2025年度感染病學領域重要進展

2025年，感染病學領域延續了高速發展的態勢：艾滋病長效針劑及長效給藥策略不斷完善，慢性乙肝“功能性治愈”策略獲得關鍵臨床證據，創新藥物涌現應對全球性抗微生物耐藥挑戰等。本文簡要介紹系列重要進展，總結已有成果，展望未來發展。

一、艾滋病領域：長效針劑與長效治療策略新證據

長效方案的蓬勃發展是2025年艾滋病領域的核心亮點，提升了用藥依從性與患者生活質量。

暴露前預防（PrEP）取得里程碑進展：2025年6月，FDA批準了全球首個每6個月僅需注射一次的HIV暴露前預防藥物Lenacapavir。該藥用于成人和≥35 kg青少年高危人群的HIV感染預防，是目前唯一可提供“半年保護”的PrEP方案。批準依據PURPOSE-1和PURPOSE-2兩項Ⅲ期研究結果，PURPOSE-1研究顯示使用Lenacapavir的受試者在隨訪期內HIV新發感染率為每百人年0，PURPOSE-2研究結果顯示使用Lenacapavir的受試者在隨訪期內HIV新發感染率為每百人年0.1。2025年7月，WHO在第13屆國際艾滋病協會HIV科學會議（IAS 2025）期間推出首部長效Lenacapavir PrEP指南，正式推薦將半年一次的注射Lenacapavir作為現有口服及長效Cabotegravir PrEP之外的新增選擇。

長效抗病毒治療證據更加堅實：雙月注射方案Cabotegravir/Rilpivirine在真實世界研究中展現出持續優異的病毒學抑制率和患者高滿意度，證實了其在改善長期治療依從性方面的巨大優勢。同時，研究也提示需關注治療失敗后可能出現的復雜耐藥問題，強調治療前的充分評估與過程中的嚴密監測。

周服口服方案嶄露頭角：EACS2025年公布的Ⅱ期研究結果顯示，每周一次的口服聯合方案（Lenacapavir+Islatravir）在已病毒抑制的患者中隨訪96周仍能維持穩定病毒學抑制，安全性良好，已啟動全球Ⅲ期ISLEND-1和ISLEND-2研究。

二、乙肝功能性治愈策略取得關鍵臨床研究結果

2025年多項針對慢性乙肝“功能性治愈”的關鍵研究結果發表，聯合治療策略顯現治療潛力。

ENSUREⅡ期研究：結果顯示，與聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）單藥相比，基于小干擾RNA（siRNA）的藥物Elebsiran聯合PEG-IFNα顯著提高了24周停藥后乙肝病毒表面抗原（HBsAg）轉陰率，表明siRNA對HBsAg清除有附加療效。同時，基于先前BRII-179疫苗誘導的免疫反應者表現出更高的治療響應，提示通過免疫表型策略可篩選更易獲益的患者，推動乙肝功能性治愈策略的發展?？傮w方案耐受性良好，為聯合治療及免疫調節導向的干預策略提供了關鍵依據。

HT-101/HT-102聯合療法Ⅱ期研究：南方醫院侯金林教授團隊在2025年美國肝病研究學會（AASLD）年會“Late-breaking”環節報告了在慢性乙肝患者中評估HT-101注射液聯合HT-102注射液有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅱ期臨床試驗，評估靶向乙型肝炎病毒S區的GalNAc-siRNA藥物HT-101聯合HBsAg中和單克隆抗體HT-102（針對HBsAg抗原環），在核苷（酸）類似物治療基礎上的乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰性慢性乙肝患者中的安全性與療效。12周中期結果顯示，聯合治療顯著提高HBsAg轉陰率（聯合治療組12周HBsAg轉陰率為64.3%，HT-101組為15%，HT-102組為0%），且整體耐受性良好，提示其作為乙肝功能性治愈策略的潛力。

三、細菌/真菌抗感染領域：直面耐藥挑戰，創新藥物涌現

全球抗微生物耐藥形勢嚴峻，直面耐藥挑戰：WHO 2025年發布全球抗微生物耐藥監測報告?；?04個國家、超過2300萬例經實驗室確認感染的數據，報告指出，全球抗生素耐藥水平已處于高位且持續上升，尤其以革蘭陰性耐藥菌威脅最為突出。約每6例細菌感染中就有1例由耐藥菌引起，其中尿路感染和血流感染的耐藥比例最高。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對氟喹諾酮類和第三代頭孢菌素的耐藥率在多個地區超過40%，而鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類的耐藥率在全球范圍內已超過50%，嚴重威脅重癥感染治療。報告強烈呼吁各國加強監測體系、加速新藥研發并嚴格抗菌藥物管理，以實現2030年將抗微生物耐藥相關死亡減少10%的全球目標。

抗真菌領域迎來重要診療框架與新藥希望：

◆2025年全球念珠菌病診斷與管理指南“Global guideline for the diagnosis and management of candidiasis: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM”推出，為全球念珠菌的臨床診治提供了統一、循證的診療框架。指南指出，近年來，免疫抑制人群擴大、新型醫療干預手段增加及耐藥菌株的出現，使念珠菌感染的診治面臨更大挑戰。在治療策略上，指南一致推薦棘白菌素類抗真菌藥作為念珠菌血癥和多數侵襲性念珠菌病的一線用藥，并納入新一代長效棘白菌素等新藥證據。針對中樞神經系統、眼部及心內膜等特殊部位感染，指南給出了分病灶的明確治療路徑，強調了在耐藥念珠菌（如耳念珠菌）流行背景下的精準診斷與防控。

◆新型抗真菌藥物前景可期。Fosmanogepix是一種處于Ⅲ期臨床階段的廣譜抗真菌藥物，具有新穎作用機制，對包括耳念珠菌、光滑念珠菌、鐮刀菌及毛霉菌顯示活性，早期臨床數據顯示其在治療難治性侵襲性真菌感染中顯示潛力，為臨床醫生應對難治性真菌感染帶來希望。

四、總結與展望

2025年感染病學領域在追求治療簡化、療效優化以及攻克耐藥菌難題的道路上穩步前進。從艾滋病半年一次的長效預防，到乙肝功能性治愈的進展，再到應對全球耐藥危機的協同行動與新藥探索，這些進展體現了以患者為中心、以公共衛生為導向的學科發展理念。未來，前沿技術應用、與全球公共衛生策略的緊密結合及跨學科合作，將繼續推動感染病學邁向新的發展高度。

（執筆人：中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院感染內科 羅玲 曹瑋 李太生）