長期以來,胸腺一直被視為一個“曇花一現”的免疫器官。它在兒童和青少年時期負責訓練T細胞,教會免疫系統識別外來病原體、避免攻擊自身組織。但隨著年齡增長,胸腺逐漸萎縮退化。因此傳統觀點普遍認為,成年后的胸腺已基本失去功能,其對健康的影響微乎其微。
但在《自然》期刊發表的兩項背靠背研究,向這一經典認知發起了挑戰。麻省總醫院與哈佛醫學院Hugo Aerts教授領銜的團隊借助深度學習方法,從常規CT影像中提取胸腺信息,構建出量化胸腺狀態的“胸腺健康評分”。通過評估該指標與壽命與疾病風險的關系,研究團隊發現胸腺在成年期不僅沒有“退場”,反而可能成為影響健康與壽命的關鍵因素。
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在第一項研究中,研究團隊分析了一份包含超過2.5萬人的肺癌篩查數據,以及約2500人的心臟研究數據。這些隊列覆蓋了大量無癥狀的普通人群,并含有長期隨訪信息。通過對CT影像中胸腺的大小、形態及組織構成進行深度學習分析,能夠給出每位個體的胸腺健康評分。
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▲研究團隊開發了一款深度學習模型,通過分析CT掃描圖像來評估胸腺健康狀況。圖片展示了胸腺健康狀況良好、一般和較差三種情況對應的CT圖像對比。(圖片來源:參考資料[1])
結果顯示,在約12年的隨訪中,胸腺健康程度與多項關鍵健康結局密切相關。在肺癌篩查隊列中,胸腺健康評分較高的人群,全因死亡風險顯著降低,同時肺癌發生率和心血管死亡風險也更低。而在心臟研究隊列中,較高的胸腺健康同樣與更低的心血管死亡風險顯著相關。
研究還發現,胸腺健康與全身炎癥狀態及代謝紊亂密切相關。例如,炎癥相關蛋白水平較高的個體,其胸腺健康評分往往較低。此外,吸煙和肥胖等生活方式因素與較差的胸腺狀態相關。這些結果提示,胸腺可能參與調控免疫相關的衰老過程,并且是成年后疾病易感性的核心調節器官。同時,胸腺也被視作潛在靶點,有望在促進健康衰老與長壽中發揮作用。
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第二項研究則將目光轉向癌癥治療領域。目前,免疫檢查點抑制劑等免疫療法已顯著改善多種腫瘤的治療效果,但仍有大量患者無法從中獲益,因此亟需更有效的預測指標。傳統生物標志物多聚焦于腫瘤本身,如PD-L1表達或腫瘤突變負荷,而對患者自身免疫系統狀態的關注不足。
研究團隊提出,作為T細胞生成與成熟的核心器官,胸腺的功能可能影響免疫治療效果。為驗證這一假設,他們在一個包含3000多名接受免疫檢查點抑制劑治療的泛癌種患者隊列中,利用同樣的影像學方法評估胸腺健康。
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▲研究展示了胸腺健康與肺癌和泛癌種的相關性。(圖片來源:參考資料[2])
結果顯示,在非小細胞肺癌患者中,胸腺健康評分較高者,其疾病進展風險和全因死亡風險均顯著降低。在另一項前瞻性肺癌研究中,胸腺健康還與T細胞受體多樣性以及T細胞受體切除環水平正相關,這些指標被認為是胸腺輸出新生T細胞的標志。同時,胸腺健康還與多條免疫信號通路的活性相關,支持其作為適應性免疫能力替代指標的可能性。
值得注意的是,這一關聯并不限于肺癌。在黑色素瘤、乳腺癌和腎癌等多種腫瘤中,胸腺健康同樣與更好的治療結局相關。這提示,胸腺功能可能是一種跨腫瘤類型的因素,影響免疫治療的整體療效。
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圖片來源:123RF
綜合兩項研究,胸腺健康不僅與疾病發生風險和壽命相關,還可能決定癌癥治療的療效,成為連接免疫衰老與臨床結局的重要紐帶。對于胸腺影響個體健康的機制,研究作者指出,隨著年齡增長,支持T細胞發育的微環境逐漸喪失,導致新生T細胞數量減少,從而影響免疫系統應對新抗原的能力。因此,胸腺功能下降可能削弱免疫系統對癌癥等疾病的防御能力,從而增加疾病風險。
研究者也指出,目前的研究結果仍需進一步驗證。例如,胸腺大小是否直接決定其功能,或僅僅是整體健康狀態的一個間接指標,仍有待深入研究。此外,CT影像難以區分胸腺內部不同功能區域,也無法反映細胞類型的變化,這些都構成當前方法的局限性。
盡管如此,這兩項研究已為重新認識胸腺在成人健康中的作用提供了關鍵證據。一個曾被認為在成年后“完成使命”的器官,如今重新進入衰老、慢病以及腫瘤治療研究的核心視野之中。這些研究也提示,免疫系統的維持與重塑,可能比以往的認知更加復雜,甚至可能持續終生。
參考資料:
[1] Bernatz et al., Thymic health consequences in adults. Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10242-y
[2] Bernatz et al., Thymic health and immunotherapy outcomes in patients with cancer. Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10243-x
[3] Long dismissed in adult health, the thymus may be critical for longevity and cancer treatment. Retrieved on Mar. 19th, 2026 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1120092
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