Nature子刊：華東理工大學劉潤輝團隊利用可自組裝成遞送膠束的宿主防御肽模擬物，實現組合抗真菌治療

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

真菌耐藥性近年來不斷出現，單一真菌藥物治療方案療效往往不佳甚至失敗。兩種抗菌藥物的協同組合是治療許多感染性疾病的很有前景的療法。然而，抗真菌藥物種類少，因此協同組合數量非常有限，此外，兩種不同藥物在體內的分布情況可能截然不同，因此，系統性真菌感染的死亡率仍然很高。

2026 年 1 月 2 日，華東理工大學劉潤輝團隊（博士生劉龍強、周敏副研究員為論文共同第一作者）在Nature Biotechnology期刊發表了題為：Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles 的研究論文。

該研究提出了一種“基于宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協同且共遞送”策略，用于兩種抗真菌活性分子的體內協同抗耐藥真菌感染治療。

在這項最新研究中，研究團隊設計了一種模擬宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物，該聚合物能形成膠束，適合遞送第二種抗真菌劑，從而實現藥物遞送在時間和空間上的同步性。

研究團隊證明，這種模擬宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物與經典抗真菌藥物兩性霉素 B（AmB）具有協同作用，該抗真菌多肽聚合物自組裝形成的納米膠束可封裝 AmB，形成 AmBmicelles。AmBmicelles 通過緩慢釋放大大降低了 AmB 的毒性，并在體內擴大了其治療窗口。AmBmicelles 能夠通過與真菌膜的電荷相互作用，選擇性地靶向真菌病原體。

在系統性念珠菌病和隱球菌性腦膜炎的小鼠模型中，與當前最先進的抗真菌藥物兩性霉素 B 脂質體（AmBisome）或兩性霉素 B 脂質體與 5-氟胞嘧啶的組合相比，AmBmicelles 可使存活率提高 67%-100%，這表明該策略可能對包括腦膜炎在內的耐藥真菌感染有效。

總的來說，這種協同增效的藥物組合共遞送策略，為耐藥真菌感染的治療提供了新思路。

a.當前的臨床治療真菌感染策略，b. 該研究提出的新策略

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3