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近日,解放軍總醫院第一醫學中心血管外科郭偉教授團隊聯合北京大學孔煒教授團隊、復旦大學高翔教授團隊,在國際權威期刊《Nature Communications》發表重要研究成果,明確鈣通道阻滯劑(CCB)會增加主動脈瘤/夾層的發生風險并影響預后,為相關疾病的個體化治療提供了關鍵科學依據。
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主動脈瘤/夾層是致死率極高的心血管急危重癥,臨床常采用CCB類降壓藥控制血壓以減輕主動脈壁負荷,但這類藥物對主動脈病變的真實影響長期不明。由于CCB可直接抑制血管平滑肌收縮,而遺傳學證據已證實平滑肌收縮相關基因功能缺失會導致家族性主動脈瘤/夾層,團隊由此聚焦“降壓藥療效與血管安全”的核心矛盾展開研究。
研究團隊基于UK Biobank大樣本自然人群前瞻性隊列(隨訪中位數13.5年)分析發現:高血壓人群使用鈣通道阻滯劑可使主動脈瘤/夾層新發風險提升32%。在血管緊張素II埋泵建立的高血壓小鼠模型中給予4種不同類型鈣通道阻滯劑干預,結果顯示這些藥物在顯著降低血壓的同時,反而促進了主動脈瘤/夾層的發生發展;相比之下,對照藥物氯沙坦(ARB類降壓藥)未見明顯增加主動脈瘤/夾層發生。這些結果在BAPN誘導的小鼠夾層模型及彈力酶誘導的腹主動脈瘤模型中得到一致驗證。值得注意的是,鈣通道阻滯劑可快速引起小鼠主動脈僵硬度升高,且這一改變早于主動脈直徑擴張出現。此外,研究團隊對GUEST多中心臨床研究進行2次分析,評估鈣通道阻滯劑與胸主動脈腔內修復術(TEVAR)術后主動脈重塑的關系:在隨訪2年的B型主動脈夾層患者中,與使用其他降壓藥相比,術后使用鈣通道阻滯劑與較差的胸主動脈直徑及體積回縮顯著相關,提示其可能與不利的術后重塑結局有關。
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作為一項跨基礎與臨床的創新性研究,該成果通過自然人群隊列、術后隨訪隊列及多種動物模型的協同驗證,闡明了CCB類藥物對主動脈瘤/夾層的作用提供了重要證據,也為相關患者的個體化管理和相關指南的更新完善提供了重要參考。
據悉,郭偉教授團隊長期深耕主動脈血管疾病領域,在發病機制、創新技術研發等方面成果豐碩。此次研究為高血壓合并主動脈疾病風險人群的用藥選擇提供了精準指導,也為相關臨床指南的更新完善奠定了重要基礎。
主管| 解放軍總醫院政治工作部
主辦| 宣傳處融媒體中心
來源 |第一醫學中心
撰文 | 馬天峰 李 慧
刊期 | 第3016期
總編:熊 剛
主編:晏 黎
編審:張 密 李笑一
編輯:劉超英
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