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      肺癌ADC治療全攻略:四位專家深度解讀患者核心疑問(wèn) | 直播回顧

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      整理者:雨過(guò)天晴

      審核人:鄭迪教授、商琰紅教授、孟睿教授、王季穎教授、鷹版

      近年來(lái),ADC藥物(抗體藥物偶聯(lián)物)憑借其精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞的能力,在肺癌治療中取得了突破性進(jìn)展,也日益成為醫(yī)生和患者們共同關(guān)注的焦點(diǎn)。作為一種新興的治療手段,許多人對(duì)ADC藥物既充滿期待,也存在諸多疑問(wèn):ADC是不是化療的升級(jí)版?使用前是否需要進(jìn)行基因檢測(cè)明確靶點(diǎn)表達(dá)水平?能否與靶向藥、免疫藥聯(lián)合使用以提升療效?

      為解答這些核心疑問(wèn),12月25日,“E聊醫(yī)訪”活動(dòng)再度來(lái)襲。上海肺科醫(yī)院鄭迪教授、王季穎教授,河北大學(xué)附屬醫(yī)院商琰紅教授,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孟睿教授四位肺癌領(lǐng)域資深專家,圍繞“ADC在肺癌的臨床應(yīng)用”展開深度解讀。小編特整理了此次直播中的全程精華內(nèi)容,供讀者參考。

      問(wèn):EGFR突變患者在靶向藥物耐藥后,常常面臨著多種治療選擇,在哪些情況下可以選擇ADC藥物?

      孟睿教授:對(duì)于EGFR敏感突變患者,靶向治療始終是優(yōu)先選擇,有靶打靶。ADC藥物的應(yīng)用需在靶向治療耗盡、無(wú)靶向藥可選,且嘗試過(guò)化療后,再作為后線治療方案考慮。當(dāng)前,僅兩款主流ADC藥物獲批用于EGFR靶向耐藥后治療,但其單藥有效率有限,更多獲益來(lái)自與后線其他方案的聯(lián)合使用。需注意的是,ADC藥物品類較廣,除現(xiàn)有TROP2 ADC外,未來(lái)EGFR、HER3等靶點(diǎn)ADC上市后,治療格局可能會(huì)改變,但就目前而言,ADC藥物仍偏向后線應(yīng)用。此外,用藥前需評(píng)估患者的耐受能力等相關(guān)因素。

      鄭迪教授:贊同孟睿教授觀點(diǎn),精準(zhǔn)治療時(shí)代應(yīng)堅(jiān)持“有靶打靶”原則。從臨床數(shù)據(jù)與實(shí)踐來(lái)看,三代TKI耐藥后,通過(guò)二次活檢獲得新靶向治療機(jī)會(huì)的患者比例較低,是臨床中需重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

      商琰紅教授:三代EGFR-TKI耐藥后通過(guò)二次活檢獲得新靶向治療機(jī)會(huì)的患者比例比較低。以MET靶點(diǎn)為例,既往臨床研究報(bào)道MET擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)的比例平均為25%-30%,但臨床實(shí)際可檢出概率遠(yuǎn)低于此。我們聯(lián)合北腫、天腫等中心回顧數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)僅通過(guò)NGS檢測(cè),MET擴(kuò)增的檢出率不足10%。

      鄭迪教授:三代EGFR-TKI耐藥后MET擴(kuò)增的檢出率確實(shí)有限,F(xiàn)laura及Flaura2研究中,外周血檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的MET擴(kuò)增占比僅10%-13%,與商教授所述臨床數(shù)據(jù)基本相符。臨床中實(shí)際檢出率遠(yuǎn)低于20%-30%的理論值,這也避免了MET抑制劑的過(guò)度使用——早期部分患者僅依據(jù)外周血NGS提示的輕度擴(kuò)增就使用MET抑制劑,并未觀察到療效,反而出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此,需理性評(píng)估MET擴(kuò)增的臨床意義。三代EGFR-TKI耐藥后,多數(shù)患者無(wú)明確靶向靶點(diǎn),既往以化療聯(lián)合方案為主,其中化療聯(lián)合貝伐單抗方案在IMpower151研究中表現(xiàn)出色,此類人群的PFS數(shù)據(jù)最優(yōu)(8.3個(gè)月)。當(dāng)前,蘆康沙妥珠單抗值得重點(diǎn)關(guān)注,它是目前唯一在Ⅲ期研究中取得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義OS陽(yáng)性結(jié)果的藥物,推測(cè)其OS可達(dá)30個(gè)月。結(jié)合三代TKI一線治療約20個(gè)月的PFS,后續(xù)銜接該藥物或可使患者總生存期粗略估計(jì)可達(dá)到50個(gè)月,接近Flaura2、MARIPOSA研究中47-50個(gè)月的最優(yōu)水準(zhǔn)。

      王季穎教授:精準(zhǔn)治療時(shí)代,三代TKI耐藥后仍能找到明確有效靶點(diǎn)的患者占比不高,臨床主要面對(duì)的是無(wú)靶點(diǎn)患者。此類人群的治療方案包括化療聯(lián)合貝伐珠單抗、化療聯(lián)合伊沃西、ADC藥物蘆康沙妥珠單抗等。從臨床實(shí)踐來(lái)看,即便蘆康沙妥珠單抗數(shù)據(jù)可觀,但以常規(guī)化療聯(lián)合貝伐珠單抗為標(biāo)桿,其獲批研究中的PFS僅8個(gè)月左右,優(yōu)勢(shì)并不顯著。此外,該藥物存在價(jià)格較高、不良反應(yīng)應(yīng)對(duì)經(jīng)驗(yàn)不足(因臨床使用體量有限)、需每?jī)芍芙o藥(便捷性欠佳)等問(wèn)題。因此,目前對(duì)于三代TKI耐藥后的治療,個(gè)人認(rèn)為ADC藥物并非首選。

      孟睿教授:補(bǔ)充一點(diǎn),EGFR-TKI耐藥后需關(guān)注患者的臨床進(jìn)展模式(快速進(jìn)展、緩慢進(jìn)展、局部進(jìn)展),僅在快速進(jìn)展時(shí),才考慮切換至靶向治療以外的后線方案。此時(shí)需明確免疫相關(guān)指標(biāo),TROP2 ADC是否需提前應(yīng)用,核心是對(duì)比化療聯(lián)合免疫方案與ADC藥物的應(yīng)用優(yōu)先級(jí)。臨床中,本人也常用化療+抗血管生成+免疫(ORIENT-31研究)方案。

      鄭迪教授:ORIENT-31研究的OS結(jié)果為陰性,但陰性結(jié)果不代表該方案完全無(wú)用,可以通過(guò)事后分析篩選出優(yōu)勢(shì)人群。這類方案的優(yōu)勢(shì)人群仍為PD-L1高表達(dá)患者,本人在臨床中對(duì)ORIENT-31研究及Harmoni-A研究的應(yīng)用,均聚焦于PD-L1高表達(dá)人群。因此,對(duì)于三代靶向藥耐藥的患者,會(huì)建議再次活檢,除進(jìn)行NGS大panel檢測(cè)外,PD-L1表達(dá)檢測(cè)也十分關(guān)鍵。

      孟睿教授:除PD-L1表達(dá)外,臨床還會(huì)結(jié)合EGFR突變類型(如19外顯子缺失、L858R突變或罕見突變)、既往吸煙史、TKI用藥時(shí)長(zhǎng)等臨床指標(biāo),評(píng)估患者更適合化療聯(lián)合免疫聯(lián)合抗血管模式、單純化療還是ADC治療。這些評(píng)估均建立在患者為快速進(jìn)展的前提下:若為緩慢進(jìn)展,通常不更換靶向藥,可在原有基礎(chǔ)上加用一種治療;若為局部進(jìn)展,則需聯(lián)合放療。所以,ADC僅為快速進(jìn)展人群的治療選擇之一。

      商琰紅教授:非常認(rèn)同孟教授觀點(diǎn)。若為局部進(jìn)展(無(wú)論原發(fā)灶、顱內(nèi)或骨轉(zhuǎn)移),優(yōu)先原TKI加用局部治療。研究顯示,若僅顱外進(jìn)展,在原有靶向治療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療,可使患者PFS及顱內(nèi)相關(guān)獲益顯著提升,此類情況單獨(dú)聯(lián)合化療即可獲益。若為快速系統(tǒng)進(jìn)展(含顱內(nèi)進(jìn)展),則需關(guān)注PD-L1表達(dá),IMpower150研究亞組分析表明,PD-L1陽(yáng)性患者更易從免疫聯(lián)合化療方案中獲益,這與后續(xù)Harmoni-系列研究結(jié)論一致。需注意的是,ORIENT-31研究因更多納入一代/二代TKI耐藥患者,其代表性受限制,隨著三代藥物普及其臨床應(yīng)用該方案的場(chǎng)景越來(lái)越少。目前來(lái)看,TKI耐藥后需先分析進(jìn)展模式、評(píng)估顱內(nèi)情況、檢測(cè)PD-L1表達(dá),并結(jié)合既往TKI用藥類型(尤其是三代TKI為主的現(xiàn)狀)選擇治療策略,分層治療是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。關(guān)于TROP2 ADC,既往研究顯示其療效不受病理類型、既往治療(靶向、免疫、化療等)影響,但鑒于目前對(duì)其毒性(如間質(zhì)性肺炎)的控制經(jīng)驗(yàn)尚不成熟,是否應(yīng)將TROP2 ADC等藥物后置為后線治療,仍需更多的數(shù)據(jù)支持。

      王季穎教授:就目前而言,個(gè)人不會(huì)將ADC藥物置于過(guò)前線使用,因臨床已有更成熟、更優(yōu)的替代方案。未來(lái)若ADC藥物相關(guān)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)趨于成熟、具備一定普適性,有望成為臨床治療的更優(yōu)選擇。

      鄭迪教授:ADC藥物被稱為“魔法子彈”,其核心機(jī)制是通過(guò)腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的靶點(diǎn)(target)引導(dǎo),借助連接子(linker)將細(xì)胞毒藥物(payload)送達(dá)腫瘤病灶并殺傷腫瘤細(xì)胞,理論上可降低脫靶效應(yīng)、擴(kuò)大治療窗。但臨床中發(fā)現(xiàn),部分ADC藥物無(wú)需檢測(cè)靶點(diǎn)即可起效,這與部分ADC藥物負(fù)載的細(xì)胞毒藥物劑量較大相關(guān),即“量大出奇跡”的效應(yīng)。與此同時(shí),多數(shù)ADC藥物毒副作用相對(duì)顯著,DS-8201在美國(guó)上市時(shí),F(xiàn)DA還因其中間質(zhì)性肺炎約10%的發(fā)生率給出黑框警示。目前臨床對(duì)ADC藥物的療效已普遍認(rèn)可,但其毒副作用仍是核心擔(dān)憂點(diǎn)。

      商琰紅教授:理想的ADC藥物需同時(shí)滿足靶點(diǎn)精準(zhǔn)、有效負(fù)載細(xì)胞毒藥物(payload)、連接子(linker)精準(zhǔn)斷裂、有效內(nèi)吞及旁觀者效應(yīng)良好等多重條件,這類優(yōu)質(zhì)ADC藥物仍相對(duì)稀缺。此前HER3、B7H3等靶點(diǎn)ADC藥物初期研究熱度較高,后續(xù)卻進(jìn)展平淡,這一現(xiàn)象值得深思。不同ADC藥物存在本質(zhì)差異,需明確區(qū)分“精準(zhǔn)靶向型ADC”與“依托payload毒性起效的ADC”,后者毒性通常更顯著。因此,如何正確認(rèn)識(shí)并踐行ADC藥物的精準(zhǔn)治療,仍是當(dāng)前需深入探討的問(wèn)題。

      王季穎教授:ADC藥物的設(shè)計(jì)理念十分先進(jìn),初次了解時(shí)令人驚嘆,但將理念轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐仍存在諸多挑戰(zhàn)。首先,即便腫瘤高表達(dá)靶點(diǎn),也無(wú)法確保ADC藥物的抗體能精準(zhǔn)與腫瘤細(xì)胞結(jié)合,存在靶向偏差的可能;其次,連接子需兼顧穩(wěn)定性與精準(zhǔn)釋放能力,需在到達(dá)腫瘤病灶后高效釋放負(fù)載藥物;此外,ADC藥物負(fù)載的細(xì)胞毒藥物劑量難以精準(zhǔn)把控——常規(guī)化療可依據(jù)身高體重計(jì)算體表面積制定劑量,而ADC藥物缺乏明確的劑量評(píng)估體系。理論上ADC藥物應(yīng)具備高效低毒的優(yōu)勢(shì),但目前多數(shù)藥物尚未實(shí)現(xiàn)“低毒”目標(biāo)。因此,ADC藥物雖種類繁多、部分藥物已獲批適應(yīng)癥或展現(xiàn)出良好療效,但要成為一線核心治療方案仍有較長(zhǎng)路徑,且當(dāng)前較高的價(jià)格也一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。

      問(wèn):在使用ADC藥物期間,有哪些常見的副作用?如何針對(duì)性處理?

      王季穎教授:在TKI耐藥后,ADC 藥物的療效不錯(cuò),但同時(shí)也面臨毒性問(wèn)題。如何有效緩解不良反應(yīng),特別是黏膜炎,是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。對(duì)于骨髓抑制等已知毒性,可采取預(yù)防性升白等成熟干預(yù)措施。而針對(duì)黏膜炎、咽峽炎等不良反應(yīng),通過(guò)常規(guī)的輔助治療方案,有助于提高患者耐受性,確保ADC藥物的順利使用。

      商琰紅教授:臨床研究顯示,肺癌ADC藥物常見副作用以口腔黏膜炎、嚴(yán)重乏力、間質(zhì)性肺損傷為主,臨床已形成針對(duì)性干預(yù)方案,同時(shí)部分未解決問(wèn)題仍需關(guān)注。

      針對(duì)口腔黏膜炎,臨床干預(yù)需多環(huán)節(jié)配合:一是治療前加強(qiáng)患者及家屬宣教溝通;二是配備含漱口水、沖牙器的全套護(hù)理包;三是輸注過(guò)程中全程含冰水,家屬反饋該方法效果顯著,使用與否的患者癥狀差異明顯。

      嚴(yán)重乏力與極度食欲不振是困擾臨床的重點(diǎn)問(wèn)題,即便采用甲羥孕酮、激素等干預(yù)手段,緩解效果仍不理想,成為患者主動(dòng)退組的主要原因之一。雖嘗試借助中醫(yī)穴位按摩等方式干預(yù),但因臨床研究限制無(wú)法使用中藥,療效未達(dá)預(yù)期。

      間質(zhì)性肺損傷是臨床重點(diǎn)關(guān)注的副作用,不同ADC藥物發(fā)生率存在差異。如DS8201在泛實(shí)體瘤應(yīng)用中,間質(zhì)性肺損傷報(bào)道率高達(dá)20%以上;國(guó)產(chǎn)ADC藥物雖顯著降低該副作用發(fā)生率,但SKB264臨床應(yīng)用中仍發(fā)現(xiàn)不同程度病例,部分嚴(yán)重病例需中斷治療。此外,臨床研究對(duì)患者篩選嚴(yán)格,會(huì)排除影像提示間質(zhì)性肺損傷的患者,但真實(shí)世界中肺癌患者多合并基礎(chǔ)疾病,如何改善其肺功能,成為棘手的難題。

      孟睿教授:在放化療聯(lián)合治療中,口腔黏膜炎相對(duì)容易處理,放療科常用的康復(fù)新液、漱口水等局部護(hù)理方法可直接應(yīng)用于ADC藥物相關(guān)口腔黏膜炎的干預(yù)。但臨床中少數(shù)患者出現(xiàn)的食管潰瘍等深部潰瘍問(wèn)題比較難處理,即便使用含利多卡因的漱口水也難以作用于病灶,導(dǎo)致患者進(jìn)食劇痛,目前缺乏有效解決方案。

      間質(zhì)性肺病是其最擔(dān)憂的ADC藥物副作用,雖TROP2 ADC安全性較好,但DS8201相關(guān)報(bào)道比例較高,尤其需警惕ADC與肺部病灶放療聯(lián)用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前放療前會(huì)通過(guò)量表評(píng)估間質(zhì)性肺病類型、年齡及肺功能狀態(tài),評(píng)分≥3-4分則避免放療。據(jù)此提出,未來(lái)ADC臨床應(yīng)用中需建立類似診斷量表,篩選優(yōu)勢(shì)人群以保障用藥安全、規(guī)避毒副反應(yīng)。同時(shí),如何利用生物標(biāo)志物找到ADC藥物的優(yōu)勢(shì)人群,這也是未來(lái)ADC藥物臨床應(yīng)用的重要方向。

      問(wèn):針對(duì)腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移病灶,ADC藥物的療效如何?

      商琰紅教授:針對(duì)腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移病灶的療效,商琰紅教授表示,傳統(tǒng)理念認(rèn)為ADC藥物因分子量較大,入腦效果有限,這一點(diǎn)與化療藥類似。但現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)及理論提示其對(duì)腦轉(zhuǎn)移存在一定療效:一方面,腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障已存在破壞,可使藥物更易進(jìn)入顱內(nèi);另一方面,相關(guān)研究證實(shí)了ADC藥物的入腦有效性,如Dato-DXd在TROPION-Lung05研究中,腦轉(zhuǎn)移有效率雖隨數(shù)據(jù)更新有所波動(dòng)(最終約25%以下),但明確顯示有效,蘆康沙妥珠單抗在OptiTROP-Lung03研究中也獲得了腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)數(shù)據(jù)。

      不過(guò),ADC藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移的療效仍有限,臨床需精準(zhǔn)選擇人群:對(duì)于TKI耐藥后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移的患者,靶向藥仍是關(guān)鍵,即便疾病進(jìn)展,也可在聯(lián)合其他治療手段的前提下繼續(xù)使用或加量;對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陰性患者,一線或后線應(yīng)用ADC藥物可對(duì)腦轉(zhuǎn)移起到一定控制作用。

      鄭迪教授:化療時(shí)代因藥物難以穿透血腦屏障,對(duì)腦轉(zhuǎn)移療效不佳;后續(xù)TKI類藥物因脂溶性更高,可順利通過(guò)血腦屏障,且研究顯示TKI聯(lián)合化療對(duì)腦轉(zhuǎn)移的療效更優(yōu)。臨床中,腦轉(zhuǎn)移患者通常腫瘤負(fù)荷較高、疾病進(jìn)展較快,接受更強(qiáng)效的綜合治療后,預(yù)后優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療,這一現(xiàn)象也印證了腦轉(zhuǎn)移發(fā)生后血腦屏障已被破壞的觀點(diǎn)。從原理而言,ADC藥物等大分子藥物及抗體類藥物本難以穿透血腦屏障,但血腦屏障的破壞使其得以發(fā)揮作用。不過(guò)需明確,腦轉(zhuǎn)移患者并非這類新藥的天然優(yōu)勢(shì)人群,而是因其腫瘤負(fù)荷高,更需接受高強(qiáng)度治療。

      王季穎教授:治療腦轉(zhuǎn)移病灶的核心在于治療手段本身對(duì)腫瘤是否有效——若藥物具備強(qiáng)效抗腫瘤作用則可發(fā)揮療效,若腫瘤對(duì)藥物不敏感則難以起效。靶向藥物對(duì)基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者療效確切,且對(duì)基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移的患者具有良好預(yù)防作用;但ADC藥物等大分子藥物,在患者無(wú)腦轉(zhuǎn)移、血腦屏障完整的情況下,其透腦性受限,推測(cè)這類藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防作用可能較弱。

      孟睿教授:既往關(guān)注焦點(diǎn)多為ADC藥物的透顱能力,鑒于其大分子特性,理論上穿透血腦屏障的能力有限,但臨床中仍可見部分療效。這一現(xiàn)象并非依賴藥物進(jìn)入顱內(nèi)直接起效,更關(guān)鍵在于其對(duì)顱外病灶的控制作用——正如Flaura2研究中聯(lián)合化療方案對(duì)腦轉(zhuǎn)移有效的機(jī)制,ADC藥物可通過(guò)控制全身顱外病灶發(fā)揮對(duì)腦轉(zhuǎn)移的協(xié)同作用,而腦轉(zhuǎn)移相關(guān)評(píng)估體系(如RANO評(píng)分、MGPA評(píng)分)也均將顱外病灶控制情況納入預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn),強(qiáng)調(diào)腦轉(zhuǎn)移(尤其腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移)需顱內(nèi)、顱外病灶協(xié)同控制。

      從療效對(duì)比來(lái)看,當(dāng)前ADC藥物對(duì)顱內(nèi)病灶或腦膜轉(zhuǎn)移的單純控制效果,不及局部放療、鞘注等局部治療手段,但作為聯(lián)合治療藥物控制腦轉(zhuǎn)移的價(jià)值毋庸置疑。此外,免疫藥物鞘注的已有安全數(shù)據(jù),未來(lái)能否嘗試將ADC藥物鞘注至腦脊液(如低劑量給藥),這一方案的可行性與安全性也具有探討價(jià)值。

      問(wèn):ALK融合患者是否可以嘗試ADC藥物?應(yīng)該在哪個(gè)階段使用比較合適?

      鄭迪教授:目前還沒(méi)有ALK-TKI耐藥后患者使用ADC藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)。早期研究顯示,戈沙妥珠單抗在非鱗癌患者二線治療中近期療效存在優(yōu)勢(shì),但總生存期(OS)未得出陽(yáng)性結(jié)果;而國(guó)產(chǎn)ADC藥物(如SKB264)在ALK-TKI耐藥人群中的應(yīng)用數(shù)據(jù)也尚未見報(bào)道。

      從臨床實(shí)踐角度,本人不反對(duì)患者在窮盡標(biāo)準(zhǔn)治療策略后嘗試ADC藥物,這源于對(duì)患者求生本能的考量。近期有不少國(guó)外ALK-TKI耐藥患者返回中國(guó)治療,核心原因在于中國(guó)該領(lǐng)域新藥迭代更快,且醫(yī)療環(huán)境更支持標(biāo)準(zhǔn)治療后超適應(yīng)癥的真實(shí)世界應(yīng)用,這也成為中國(guó)肺癌患者的一項(xiàng)福利。

      商琰紅教授:ALK靶點(diǎn)具有高度特殊性,ALK融合患者對(duì)化療、免疫治療的療效均有限。IMpower150研究納入的ALK融合患者數(shù)量不多,且未觀察到這類患者在大力度四藥聯(lián)合治療中獲得顯著獲益。不過(guò),部分ADC藥物研究顯示出一定潛力,在Dato-DXd的研究中雖ALK融合患者入組人數(shù)較少(34例),但客觀緩解率約為23.5%。TROP2 ADC的后線治療研究中,ALK陽(yáng)性患者也可獲得20%以上的客觀緩解率,盡管例數(shù)有限,但為臨床應(yīng)用提供了嘗試方向。贊同鄭教授的觀點(diǎn),在以靶向治療為主的所有標(biāo)準(zhǔn)治療手段用盡后,ADC藥物也為患者提供了新的治療嘗試。

      問(wèn):在使用一種ADC藥物出現(xiàn)耐藥進(jìn)展后,更換其他ADC藥物是否有可能依然有效?

      孟睿教授:腫瘤治療中藥物耐藥不可避免,ADC藥物也不例外。其耐藥原因與其他抗體類藥物類似,主要包括三類:一是靶點(diǎn)表達(dá)下降或丟失,導(dǎo)致藥物無(wú)法結(jié)合起效;二是對(duì)ADC所載化療藥物產(chǎn)生耐藥;三是藥物內(nèi)吞通路的運(yùn)輸或消化途徑改變,影響藥物作用機(jī)制。

      理想的治療調(diào)整應(yīng)基于耐藥原因針對(duì)性選擇藥物,但目前臨床可選方案有限——同靶點(diǎn)不同載荷的ADC藥物匱乏,更換不同靶點(diǎn)ADC藥物(如從TROP2-ADC換為HER2、HER3)雖理論可行(腫瘤細(xì)胞存在多膜蛋白表達(dá),可通過(guò)不同靶點(diǎn)發(fā)揮作用),但缺乏明確的前瞻性臨床研究證據(jù)支持。僅有部分真實(shí)世界研究提示,ADC藥物間的更換可能使患者獲得一定獲益,但尚無(wú)法在臨床中明確告知患者更換后必然有效,此類方案仍屬于臨床新嘗試。患者們需正確認(rèn)識(shí)耐藥的必然性,不可因擔(dān)憂耐藥而放棄治療,避免因噎廢食。

      鄭迪教授:ADC藥物本質(zhì)上基于化療作用機(jī)制,其耐藥問(wèn)題的解決可借鑒化療時(shí)代的經(jīng)驗(yàn)——通過(guò)不同作用機(jī)制化療藥物的續(xù)貫、交叉或聯(lián)合使用應(yīng)對(duì)耐藥。與傳統(tǒng)化療相比,ADC藥物多了靶點(diǎn)導(dǎo)向的優(yōu)勢(shì),因此不同作用機(jī)制ADC藥物的相關(guān)應(yīng)用探索具備可行性。許多患者對(duì)非標(biāo)準(zhǔn)治療探索積極性較高,本人對(duì)此持開放態(tài)度,但要明確核心原則:患者必須先完成有充分證據(jù)支持的標(biāo)準(zhǔn)治療后,方可進(jìn)行此類探索嘗試。包括當(dāng)前多家藥企正開展ADC藥物與PD-1抑制劑等免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用探索,已有小樣本一線病例嘗試此類方案。未來(lái)研發(fā)趨勢(shì)明確,即嘗試用ADC藥物取代現(xiàn)有各類聯(lián)合治療方案中的化療藥物。在部分臨床場(chǎng)景中,ADC藥物有望取代現(xiàn)有化療藥物,但并非所有場(chǎng)景都能實(shí)現(xiàn)全面取代,相關(guān)研發(fā)探索仍將持續(xù)推進(jìn)。

      商琰紅教授:這一問(wèn)題很具有前瞻性,隨著ADC藥物臨床應(yīng)用增多,該問(wèn)題將成為重要探索方向。當(dāng)前靶向治療、免疫治療耐藥后的處理仍是臨床難題,未來(lái)ADC藥物若借鑒化療“一線失敗后換用二線”的經(jīng)典路徑,可行性需進(jìn)一步探討,但ADC與化療存在本質(zhì)差異——ADC除化療載荷(Payload)外,還具備抗體(Antibody)、連接子(Linker)結(jié)構(gòu),因此按一線、二線模式布局ADC藥物的臨床應(yīng)用,遠(yuǎn)較化療復(fù)雜。ADC藥物序列布局的核心難點(diǎn)在于規(guī)避毒性疊加風(fēng)險(xiǎn)。目前該問(wèn)題尚無(wú)明確答案,結(jié)合孟教授、鄭教授的觀點(diǎn),最佳策略仍是在患者完成標(biāo)準(zhǔn)治療后,于后續(xù)個(gè)體化治療探索中,選擇不同靶點(diǎn)的藥物進(jìn)行嘗試。

      王季穎教授:臨床中ADC藥物目前多應(yīng)用于后線治療,而非一線,患者在ADC藥物治療進(jìn)展后,往往已處于治療選擇極其有限的階段。此時(shí)需警惕“病急亂投醫(yī)”式的盲目嘗試——不可像開盲盒一樣,隨意使用未嘗試過(guò)的藥物,無(wú)效后再更換。

      后線患者的體力狀態(tài)和生活質(zhì)量本就面臨考驗(yàn),且ADC藥物的部分毒副反應(yīng)尚未完全解決,因此治療決策需綜合考量藥物治療、支持治療等多方面因素。對(duì)于體力狀態(tài)較好、治療意愿積極的患者,參加臨床研究是相對(duì)可靠的選擇,而非自行嘗試未獲適應(yīng)癥的藥物;對(duì)于已窮盡所有標(biāo)準(zhǔn)化治療、處于疾病終末期且治療意愿不高的患者,最佳支持治療(如營(yíng)養(yǎng)支持、關(guān)懷護(hù)理等)亦是合理的選擇,不應(yīng)在缺乏明確治療方向的情況下盲目試藥。

      問(wèn):EGFR突變患者在靶向耐藥后,也會(huì)有部分患者出現(xiàn)腺癌轉(zhuǎn)化小細(xì)胞的情況。針對(duì)這部分患者,是否可以使用B7H3、DLL3類ADC藥物?

      孟睿教授:目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)答案。這類轉(zhuǎn)化型小細(xì)胞肺癌屬于特殊類型,對(duì)小細(xì)胞肺癌常規(guī)治療方案不敏感,且相關(guān)臨床研究較少、探討不足,暫無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,臨床多為個(gè)體化嘗試。依托泊苷+順鉑(EP方案)等小細(xì)胞肺癌經(jīng)典化療方案,對(duì)轉(zhuǎn)化型小細(xì)胞肺癌療效不佳。因此,可嘗試B7H3、DLL3類ADC藥物,但無(wú)法明確推薦優(yōu)先選擇這類方案。

      鄭迪教授:個(gè)人認(rèn)為可優(yōu)先選擇TROP2 ADC藥物(如蘆康沙妥珠單抗)。因?yàn)橄侔┫蛐〖?xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化后,腫瘤細(xì)胞的TROP2表達(dá)狀態(tài)未必會(huì)發(fā)生改變。對(duì)于B7H3類ADC藥物,不建議作為首選,因?yàn)樵擃愃幬锷形丛诜伟╊I(lǐng)域正式成藥,缺乏充分的臨床應(yīng)用依據(jù)。

      商琰紅教授:轉(zhuǎn)化型小細(xì)胞肺癌與普通小細(xì)胞肺癌不同,對(duì)EP方案(依托泊苷+順鉑)及免疫聯(lián)合EP方案的療效均不理想。部分中心探索采用腺癌治療思路,即抗血管藥物聯(lián)合化療方案治療此類患者,已觀察到一定療效。

      關(guān)于B7H3類ADC藥物,曾有B7H3 ADC藥物因毒性較大已終止相關(guān)研究,但本人所在中心參與的YL201(B7H3 ADC)相關(guān)研究顯示,該藥物安全性更優(yōu),間質(zhì)性肺損傷發(fā)生率不足2%。所以,即使是針對(duì)同一靶點(diǎn)的ADC藥物,因開發(fā)平臺(tái)不同也可能存在顯著差異,因此不應(yīng)以靶點(diǎn)類別籠統(tǒng)肯定或否定某類ADC藥物,而應(yīng)基于具體臨床研究數(shù)據(jù)對(duì)單個(gè)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)。

      問(wèn):ADC藥物在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí),是否需要對(duì)藥物劑量、治療周期進(jìn)行調(diào)整?治療周期是否可以在21天的基礎(chǔ)之上拉長(zhǎng)?

      商琰紅教授:目前關(guān)于ADC藥物聯(lián)合用藥的劑量調(diào)整、治療周期優(yōu)化及21天周期能否拉長(zhǎng)等問(wèn)題,尚無(wú)明確答案。相關(guān)研究正逐步推進(jìn),例如TROPION-Lung15研究將耐藥患者分為三組(單用Dato-DXd、Dato-DXd聯(lián)合化療及含鉑雙藥化療),對(duì)比TKI基礎(chǔ)上聯(lián)合ADC與單用ADC的療效,這是未來(lái)重要研究方向。

      SKB264在奧希替尼耐藥及奧希替尼聯(lián)合化療后的療效已有相關(guān)研究數(shù)據(jù),但奧希替尼基礎(chǔ)上聯(lián)合SKB264的研究仍在進(jìn)行中,尚未出結(jié)果。臨床實(shí)踐中,無(wú)法直接套用研究數(shù)據(jù),需結(jié)合患者個(gè)體情況制定聯(lián)合方案(如聯(lián)合抗血管治療、調(diào)整奧希替尼劑量等)。

      曾有團(tuán)隊(duì)采用奧希替尼聯(lián)合SKB264方案時(shí)對(duì)SKB264減量,主要基于不良反應(yīng)調(diào)整需求。既往SKB264僅有大劑量包裝,臨床應(yīng)用中多數(shù)患者用藥劑量為3-4mg/kg(未達(dá)5mg/kg標(biāo)準(zhǔn)劑量),且安全性良好。若根據(jù)患者疾病進(jìn)展模式選擇聯(lián)合治療,在臨床研究允許的減量階梯范圍內(nèi)適當(dāng)降低SKB264劑量是可行的。

      王季穎教授:對(duì)于三代TKI耐藥患者,若為明顯廣泛耐藥進(jìn)展,不建議在沿用原有靶向藥基礎(chǔ)上聯(lián)合ADC藥物。既往研究顯示,靶向耐藥后聯(lián)合化療未體現(xiàn)顯著療效,此類聯(lián)合ADC的療效同樣值得商榷;且靶向藥本身存在間質(zhì)性肺病風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合ADC會(huì)進(jìn)一步增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),需重點(diǎn)考量。

      相比之下,更期待ADC聯(lián)合免疫等一線聯(lián)合治療的相關(guān)研究及在特定人群中的應(yīng)用。在真實(shí)世界中,可根據(jù)患者實(shí)際情況對(duì)ADC藥物劑量或治療周期(如21天周期調(diào)整為28天、30天)進(jìn)行微調(diào),這一做法具有可行性。但需注意,不可為規(guī)避不良反應(yīng)而初始就采用小劑量或隨意調(diào)整方案,目前相關(guān)經(jīng)驗(yàn)匱乏、循證依據(jù)不足,仍需謹(jǐn)慎探索。僅當(dāng)藥物使用成熟、積累足夠經(jīng)驗(yàn)后,方可常規(guī)考慮劑量與周期調(diào)整。

      孟睿教授:在藥物聯(lián)合治療中,需考慮減量以應(yīng)對(duì)毒副反應(yīng),目前該領(lǐng)域無(wú)標(biāo)準(zhǔn)答案,本人也在個(gè)別患者中進(jìn)行過(guò)嘗試。實(shí)踐表明,減量后與免疫治療聯(lián)合,或采用雙抗、雙免與ADC聯(lián)合等方案時(shí),拉長(zhǎng)治療周期、調(diào)整劑量是可行選擇。

      例如Ⅳ期肺癌化療聯(lián)合免疫治療進(jìn)入兩年維持階段后,多數(shù)患者會(huì)采用個(gè)體化方案拉長(zhǎng)免疫治療時(shí)長(zhǎng),并非嚴(yán)格遵循三周一次的標(biāo)準(zhǔn)周期,部分患者調(diào)整為一個(gè)月、一個(gè)半月、兩個(gè)月甚至三個(gè)月一次,病情仍可基本穩(wěn)定。未來(lái)需探索基于藥代動(dòng)力學(xué)、人工智能等技術(shù)的個(gè)體化劑量調(diào)整,但當(dāng)前僅能在評(píng)估患者一般狀況后,開展個(gè)體化嘗試。

      鄭迪教授:補(bǔ)充一點(diǎn),RCT研究及指南對(duì)治療方案的指導(dǎo)存在局限性,無(wú)法涵蓋所有臨床場(chǎng)景,這導(dǎo)致真實(shí)世界中患者存在多種治療嘗試。對(duì)此不完全反對(duì),但需向患者朋友們提出忠告:此類嘗試需在窮盡當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療后進(jìn)行,且最好在經(jīng)驗(yàn)豐富的專家指導(dǎo)下開展。ADC藥物問(wèn)世后,各類聯(lián)合方案增多,從療效角度期待增效,但新方案需經(jīng)Ⅰ期臨床研究進(jìn)行劑量爬坡、組合探索,而目前缺乏對(duì)所有組合開展此類研究的條件。因此,進(jìn)行ADC聯(lián)合治療嘗試時(shí),一是必須窮盡標(biāo)準(zhǔn)治療方案,二是務(wù)必尋求資深專家指導(dǎo)。

      問(wèn):在臨床應(yīng)用與研發(fā)方向方面,ADC藥物的具體前景如何?可以為患者帶來(lái)哪些治療選擇?

      王季穎教授:ADC藥物的核心優(yōu)勢(shì)在于其精準(zhǔn)治療理念,若能在此基礎(chǔ)上完善技術(shù)與平臺(tái),有望拓展更多治療可能。目前ADC藥物搭載的多為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等細(xì)胞毒藥物,未來(lái)隨著技術(shù)成熟,載荷類型可進(jìn)一步豐富;若能精準(zhǔn)定位靶點(diǎn),其精準(zhǔn)治療方案可與現(xiàn)有其他治療藥物聯(lián)合應(yīng)用,甚至有望取代傳統(tǒng)化療。

      傳統(tǒng)含鉑雙藥化療方案多年未獲突破,上世紀(jì)90年代至21世紀(jì)初吉西他濱、紫杉醇、培美曲賽等化療藥物的研發(fā)進(jìn)展后,該領(lǐng)域便陷入停滯。ADC藥物的快速發(fā)展為腫瘤治療帶來(lái)了新契機(jī),但行業(yè)發(fā)展過(guò)快也存在隱憂——部分技術(shù)與平臺(tái)尚未成熟便倉(cāng)促推進(jìn),導(dǎo)致治療模式繁雜,反而帶來(lái)臨床困惑。所以,ADC藥物的優(yōu)勢(shì)與風(fēng)險(xiǎn)同源,堅(jiān)持其核心治療理念并穩(wěn)步推進(jìn)技術(shù)完善,是其實(shí)現(xiàn)良好發(fā)展前景的關(guān)鍵。

      鄭迪教授:從ADC藥物的臨床應(yīng)用及未來(lái)研發(fā)來(lái)看,在腫瘤學(xué)理論中,化療藥物的療效與應(yīng)用受限于患者最大耐受劑量,副作用是其核心制約因素,而當(dāng)前ADC藥物的核心限制同樣是副作用。不同于化療,靶向治療與免疫治療的天花板在于人群選擇,但ADC藥物尚未體現(xiàn)這一特征——其靶點(diǎn)多為傳統(tǒng)靶點(diǎn),尚無(wú)腫瘤細(xì)胞獨(dú)有的全新靶點(diǎn)。從本質(zhì)而言,腫瘤細(xì)胞源于機(jī)體自身,具備強(qiáng)大的偽裝能力,僅能找到相對(duì)高表達(dá)的生物標(biāo)志物作為治療契機(jī),無(wú)法實(shí)現(xiàn)完全精準(zhǔn)區(qū)分。

      免疫治療雖曾被寄望于直接殺傷腫瘤細(xì)胞,但腫瘤細(xì)胞會(huì)進(jìn)化出免疫逃逸或耐受機(jī)制。因此,期望通過(guò)ADC藥物這一“魔法子彈”實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)殺傷,從整體概念上難以實(shí)現(xiàn),但從技術(shù)層面而言,確實(shí)能為部分腫瘤患者帶來(lái)生存獲益,如蘆康沙妥珠單抗已證實(shí)可帶來(lái)總生存期獲益。綜上,理性來(lái)看,ADC藥物為延長(zhǎng)患者生存帶來(lái)了希望,但本質(zhì)是“新瓶裝舊酒”,其毒性天花板很難被打破。

      商琰紅教授:靶點(diǎn)尋找對(duì)ADC藥物具有重要意義,但并非找到靶點(diǎn)就一定能讓患者從中獲益。例如DLL3靶點(diǎn)早期對(duì)應(yīng)的ADC藥物治療窗窄、毒性強(qiáng),患者易出現(xiàn)骨髓抑制、周身水腫等不耐受情況,后續(xù)通過(guò)改變劑型(細(xì)胞連接器)才取得良好效果。這說(shuō)明并非所有靶點(diǎn)都適用于ADC藥物發(fā)揮作用;且同一靶點(diǎn)下,不同技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的ADC藥物因安全性差異,療效也可能不同。

      ADC藥物與化療存在本質(zhì)區(qū)別,其搭載化療藥物載荷的同時(shí),通過(guò)連接子結(jié)合單抗,該單抗的Fc段具備ADCC、CDC等免疫潛能,未來(lái)有望與其他治療方式聯(lián)合應(yīng)用。靶向藥雖能帶來(lái)總生存期獲益,但殺傷作用較弱,聯(lián)合化療的獲益有限,而ADC與靶向藥聯(lián)合可整合殺傷、靶向及免疫作用,或能更好地根除腫瘤。

      ADC藥物的研發(fā)需關(guān)注靶點(diǎn)選擇與聯(lián)合策略,如今年表現(xiàn)突出的BL-B01D1對(duì)19外顯子缺失、L858R突變的三代EGFR-TKI耐藥患者療效顯著,疾病控制率達(dá)100%,無(wú)進(jìn)展生存期超1年;此外,奧希替尼耐藥后出現(xiàn)MET或HER3變異的患者,也是ADC聯(lián)合治療的潛在研發(fā)方向。未來(lái)研發(fā)需聚焦精準(zhǔn)把控、精準(zhǔn)聯(lián)合及技術(shù)平臺(tái)優(yōu)化,提高患者的耐受性。

      孟睿教授:ADC藥物“成也靶點(diǎn),敗也靶點(diǎn)”,腫瘤細(xì)胞對(duì)靶向治療存在適應(yīng)性,可通過(guò)多種方式擺脫靶點(diǎn)約束,如降低膜蛋白穩(wěn)定性、改變膜蛋白與細(xì)胞質(zhì)蛋白比例(將膜蛋白內(nèi)吞至細(xì)胞質(zhì))等,導(dǎo)致靶點(diǎn)失效。只要藥物依賴靶點(diǎn)發(fā)揮作用,就難以擺脫這種靶點(diǎn)相關(guān)的惡性循環(huán),因此ADC藥物未來(lái)的核心制約個(gè)人認(rèn)為仍在靶點(diǎn)。盡管如此,對(duì)ADC藥物前景仍持樂(lè)觀態(tài)度,臨床應(yīng)用中持審慎態(tài)度,暫不推至前線,但認(rèn)可其價(jià)值。它實(shí)現(xiàn)了化療與精準(zhǔn)靶點(diǎn)的結(jié)合,未來(lái)與免疫治療等多種方式聯(lián)合,有望產(chǎn)生更好的治療效果,目前已邁出的這一步值得期待。

      鄭迪教授:ADC藥物正不斷迭代創(chuàng)新,從單抗ADC向雙抗、三抗ADC發(fā)展,核心目標(biāo)是疊加療效、規(guī)避副作用。但關(guān)鍵仍需明確其殺傷腫瘤細(xì)胞的核心作用機(jī)制,只要搭載化療藥物,就難以解決高選擇性問(wèn)題。

      精準(zhǔn)診斷與治療相輔相成,肺癌早期發(fā)現(xiàn)困難的核心原因是缺乏優(yōu)質(zhì)精準(zhǔn)生物標(biāo)志物,這也制約了治療效果。若能找到精準(zhǔn)生物標(biāo)志物,ADC藥物或可成為肺癌治療的重要抓手,但目前尚未實(shí)現(xiàn)。對(duì)于晚期肺癌患者,需正視當(dāng)前治療現(xiàn)狀;我國(guó)醫(yī)學(xué)教育與常識(shí)教育中缺失“死亡觀”教育,這是晚期肺癌患者因恐懼死亡產(chǎn)生焦慮、嘗試各類不規(guī)范治療的主要原因。對(duì)死亡的恐懼與抗腫瘤藥物的發(fā)展相輔相成,既是推動(dòng)藥物研發(fā)的動(dòng)力,也可能引發(fā)過(guò)度焦慮。因此,需平衡對(duì)死亡的恐懼,既要借助其激發(fā)生存動(dòng)力,也要避免焦慮帶來(lái)的不良影響。

      結(jié)束語(yǔ)

      在直播最后,王季穎教授總結(jié)道:ADC領(lǐng)域非常具有挑戰(zhàn)性,此次交流不僅是患者科普,個(gè)人也收獲頗豐。感謝平臺(tái)提供的機(jī)會(huì),期待與大家攜手踐行“與癌共舞”的理念,共同前行。

      商琰紅教授總結(jié)道:此次交流既是患者科普,也是個(gè)人學(xué)習(xí)思考的過(guò)程,與各位專家和患者交流獲益良多。期待未來(lái)有更多機(jī)會(huì),與平臺(tái)小伙伴共同探討更多前沿內(nèi)容。

      孟睿教授總結(jié)道:此次討論的內(nèi)容專業(yè)性較強(qiáng),即便業(yè)界非深耕該領(lǐng)域的年輕醫(yī)生也未必完全明晰。此次交流既是同行間的重要互動(dòng),促進(jìn)了個(gè)人思考與提升,也為患者群體提供了高質(zhì)量科普。希望本次分享能為更多患者及關(guān)注腫瘤診治進(jìn)展的朋友帶來(lái)幫助。

      鄭迪教授總結(jié)道:感謝三位教授的參與及“與癌共舞”論壇版主的支持。未來(lái),依托中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)患教團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)大專家資源,將為患者提供更多實(shí)用的醫(yī)學(xué)知識(shí),這也是各位專家在門診量較大的情況下依然堅(jiān)持科普的初衷,下一期我們將圍繞圍術(shù)期話題與患者互動(dòng)探討,感謝大家的積極參與。



      鄭迪 教授

      上海市肺科醫(yī)院

      腫瘤科主任醫(yī)師

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)副主任委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)患教中心主任委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)藥物臨床試驗(yàn)分委會(huì)副主任委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)常委

      吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專委會(huì)常委

      上海市抗癌協(xié)會(huì)胸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

      中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)員

      美國(guó)科羅拉多州大學(xué)癌癥中心腫瘤內(nèi)科博士后

      創(chuàng)辦和參與策劃中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì)“北斗蜚聲”在線肺癌患教系列節(jié)目和“群英e萃”在線肺癌多學(xué)科會(huì)診項(xiàng)目。



      商琰紅 教授

      河北大學(xué)附屬醫(yī)院

      腫瘤學(xué)系主任、胸部腫瘤內(nèi)科主任

      主任醫(yī)師、首席醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

      中國(guó)醫(yī)藥教育學(xué)會(huì)(CMEA)第五屆理事

      中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)/肺部腫瘤整合康復(fù)專委會(huì)/胸膜間皮瘤專業(yè)委員會(huì)

      中國(guó)癌癥基金會(huì)科普與健康傳播全國(guó)協(xié)作組專家

      中國(guó)控?zé)熍c健康學(xué)會(huì)肺癌專委會(huì) 常務(wù)委員

      中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)第二屆藥學(xué)專業(yè)委員會(huì) 委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺癌專委會(huì) 常務(wù)委員

      中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)腫瘤個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

      北京鼎醫(yī)公益基金會(huì)胸部腫瘤智能醫(yī)療專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

      河北省抗癌協(xié)會(huì)靶向治療專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

      河北省女醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

      河北省臨床腫瘤學(xué)會(huì)肺癌專家委員會(huì)第一屆委員會(huì) 副主任委員

      河北省腫瘤醫(yī)學(xué)臨床研究質(zhì)量評(píng)價(jià)和促進(jìn)中心常委

      CSCO基金會(huì)/北京鼎益公益基金會(huì)/北京市自然基金課題評(píng)審專家/河北&河南省醫(yī)學(xué)科技評(píng)審評(píng)價(jià)專家

      《中國(guó)肺癌雜志》《中華實(shí)用診斷與治療雜志》編委



      孟睿 教授

      華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院

      附屬協(xié)和醫(yī)院

      腫瘤科副主任、腫瘤病學(xué)教研室副主任

      主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師

      湖北省抗癌協(xié)會(huì) 副秘書長(zhǎng)、常務(wù)理事

      湖北省醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會(huì)胸部腫瘤MDT專委會(huì) 主任委員

      中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤大數(shù)據(jù)與真實(shí)世界研究專業(yè)委員會(huì) 副主任委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專委會(huì) 常委

      中國(guó)初級(jí)保健基金會(huì)腫瘤放療專委會(huì) 常委

      CSCO腫瘤營(yíng)養(yǎng)治療專業(yè)委員會(huì) 委員

      中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì) 委員

      作為負(fù)責(zé)人獲第二屆中國(guó)醫(yī)學(xué)教育題庫(kù)命題創(chuàng)新大賽全國(guó)特等獎(jiǎng)

      武漢市中青年醫(yī)學(xué)骨干人才培養(yǎng)工程人選



      王季穎 教授

      上海市肺科醫(yī)院

      腫瘤科副主任醫(yī)師

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專業(yè)委員會(huì)規(guī)范化患教中心秘書長(zhǎng)

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)呼吸病康復(fù)委員會(huì)專家委員

      上海市抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)常務(wù)委員

      上海市女醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員

      上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)??品謺?huì)呼吸肺癌學(xué)組委員

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