江蘇
USP5–STAT2信號軸促進免疫信號傳遞增強治療療效
2025年12月1日，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士、柳娜、郭蕊教授團隊在Journal of Clinical Investigation發表了題為“LC3-dependent intercellular transfer of phosphorylated STAT1/2 elicits CXCL9+ macrophages and enhances radiation-induced antitumor immunity”的最新研究成果。
該研究揭示了放療后腫瘤免疫激活的一種新機制：經輻射損傷的腫瘤細胞會通過自噬蛋白LC3介導的分泌途徑，主動釋放磷酸化的STAT1/STAT2轉錄因子復合物。這些胞外信號被腫瘤相關巨噬細胞（TAM）攝取，進而驅動其表達趨化因子CXCL9，從而募集效應CD8? T細胞至腫瘤部位。
值得注意的是該過程不依賴經典的I型干擾素通路，是連接放療損傷與適應性免疫的關鍵環節。靶向增強這一信號傳遞過程，與放療聯用，可顯著提升抗腫瘤療效，為改善放療的免疫治療效果提供了新策略。
肥胖促進胰腺癌惡性進程、削弱免疫應答
2025 年 12 月 2 日，中山大學腫瘤防治中心林東昕院士、鄭健研究員、黃旭東副研究員合作在 Cell Metabolism 上發表了題為“Extracellular vesicles from obese visceral adipose promote pancreatic cancer development and resistance to immune checkpoint blockade therapy”的最新研究成果。
該研究發現，肥胖個體的內臟脂肪組織會釋放特異的細胞外囊泡，這些囊泡富含特定的microRNA。它們被胰腺癌細胞攝取后，能激活STAT3信號通路，從而促進腫瘤細胞的增殖、侵襲以及對化療的抵抗。
更重要的是，這些囊泡能重塑腫瘤免疫微環境，誘導免疫抑制狀態，最終導致胰腺癌對免疫檢查點阻斷療法產生耐藥性。該發現闡明了肥胖驅動胰腺癌惡性進展的關鍵途徑，為針對這一高危人群開發新的治療策略提供了潛在靶點。
新型癌癥免疫療法——ALPK1激動劑
2025 年 12 月 10 日，北京生命科學研究所、清華大學生物醫學交叉研究院邵峰院士在Nature 期刊發表了題為“Agonists for cytosolic bacterial receptor ALPK1 induce antitumour immunity ”的最新研究成果。
研究發現ALPK1的合成激動劑（如αADP-庚糖類似物）能強力激活ALPK1-TIFA-NF-κB信號軸，觸發強烈的促炎細胞因子反應。在腫瘤微環境中，這種激活能重塑免疫抑制狀態，顯著促進樹突狀細胞成熟、CD8? T細胞活化與浸潤，從而激發有效的抗腫瘤免疫。
進一步的臨床前模型顯示，ALPK1激動劑單藥或與免疫檢查點抑制劑聯用，可抑制腫瘤生長并延長生存期。簡而言之，該研究為將ALPK1開發成新型免疫治療靶點提供了概念驗證，首次確立了ALPK1可以作為腫瘤免疫治療的全新藥物靶點，這一發現標志著從“模擬細菌感染”角度開發抗癌療法取得了概念性突破。
水凝膠遞送納米酶預防乳腺癌術后轉移及復發
2025 年 12 月 16 日，中國科學院長春應用化學研究所張洪杰院士、王櫻蕙研究員團隊聯合吉林大學第一醫院、中國科學技術大學及清華大學等多個團隊在 Cell Biomaterials 雜志發表了題為“ Single-site nanozyme-loaded hydrogel: Synergizing amplified ferroptosis for postoperative metastasis and recurrence prevention”的最新研究成果。
該研究開發了一種負載單原子鐵納米酶（Fe-N-C SAzyme）的可注射水凝膠，用于抑制腫瘤術后轉移與復發。該納米酶能高效催化腫瘤微環境中的過氧化氫，持續產生羥基自由基，并消耗谷胱甘肽，從而協同放大鐵死亡效應。
臨床數據發現術后局部注射該水凝膠，可在殘余腫瘤部位形成長效的藥物儲庫，通過強力誘導鐵死亡有效清除殘留微腫瘤細胞，并激活系統性抗腫瘤免疫。該策略在多種術后轉移模型（如乳腺癌、黑色素瘤）中展現出顯著的預防效果，為實現高效的術后輔助治療提供了新思路。
in vivo CAR-M細胞療法，增強癌癥免疫治療
2025年12月24日，中國科學院杭州醫學研究所譚蔚泓院士、謝斯滔研究員和劉湘圣研究員等在 Nature Communications 上發表了題為“Intraperitoneal programming of tailored CAR macrophages via mRNA lipid nanoparticle to boost cancer immunotherapy ”的最新研究成果。
該研究開創了一種體內編程巨噬細胞的新策略用于癌癥免疫治療 ： 研究者設計了封裝有嵌合抗原受體（ CAR ） mRNA 的脂質納米顆粒，通過腹腔注射給藥后，納米顆粒能被腹腔內的巨噬細胞高效攝取。這些巨噬細胞在體內原位表達靶向特定腫瘤抗原的 CAR （如抗間皮素 CAR ），從而轉化為具有強大吞噬和抗腫瘤活性的 CAR-Macrophages 。
該策略能有效重編程腫瘤相關巨噬細胞，顯著抑制卵巢癌等腹腔腫瘤的生長，并與免疫檢查點抑制劑產生協同效應。這種方法避免了復雜的體外細胞工程，為實體瘤治療提供了高效、可控的細胞免疫療法新平臺。
整體腫瘤微環境圖譜對泛癌腫瘤的分類
2025年12月27日，重慶醫科大學張澤民院士團隊在bioRxiv平臺發表了題為“Pan-cancer tumor classification by a holistic tumor microenvironment atlas”的最新研究成果。
該研究通過整合超過10,000例泛癌樣本的單細胞轉錄組數據，構建了一個全面的腫瘤微環境（TME）圖譜。
研究首次從整體TME組成與細胞間互作的角度，提出了一種基于“免疫-基質-上皮”三元動態的新型腫瘤分類體系，超越了傳統的組織學分型。該分類能更準確地預測患者對免疫治療及靶向治療的反應與預后，揭示了跨越不同器官來源的腫瘤間共有的TME功能狀態。這一圖譜為理解腫瘤生物學提供了新框架，并為開發基于微環境特征的精準治療策略奠定了基礎。
參考文獻：
1.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12646668
2.https://www.cell.com/cell-metabolism/articles/S1550-4131(25)00475-9
3.https://www.nature.com/articles/s41586-025-09828-9
4.https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00273-9
5.https://doi.org/10.1038/s41467-025-67674-9
6.https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2025.12.27.696641v1.full.pdf
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