從腫瘤走向眼科治療，這一靶點(diǎn)為眼病帶來(lái)治療新思路

編者按：新生血管性眼病是導(dǎo)致不可逆性失明的重要原因之一，在全球范圍內(nèi)，其疾病負(fù)擔(dān)仍在持續(xù)加重。近年來(lái)，圍繞該疾病機(jī)制的研究不斷取得突破，為新藥研發(fā)帶來(lái)潛在靶點(diǎn)。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德一直以來(lái)依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴推進(jìn)眼科疾病等疾病的創(chuàng)新療法開發(fā)，加速造福病患。

新生血管性眼病是造成不可逆失明的重要原因之一，其常見類型包括年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）。這類疾病的共同特點(diǎn)是眼底出現(xiàn)異常的新生血管，這些血管結(jié)構(gòu)不成熟、容易滲漏，最終破壞視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致視力持續(xù)下降甚至失明。

世界衛(wèi)生組織（WHO）在2019年發(fā)布的《世界視力報(bào)告》（World Report on Vision）顯示，全球約有1.96億人受到AMD的影響，另有約1.46億人患有DR或糖尿病性黃斑水腫。隨著全球人口老齡化進(jìn)程加速以及糖尿病患病人數(shù)持續(xù)攀升，這類眼病的發(fā)病率仍在持續(xù)上升。視力受損不僅給患者的日常生活帶來(lái)巨大困難，也給家庭、醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。

在這些疾病的發(fā)生過(guò)程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）被認(rèn)為是“關(guān)鍵推手”。目前，臨床上已批準(zhǔn)了多款抗VEGF藥物，通過(guò)抑制異常血管生長(zhǎng)和減少滲漏，幫助部分患者改善或穩(wěn)定視力。

圖片來(lái)源：123RF

不過(guò)，這類治療往往需要長(zhǎng)期反復(fù)的玻璃體內(nèi)注射才能維持效果，給患者帶來(lái)較大的治療負(fù)擔(dān)。此外，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，一部分患者對(duì)抗VEGF治療反應(yīng)不佳，病變持續(xù)進(jìn)展，甚至出現(xiàn)纖維化等不可逆改變。因此，尋找新的治療靶點(diǎn)以及更安全、有效的治療方式，已成為新生血管性眼病領(lǐng)域的迫切需求。

作為蛋白酪氨酸磷酸酶家族的成員，肝再生磷酸酶-3（PRL3）最初因在多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)而受到關(guān)注，被認(rèn)為是一種促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的重要分子。圍繞這一靶點(diǎn)，研究人員已經(jīng)成功開發(fā)出人源化單克隆抗體，并在多種動(dòng)物模型中證明其能夠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，PRL3不僅參與腫瘤進(jìn)展，也與血管生成密切相關(guān)，并能與VEGF信號(hào)通路相互作用。這些發(fā)現(xiàn)為PRL3在眼科疾病中的潛在作用提供了線索。

在一項(xiàng)近期研究中，科研人員在兩種小鼠新生血管模型中發(fā)現(xiàn)，小鼠病變視網(wǎng)膜組織內(nèi)的PRL3水平明顯升高。這一現(xiàn)象提示，PRL3很可能參與并推動(dòng)了病理性新生血管的形成過(guò)程。

隨后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在小鼠模型中，靜脈注射抗PRL3抗體能有效減少血管滲漏。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，VEGF刺激會(huì)促使人視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞（HRMECs）中PRL3水平上升；人為提高PRL3的表達(dá)，也會(huì)增強(qiáng)HRMECs的增殖、遷移及通透能力，展示了治療新生血管性眼病的潛力。根據(jù)論文，藥明康德為該研究提供了賦能支持。

正如這項(xiàng)研究所展示的，將原用于腫瘤治療的抗PRL3抗體引入新生血管性眼病的治療領(lǐng)域，有望帶來(lái)更加安全、有效的治療選擇。期待隨著后續(xù)前沿突破的涌現(xiàn)，更多眼科疾病患者將迎來(lái)更加光明的未來(lái)。

參考資料：

[1] World report on vision. Retrieved December 29, 2025, from https://www.who.int/publications/i/item/world-report-on-vision

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