主要終點為經(jīng)獨立評審委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果顯示，澤尼達妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療在HER2陽性晚期胃癌一線治療中取得了優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗+化療）的PFS和OS的雙重獲益，其具體數(shù)據(jù)在2026 ASCO GI大會上正式公布。這一突破性進展，不僅打破了該領(lǐng)域十余年來的一線治療僵局，更標(biāo)志著“雙特異性抗體+免疫+化療”的創(chuàng)新模式有望確立新的治療標(biāo)桿。

第二，在晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）免疫治療的探索中，沈琳教授與魯智豪教授團隊開展的RATIONALE-302試驗生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)：在接受替雷利珠單抗治療的患者中，NOTCH1突變患者的OS較未突變患者顯著延長[1]。提示NOTCH1突變是使用替雷利珠單抗的晚期ESCC的潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物，這為患者篩選和新藥開發(fā)提供了新的思路。

CAR-T療法同樣取得突破性進展，靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法（CT041）可顯著延長既往接受過治療的CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的PFS，且OS也實現(xiàn)了具有臨床意義的改善[2]。

靶向治療方面，DG04研究的結(jié)果顯示，相較二線標(biāo)準(zhǔn)方案雷莫西尤單抗+紫杉醇，靶向 HER2 ADC德曲妥珠單抗（T-DXd）可顯著改善HER2陽性晚期胃癌患者生存[3]，為T-DXd成為HER2陽性晚期胃癌二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)積累了循證依據(jù)。

而在局晚期胃癌圍手術(shù)期的探索中，MATTERHORN研究和ASTRUM-006研究都取得了一定進展。

總之，在2025年，從免疫到靶向，從胃癌到食管癌，從晚期到局晚期，各類探索都取得了不同程度的進步。未來，隨著消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域探索的不斷深入，將會有越來越多的科研成果轉(zhuǎn)化為患者的精準(zhǔn)治療獲益，助力消化道腫瘤精準(zhǔn)診療水平的綜合提升。

醫(yī)脈通：近年來，在ESMO、ASCO等國際一流的學(xué)術(shù)盛會上，中國研究者在消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多創(chuàng)新成果。能否請您介紹由我國主導(dǎo)的、具有里程碑意義的關(guān)鍵性研究？您認為這些成果對亞太地區(qū)相關(guān)領(lǐng)域有何影響？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

中國研究者主導(dǎo)的臨床研究在近年來有了非常大的進步，通過與基礎(chǔ)科學(xué)家團隊以及新藥研發(fā)企業(yè)的合作，開展了多項研究，如RATIONALE系列研究為消化道腫瘤診療發(fā)展提供了多方面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。以RATIONALE-305研究[4]為例，這項由中國學(xué)者牽頭的全球多中心III期臨床試驗證實，較安慰劑+化療，替雷利珠單抗+化療可顯著延長HER2陰性晚期一線胃癌患者的OS[4]；在亞洲患者中，替雷利珠單抗+化療顯示出一致的OS獲益：ITT人群中位OS分別為16.4個月vs 14.1個月（HR 0.83），PD-L1陽性（TAP≥5%）人群獲益更進一步，中位OS分別為18.0個月vs 14.0個月（HR 0.71）[5]。基于RATIONALE-305研究結(jié)果，替雷利珠單抗已在中國、日本、歐美等多個國家地區(qū)獲批，使國產(chǎn)PD-1抑制劑成為中國、亞太乃至全球胃癌一線治療選擇。

與此同時，我們還關(guān)注到，盡管現(xiàn)在不少免疫檢查點抑制劑都獲得了胃癌全人群的適應(yīng)證，但篩選優(yōu)勢人群仍然是取得更優(yōu)療效的必由之路；此外，我們還應(yīng)重點關(guān)注治療療程以及治療策略的優(yōu)化。

對于中國研究者而言，在開展臨床研究、改寫國際指南及臨床實踐的過程中，核心的任務(wù)是將一線診療的具體經(jīng)驗?zāi)殲榭茖W(xué)問題，通過新策略、新藥物的探索，打通基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化之間的壁壘，將“中國智慧”與“中國方案”推廣到整個亞太地區(qū)甚至全球，真正實現(xiàn)胃癌患者的慢病化管理。希望通過中國研究者貢獻的經(jīng)驗和數(shù)據(jù)，能夠為全球的胃癌研究增添助力。

醫(yī)脈通：您認為APEX-GI的創(chuàng)立初衷是什么？在深化各國交流合作、提升亞洲地區(qū)腫瘤精準(zhǔn)診療水平、推動消化道腫瘤患者管理模式變革等方面，APEX-GI有望作出哪些貢獻？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

“APEX”有頂點的含義，APEX-GI的創(chuàng)立，正是希望匯聚亞太各國科學(xué)家們的集體智慧，集中解決臨床科學(xué)問題，從而為患者帶來更高質(zhì)量的腫瘤治療服務(wù)，并在消化道腫瘤領(lǐng)域達到科學(xué)和臨床治療的頂點。

在整個亞太地區(qū)，以肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌等為代表的消化道腫瘤在發(fā)病率上遠超全球其他地區(qū)。在沉重的疾病負擔(dān)下，亞太地區(qū)消化道腫瘤MIR（即死亡病例與新發(fā)病例比值，可準(zhǔn)確描述腫瘤防控的整體水平）整體偏高，提示在消化道腫瘤防治工作中還面臨著相當(dāng)大的挑戰(zhàn)和未被滿足的臨床需求[6]。MIR在東亞、南亞、中亞地區(qū)間的差異，也表明亞洲各國在消化道腫瘤的治療和管理上仍存在著較大差距。因此，在季加孚院士、徐瑞華院士、沈琳教授、李進教授的指引下，我們成立了“APEX-GI亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療聯(lián)盟”，希望借助國內(nèi)CSCO、CACA等眾多學(xué)會平臺，匯聚亞太地區(qū)同道們的集體智慧，彌補消化道腫瘤診療水平的地區(qū)間差異。希望亞洲各國能夠借助APEX-GI平臺達成緊密合作，并且在未來著重做好以下四方面的工作：

首先，做更好的臨床研究，包括創(chuàng)新藥物的臨床探索以及真實世界的觀察性研究；其次，建立臨床和基礎(chǔ)之間的科研轉(zhuǎn)化平臺，保證新藥研發(fā)、機制挖掘相關(guān)原始數(shù)據(jù)的持續(xù)產(chǎn)出；第三，通過各種形式的學(xué)術(shù)交流，彌補亞太地區(qū)各國間的診療差距，達成APEX-GI“Filling the gap”的核心使命；最后，立足患者需求，推進患教科普工作落地，助力患者疾病認知能力的根本提升，為消化道腫瘤高危人群的早診早篩、多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式下的規(guī)范化診療以及創(chuàng)新藥物可及性的提升增添助力。

希望全國以及亞太地區(qū)的專家同道們能夠團結(jié)協(xié)作、戮力同心，改善消化道腫瘤患者管理中的臨床困境，實現(xiàn)生存境況的根本轉(zhuǎn)變。

醫(yī)脈通：展望未來，您認為胃癌精準(zhǔn)治療下一步應(yīng)聚焦哪些方向？APEX-GI平臺將如何助力亞太地區(qū)在這些方向上實現(xiàn)突破？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

想要在各國不同臨床實踐的差異下實現(xiàn)真正意義上的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化診療，首先需要了解不同國家和地區(qū)在消化道腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀、診療策略、治療模式、醫(yī)保支付、政府支持等方面的差異，以促成科學(xué)研究數(shù)據(jù)能夠切實落地。因此，在前期工作中，我們對幾個重點國家開展基于上述重要內(nèi)容的問卷調(diào)查，通過對橫斷面數(shù)據(jù)的收集，討論在各個不同國家有效開展臨床研究、提升治療可及性的策略。

其次，希望廣大青年醫(yī)生能夠充分利用APEX-GI平臺的交流學(xué)習(xí)機會，掌握消化道腫瘤藥物治療、外科手術(shù)、影像診斷、內(nèi)鏡診斷及治療、臨床研究設(shè)計及轉(zhuǎn)化研究等交叉學(xué)科的新進展，實現(xiàn)個人綜合能力的提升。

最后，我希望經(jīng)由APEX-GI平臺，各國專家學(xué)者不僅能夠交流消化道腫瘤的臨床治療和科學(xué)研究，也希望能夠帶來更多的文化共享。并基于多方面的共享，抗腫瘤治療能以患者需求為中心，真正實現(xiàn)治療的精準(zhǔn)、高效、安全、公平性、連續(xù)性和可支付性，為患者的生活質(zhì)量帶來切實改善，為亞太地區(qū)消化道腫瘤綜合診治水平的提升貢獻力量。

專家簡介

- 張小田 教授 -

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 副院長

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院 執(zhí)行院長

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 科研方向：消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌）防診治一體化的臨床與基礎(chǔ)研究

• 北京市“登峰”人才培養(yǎng)計劃團隊負責(zé)人

• 消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室PI

• 中國臨床腫瘤學(xué)會 理事 胃癌專家委員會 副主任委員等

• 中國抗癌協(xié)會 理事 腫瘤信息化管理專業(yè)委員會 主任委員等

• 中國女醫(yī)師協(xié)會 臨床腫瘤學(xué)專家委員會 秘書長

• 北京癌癥防治學(xué)會消化道腫瘤精準(zhǔn)治療專家委員會主任委員

• 致力于推動我國胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤精準(zhǔn)診療水平走向國際前沿，牽頭臨床研究推動10種藥物/方案進入臨床實踐，獲批專利10項；近5年以第一或通訊作者（含共同）在JAMA、Nature、Lancet、JCO等主刊/子刊發(fā)表文章33篇，總影響因子447分，單篇最高引用371次；撰寫指南27項， 24項研究改寫33項國內(nèi)外指南。

參考文獻

[1] Lu Z, Du W, Shen L, et al. J Clin Oncol. 2025 Jun;43(16):1898-1909.

[2] Qi C, Shen L, et al. Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2049-2060.

[3] Shitara K, et al. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.

[4] Qiu MZ, Oh DY, Kato K, et al. BMJ. 2024;385:e078876.

[5] Kato, K. et al. First-line tislelizumab plus chemotherapy in gastric/gastroesophageal junction cancer: RATIONALE-305 Asian Subgroup. 2024 APGCS.

[6] Huang J, Lucero-Prisno DE 3rd, Zhang L, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 May;20(5):271-287.

撰寫：Amaia

審校：Amaia

排版：jessie

執(zhí)行：Zelda

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