GSK乙肝候選藥物Bepirovirsen在III期試驗中證實潛力，為功能性治愈鋪平道路

引言

慢性乙型肝炎（CHB）影響著全球超過2.5億人，是導致約56%肝癌病例的主要原因，長期以來一直缺乏能夠實現功能性治愈的有限療程療法。近日，制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布，其與Ionis Pharmaceuticals合作開發的反義寡核苷酸藥物bepirovirsen，在一對備受矚目的III期臨床試驗中取得了積極結果，達到了主要終點。這一成功為GSK向監管機構提交上市申請奠定了基礎，有望為CHB治療帶來變革性突破。

關鍵臨床試驗結果

GSK在兩項名為B-Well 1和B-Well 2的III期研究中評估了bepirovirsen，這些研究涉及29個國家的超過1800名CHB患者。試驗達到了主要終點，證明在基線乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平低于3000 IU/ml的患者中，bepirovirsen聯合當前核苷（酸）類似物標準治療相比單獨使用標準治療，實現了統計學意義顯著且具有臨床意義的功能性治愈率提升。

在這兩項研究中，“功能性治愈”被定義為治療結束后至少24周內，實現HBsAg消失和HBV DNA檢測不到。GSK指出，結果在所有分級終點上均具有統計學意義，特別是在HBsAg低于1000 IU/ml的患者亞組中“顯示出更大的效應”。研究“顯示出可接受的安全性和耐受性特征，與其他研究中報告的一致”。GSK計劃將詳細數據留待即將召開的學術會議公布，并計劃在今年第一季度向監管機構提交批準申請。

藥物機制與戰略意義

Bepirovirsen是一種旨在通過減少乙型肝炎病毒復制、抑制HBsAg并刺激免疫系統來有效治療CHB的藥物。如果成功獲批，bepirovirsen——這款GSK于2019年以2500萬美元首付款從Ionis許可獲得的藥物——可能成為“CHB的首個有限、六個月療程的治療選擇，并作為未來序貫治療策略的基石”。

GSK首席科學官Tony Wood博士表示：“Bepirovirsen有潛力通過實現顯著的功能性治愈率來改變CHB患者的治療目標——這是該疾病的首次突破。”GSK在一年前因數據不佳而終止了另一款功能性治愈候選藥物（治療性疫苗GSK3528869）的研發。除了bepirovirsen，GSK在CHB領域還有多款資產處于臨床開發階段，包括靶向乙肝病毒的siRNA藥物GSK5637608、PAPD5/PAPD7抑制劑GSK3965193以及TLR8激動劑GSK5251738。

展望

Bepirovirsen III期試驗的成功，標志著全球在追求乙型肝炎功能性治愈的道路上邁出了關鍵一步。其有限療程的治療模式若獲批準，將顯著減輕患者長期治療和監測的負擔，并可能改變疾病的自然進程。業界將密切關注其監管審評進展以及未來作為聯合療法基石的潛力，這為最終攻克慢性乙型肝炎帶來了新的希望。

參考資料：

Autologous multiantigen-targeted T cell therapy for pancreatic cancer: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2026 Jan 2.

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