注射胰島素血糖反而更高？幕后元兇是EIAS

最近，老“糖友”張先生（化名）遇到了這樣詭異的一幕：胰島素規(guī)律注射，突然血糖飆升，劑量越加越大卻無濟(jì)于事。在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科祝群教授團(tuán)隊(duì)的精準(zhǔn)診療下，張先生的血糖終于恢復(fù)平穩(wěn)，癥狀也明顯緩解。

罕見EIAS：胰島素“失效”的幕后元兇

張先生罹患2型糖尿病已很多年，并出現(xiàn)了腎臟并發(fā)癥，長期依靠胰島素控制血糖。最近由于血糖不佳，更換了新的胰島素制劑，起初血糖控制很好，可是數(shù)天后沒有任何誘因血糖驟然飆升，胰島素不斷加量毫無效果，還出現(xiàn)明顯乏力、多飲多尿，被家人緊急送醫(yī)。

入院時(shí)，張先生的血糖直接突破儀器檢測(cè)上限，遠(yuǎn)超危急值。令人費(fèi)解的是，在排除酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥后，醫(yī)護(hù)人員采取了包括超大劑量胰島素輸注在內(nèi)的多種強(qiáng)化降糖方案，其血糖仍頑固居高不下。患者和家屬都滿心疑惑：明明一直按規(guī)律用藥，怎么胰島素突然就“不管用”了？

針對(duì)這一特殊病例，祝群教授團(tuán)隊(duì)通過詳細(xì)問診、系統(tǒng)檢查，很快鎖定了導(dǎo)致血糖失控的“元兇”—外源性胰島素自身免疫綜合征（EIAS），這也是二附院內(nèi)分泌科確診的首例該類型疾病。經(jīng)過針對(duì)性治療，張先生的血糖逐步回落至理想范圍，不適癥狀也徹底消失。

什么是EIAS？

要理解這個(gè)病，得先搞懂胰島素的作用：胰島素是調(diào)節(jié)血糖的“降糖鑰匙”，糖尿病患者注射外源性胰島素，本是為了補(bǔ)充身體分泌的不足，讓血糖維持在正常水平。免疫系統(tǒng)是守護(hù)機(jī)體健康的“哨兵”。

然而，EIAS患者體內(nèi)本應(yīng)是對(duì)付有害物質(zhì)的“哨兵”，卻變得“敵我不分”，對(duì)胰島素產(chǎn)生巨量的自身抗體，這些抗體就像強(qiáng)力磁鐵，會(huì)和胰島素緊緊結(jié)合，讓胰島素失去降糖活性，同時(shí)占據(jù)胰島素作用的部位，最終導(dǎo)致血糖失控。

值得注意的是，EIAS也常常會(huì)因抗體與胰島素解離出現(xiàn)低血糖，所以多為高血糖與低血糖交替出現(xiàn)，但本病例卻表現(xiàn)為持續(xù)頑固性高血糖，更為罕見，此前國內(nèi)僅見一例報(bào)道。這也提示EIAS的臨床癥狀存在個(gè)體差異，具體取決于抗體與胰島素的結(jié)合特性。

需要提醒的是，不僅首次使用胰島素會(huì)發(fā)生EIAS，已使用多年胰島素的患者在新更換胰島素制劑時(shí)一樣會(huì)出現(xiàn)，例如張先生就屬于后者。若各位“糖友”新用胰島素治療后，出現(xiàn)無法用生活方式不當(dāng)、用藥劑量不足等常規(guī)原因解釋的頑固性高血糖或者較大血糖波動(dòng)、高低血糖交替，要及時(shí)告知主治醫(yī)生，共同排查是否存在EIAS這類罕見問題。

EIAS如何確診？

診斷自身免疫性胰島素抗體綜合征（EIAS），其主要線索來源于兩項(xiàng)檢查：其一為胰島素自身抗體篩查，抗體呈強(qiáng)陽性是診斷該疾病的重要指向性依據(jù)；其二為胰島素與C肽的“分離現(xiàn)象”，具體表現(xiàn)為血清總胰島素水平異常升高，與C肽水平不相符合。

確診的核心關(guān)鍵在于證實(shí)總胰島素水平的異常升高，是由大分子胰島素-抗體復(fù)合物形成所導(dǎo)致的檢測(cè)結(jié)果假性增高。針對(duì)這一診斷難點(diǎn)，南醫(yī)大二附院內(nèi)分泌科祝群教授團(tuán)隊(duì)提出并制定了聚乙二醇（PEG）沉淀技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化操作方案，其核心原理是借助PEG的沉淀作用“解離”胰島素與抗體的結(jié)合，從而精準(zhǔn)檢測(cè)血清中游離胰島素的真實(shí)含量。

在檢驗(yàn)科團(tuán)隊(duì)的密切協(xié)作下，采用該技術(shù)對(duì)張先生的血樣進(jìn)行解聚處理。檢測(cè)結(jié)果顯示，解聚后樣本中游離胰島素含量較解聚前下降幅度超80%，這一結(jié)果直接證實(shí)張先生體內(nèi)大量胰島素被自身抗體結(jié)合而失活，是EIAS確診的最直接依據(jù)。

另外，此項(xiàng)檢測(cè)方法不僅是二附院首次成功用于診斷EIAS，更為未來類似的系列少見巨激素血癥（如巨泌乳素血癥、巨促甲狀腺激素血癥等）的精準(zhǔn)診斷，提供了重要的技術(shù)支撐。

EIAS該如何治療？

祝群教授表示，一旦確診EIAS，需要停用或更換胰島素制劑，使用足量的胰島素增敏劑以及糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物吸收，減少血糖波動(dòng)，緩解高糖毒癥。嚴(yán)重者還需考慮使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑甚至血漿置換等療法。