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      心路·研途丨劉杰教授:聚焦心血管重構,在臨床研究與科學探索循環中拾級而上

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      Bold Journeys, Beating Futures

      他的科研旅程始于神經科學,卻在與小動物超聲影像的機緣接觸中,被心血管領域眾多懸而未決的臨床問題所吸引,最終將學術生涯錨定于此。同濟大學附屬東方醫院劉杰教授致力于破解“心血管重構”的核心謎題,走出了一條“從臨床中來,到實驗室中,再回臨床驗證”的研究路徑。本期訪談將帶您走進他的科研世界,聆聽其學術歷程、科研思考、體系布局與實戰經驗分享。

      在心血管領域科研前沿,青年醫師不僅是創新生力軍,更是突破未來的關鍵力量。為充分展現我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采,促進科研經驗與思想的深度交流,蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談,邀請 Cardiology Plus 青年編委會成員及科研領域表現卓越的青年醫生,分享科研歷程與真知灼見,以期發揮其榜樣力量,激發更多青年醫生的創新熱情,共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。



      劉杰 教授

      同濟大學附屬東方醫院

      展青年群星風采

      筑心血管學術銀河

      「心路·研途」


      PART.

      01

      回望歷程:心血管研究生命力源于臨床問題與科學探索的往返循環

      Q

      您的研究主要聚焦于“心血管重構”領域,最初是什么契機讓您決定專注于這一方向?在您的研究歷程中,有哪些重要的關鍵節點或時刻?

      劉杰教授:我博士階段專業為神經生物學,研究方向為神經退行性疾病。隨著研究深入,我逐漸認識到該領域的諸多難題短期內難以找到有效解決方案,尤其針對神經退行性疾病的治療藥物研發進展緩慢,加上實驗周期普遍較長,因此產生一定挫敗感。后因工作機緣,我開始接觸小動物超聲影像技術,借此了解了許多心血管領域的研究進展。我發現心血管疾病不僅發病率高、疾病種類多樣,且存在大量亟待解決的科學問題,臨床重要性不容忽視。

      隨著對心血管領域的持續關注,我注意到許多心血管疾病,如心力衰竭、高血壓、動脈粥樣硬化、血管再狹窄等,盡管臨床表現各異,但其背后往往存在著一個共同的病理基礎——即心臟與血管的結構與功能發生異常重塑。這種“重構”不僅是疾病進展的核心環節,也深刻影響患者的長期預后。正是這種從臨床現象中凝煉出的科學問題,促使我決心在基礎研究層面深入探索這一領域,希望能揭示其內在規律,并為干預尋找新的靶點。

      在研究歷程中,有幾個關鍵節點令我難忘。比如我們近期的一項研究工作。Heg1是一種在心血管發育階段內皮細胞中高表達的單次跨膜蛋白。我們最初設想,既然其在血管發育與穩定性中起關鍵作用,那么很可能也參與動脈粥樣硬化與血管重構過程。然而,就在我們推進研究時,2024 年埃默里大學 Hanjoon Jo 教授團隊率先報道了 Heg1 在動脈粥樣硬化中的作用。

      這雖然帶來不小的挫敗感,但讓我們立刻意識到:這個分子在血管重構中的重要性已受到國際同行關注。于是我們迅速調整方向,將重點轉向 Heg1 在血管功能與結構方面的其他調控機制。結果發現,Heg1 缺失會顯著影響內皮細胞的一氧化氮釋放與血管舒張功能,而且其本身也是血流剪切力的重要響應分子。

      剪切力對于血管張力的調控是一個經典生理學現象,但在梳理文獻時我們發現,關于剪切力信號與高血壓之間的明確機制,此前僅有德國科學院院士 Offermann 團隊發現的機械力感受分子 Piezo1。這激發了我們的興趣:Heg1 作為全新的剪切力響應分子,是否也具有類似功能?我們很快在小鼠模型中確認,Heg1 缺失會引發自發高血壓表型。隨后,通過整合多組學分析、生物信息學工具以及分子、細胞和動物層面的實驗驗證,我們系統解析了 Heg1 介導血流剪切力調控血壓的機制,并明確了關鍵干預靶點 Phactr1。

      在中德合作計劃的支持下,我們還獲得了德方臨床流行病學專家團隊的協助,利用 UK Biobank 大規模人群隊列,和我們前期收集的獨立隊列的驗證,以及臨床樣本組織學、CTA 影像學分析,進一步在人群中證實了 Heg1 與高血壓及血流剪切力的相關性,為這項研究的臨床意義奠定了堅實基礎。

      這項研究從大數據分析、分子實驗、細胞與動物模型,再到干預策略探索,形成了一個相對完整的證據鏈。不僅揭示了“血流剪切力-內皮細胞-血管功能-血壓調控”在血管重構中作用的新機制,也讓我體會到,從臨床問題出發,在實驗室中層層剖析、找到關鍵環節、最終探索潛在診斷與治療策略——這一完整閉環所帶來的成就感與研究驅動力。它更加堅定了我們以“心血管重構”為核心,從細胞特異性和多維度系統解析其機制,并致力于推動轉化醫學的研究路線。這些從假設到驗證、從點到面的時刻,不斷提醒我:心血管研究的生命力,正源于在臨床問題與科學探索之間持續往返、不斷往返的循環。



      進行學術報告

      PART.

      02

      五年科研藍圖:三條主線體系化布局,構建基礎研究與臨床防治橋梁

      Q

      您下一階段(譬如五年)的科研藍圖是怎樣的?可能會涉及哪些疾病領域?

      劉杰教授:未來五年的研究工作將繼續以心血管重構為主線,系統探索其在心臟病理性重構、修復與再生以及血管穩態調控中的關鍵細胞與分子機制。團隊將重點聚焦心力衰竭、心肌再生、動脈粥樣硬化、高血壓、動脈瘤、瓣膜病和血管鈣化等重大心血管疾病,從共同的“結構與功能重塑”視角揭示其發病規律和潛在干預靶點。

      在研究策略上,未來將進一步結合多組學整合分析、空間轉錄組學、單細胞測序、活體成像以及系統生物學建模等先進手段,從多尺度和動態角度解析心血管重構的演變過程。與此同時,團隊將繼續深化與國際科研機構的合作,推動在心肌修復、血管內皮穩態、免疫炎癥調控及跨器官互作等領域的聯合研究與資源共享,形成從基礎機制到轉化應用的協同創新體系。

      在疾病拓展方面,研究還將延伸至肝臟與肺臟等與循環系統密切相關的實質器官,探討多器官信號網絡在心血管纖維化、代謝失衡和系統炎癥中的作用機制。同時,將積極推動新技術與新策略的開發與轉化,包括納米材料、靶向抑制劑、生物可降解載體等創新干預手段,以實現從機制研究到疾病治療的跨越。

      總體而言,未來五年的科研藍圖將圍繞三條主線展開:以心血管重構為核心的機制研究、跨器官系統的病理互作探索、以及面向臨床應用的新技術開發。 通過這一體系化布局,力求在基礎研究與臨床防治之間建立更緊密的連接,為心血管疾病的精準干預提供新的理論基礎和技術支撐。

      PART.

      03

      高水平研究的根本:從臨床問題出發,回歸臨床意義

      Q

      您在多個國際心血管領域權威期刊上發表了多篇研究文章,對基礎研究而言,您認為要得到國際權威期刊認可,需要滿足哪些關鍵要求?

      劉杰教授:在心血管研究中,要讓基礎工作得到國際權威期刊的認可,我認為最根本的是要從臨床問題出發,并且最終能夠回到臨床意義上來。許多真正有影響力的研究,往往源于臨床長期存在但尚未得到解釋的現象。將這些臨床疑問提煉成清晰、可驗證的科學問題,是基礎研究最重要的起點。

      在研究過程中,邏輯性和證據鏈的完整性同樣關鍵。高水平的研究要做到思路清晰、環環相扣,從分子與細胞機制,到動物模型,再到臨床樣本的驗證,都需要有足夠深度的解析。審稿人最看重的往往不是單個結果,而是整體的研究對于臨床疾病診療的價值、選題的創新性,以及整個研究的理論是否能夠自洽、數據是否經得起推敲。

      心血管領域研究競爭激烈,能夠獲得國際頂級期刊認可的工作,往往兼具技術創新與科學解釋力。新的研究手段不斷拓展我們對心血管系統的理解,無論是單細胞組學、空間轉錄組、多維成像,還是人工智能在數據分析中的應用,都為揭示復雜病理過程提供了更深的視角。但技術本身并非目的,關鍵在于是否真正服務于科學問題。只有當新技術被用于解釋疾病發生發展的關鍵環節、揭示長期未解的臨床現象,或重新定義我們對病理機制的理解時,研究才會具有真正的價值和影響力。換言之,好的研究不是單純追求“新”,而是讓“新”幫助我們回答“真問題”,通過創新手段獲得能改變理解的見解。

      最后,我始終認為基礎研究最終要回歸臨床意義。心血管研究最有價值之處,在于它始終與患者及疾病本身緊密相連。即使投入大量精力揭示新的機制或通路,若這些發現無助于早期識別高危人群、優化治療策略,或加深對疾病本質的理解,則研究意義就不夠完整。真正好的研究,應該清晰展現其與臨床的聯系,即使只是指明一個潛在方向,也能體現其具備繼續推進的價值。對我來說,理想的科研狀態就是這樣一個循環:從臨床中提出問題,通過實驗室研究找到答案,再將答案帶回臨床去驗證和完善。能做到這一點,研究才真正有了生命力。

      PART.

      04

      基金申請實戰經驗:從臨床“真問題”、論證閉環、可行性到精煉準確表述

      Q

      您主持過且正在主持多項國家級重大課題,涵蓋了從人才計劃到國際合作等多種類型。如果請您為初入門的青年醫生提煉幾條最核心的基金申請實戰經驗,您會強調哪些方面?

      劉杰教授:對于初入門的青年醫生,申請基金是挑戰也是成長的必經之路。如果提煉幾條最核心的實戰經驗,我會強調以下四個方面:

      第一,立足臨床,提出“真問題”:這是所有成功的基金申請的基石。研究設想必須源于在臨床實踐中觀察到的、懸而未決的具體問題。要清晰闡述這一臨床問題、為何重要以及當前知識空白。評審專家最看重的是項目的“出生證”是否清晰可靠——即它是否源自一個真實且重要的臨床需求。

      第二,構建好的理論體系:基金申請本質上是在講述一個完整的理論體系的構建。這個理論要有清晰的邏輯主線:從明確的科學假設出發,到具體的研究內容和可行的技術路線,最終指向預期的成果和潛在的臨床價值。務必確保“為什么做”、“做什么”、“怎么做”和“做了有什么用”這四個環節環環相扣,形成一個自洽且有力的論證閉環。

      第三,注重前期基礎和項目可行性:評審專家需要確信申請人具備完成項目的能力。因此,充分展示與申請項目直接相關的前期基礎至關重要,這是證明研究假說并非空想的最有力證據。同時,研究方案設計要務實、具體,技術方法的選擇要成熟可靠或具有明確的創新合理性,讓評審人相信研究目標是“跳一跳能夠得著”的。

      第四,反復打磨,追求極致清晰:申請書是溝通的唯一媒介。務必用精煉、準確的語言進行表述,避免任何歧義。圖表是高效展示科學思路的利器。建議在提交前,邀請不同學術背景的同行(特別是非本領域的專家)進行審閱,確保核心思想能夠被準確理解。一份邏輯清晰、表達流暢的申請書,本身就是研究者嚴謹態度與功力的體現。

      PART.

      05

      在碰撞中融合,中德合作塑造新的科研思維和研究范式

      Q

      您曾主持中德中心合作交流項目,這段國際合作經歷對您和您的團隊在研究文化、科研思維等方面有哪些啟發或收獲?是否會因視角不同而產生一些“碰撞”與“火花”?

      劉杰教授:這段國際合作經歷,其價值遠超項目本身。它更像是一面鏡子,讓我們得以從另一個視角審視自己固有的研究范式。

      若論最核心的啟發,在于對“研究深度”定義的拓展。既往我們可能認為在一種模型、一個通路上將機制做得足夠細致,便是“深入”。但德方團隊帶來的視角是,真正的深度,在于對研究邊界和不確定性的極致探索。

      一個具體的例子是:當我們合作研究一個潛在靶點時,我們認為通過基因敲除證實其功能,邏輯鏈條已經比較完整。但德方伙伴提出的第一個問題是:“我們如何排除在你們特定的實驗條件下,其他并行信號通路的代償作用掩蓋了真實的表型?我們必須設計更嚴苛的驗證體系。” 這促使我們共同設計了一系列正交實驗,從化學遺傳學干預到在不同刺激條件下重復驗證。這個過程不僅夯實了結論,更重要的是,它讓我們整個團隊養成了一種新的思維習慣:在得出“是”的結論時,要主動去思考“在什么條件下可能不是”。這種對“可證偽性”的自覺追求,是這段合作留給我們最寶貴的科研思維遺產。

      至于“碰撞”,它們真實存在,且往往是突破的前奏。這些碰撞很少源于文化差異,更多是科學路徑選擇上的權衡。例如,他們傾向于利用最前沿、最精密的技術去“描繪”一個盡可能完整的分子圖譜;而我們則更關注如何以最高效的方式“驗證”一個明確的科學假說。

      起初,這像是“普查”與“偵探”思路的差異。但正是這種張力,迫使我們跳出各自的舒適區,去設計一種既能充分利用前沿技術的分辨率,又能直指核心生物學問題的融合性方案。最終,這種“碰撞”催生的研究成果,其維度和說服力都遠超任何一方獨立所能達到的水平。


      與德方合作團隊共同參加國際學術會議

      PART.

      06

      搭建連接中外學者的橋梁,構筑高水平學術交流平臺

      Q

      作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委,您期待期刊在推動心血管領域學術交流和創新成果傳播上,可以發揮哪些作用?您對期刊未來的發展有何建議或期許?

      劉杰教授:擔任 Cardiology Plus 的青年編委,是一份榮譽,更是一份責任。我期待期刊能夠成為連接國內外心血管領域學者的橋梁與紐帶,為促進高水平的學術交流與思想碰撞提供一個開放、活躍的平臺。

      在推動學術交流與創新傳播方面,我認為期刊可以著力于營造一個鼓勵探索、包容創新的學術氛圍,積極展示從基礎到臨床的各領域前沿進展。同時,作為青年編委,我也特別希望期刊能成為扶持青年學者成長的重要平臺,為新生代科研力量的嶄露頭角提供更多機會。

      對于期刊的未來,我抱持著殷切的期許。我期待它能不斷提升學術質量與國際影響力,逐步形成自身鮮明的辦刊特色。我深信,在編委會和學界的共同努力下,Cardiology Plus 必將為心血管學科的發展注入新的活力,并成長為本領域內備受推崇的學術陣地。我本人也非常樂意為此愿景貢獻自己的綿薄之力。

      Q

      論文“小白”醫生想發第一篇 SCI,您會建議他先做什么?

      A

      建議先從自身臨床工作中思考和尋找一些真正的臨床問題,以及自己能夠利用哪些資源。然后再去檢索是否有相關內容研究報道,找一些比較權威的綜述進行精讀,將有助于對一個領域的研究有快速的了解和掌握,從而更好的凝煉科學問題。

      Q

      您最常在什么時間段寫論文?

      A

      通常會根據內容來安排時間。對于需要深度思考的核心段落,我會安排在晚上或者早晨,用整塊時間專心打磨。而對于結果描述等程式化部分,則利用白天碎片時間完成。環境上,我比較喜歡有白噪音的背景音,所以無論是在飛機、火車上,還是在圖書館、咖啡店,甚至社區黨群中心我都能高效工作。

      Q

      您改論文最晚曾改到幾點?

      A

      通常至晚上 12 點左右,更偏好早起干活,而非過度熬夜。

      Q

      熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續命”?

      A

      因日均飲用 4-6 杯咖啡,其提神效果對我已不顯著。若需熬夜,可能會選擇西洋參、枸杞之類。

      Q

      論文寫作時,哪一部分您寫得最快?哪一部分最“煎熬”?

      A

      就個人經驗而言,結果(Results) 部分最快,因為核心工作已完成,重在清晰呈現和邏輯梳理。引言(Introduction)的切入和討論(Discussion)的升華則比較耗時,需要大量的文獻閱讀和深度思考。而最“煎熬”的是摘要(Abstract),它是對全文的凝練,需要在極簡的篇幅內同時體現科學價值與語言藝術,反復修改是常態。

      Q

      您最常用到的圖表工具是什么?

      A

      Adobe Illustrator,GraphPad 等。

      Q

      論文修改最多的一篇達到多少次?

      A

      通常每篇比較重要的論文修改都會超過 50 次。

      Q

      研究或投稿不順利時,您如何有效應對挫折/進行心理調適?

      A

      通常喜歡去健身房、騎行或者跑步,換個環境也有助于靈感迸發。

      Q

      您認為 “神仙”科研搭檔最重要的特質是什么?

      A

      能精準理解,高效溝通。

      Q

      回顧發表論文的經歷,您最想提醒萌新們避開的“深坑”是什么?

      A

      有些實驗做不下去或者有困難時,不要持續停滯于某個問題而空耗精力??梢杂闷渌k法從側面證明或開展。智慧的迂回比盲目的堅持更能帶你走出困境。

      專家簡介

      劉杰 教授

      同濟大學附屬東方醫院

      同濟大學附屬東方醫院教授,博士生導師,心臟病全國重點實驗室特聘研究員,上海市心力衰竭研究所,同濟大學高等研究院研究員。入選國家“萬人計劃”青年拔尖人才,上海市青年科技啟明星,浦東新區衛生高層次人才。近年來圍繞“心血管病理性重構調控機制”關鍵科學問題,系統研究冠心病血管病變和心臟病理性重構多種細胞特異性調控機制,以此為基礎開發減輕甚至逆轉心血管病理性重構的細胞特異調控策略,為心血管疾病防治新策略開發提供理論與實驗依據。以第一或通訊作者在

      Eur Heart J
      Circulation
      Circ Res、Adv Sci
      等國際心血管領域權威期刊發表研究論文 10 余篇,申請專利 6 項。相關成果受到
      Nat Rev Cardio
      Eur Heart J
      Circulation
      Circ Res
      等心血管權威期刊推薦和引用。主持基金委中德中心交流項目,國家自然科學基金 4 項。擔任中國生理學會基質生物學專委會委員、中國病理生理學會血管醫學專委會青年委員、醫藥教育協會心血管基礎醫學專委會委員、上海市遺傳學會心臟健康專委會委員、上海市衰老與退行性疾病學會血管衰老與心腦血管疾病分會委員、
      Cardiology Plus
      期刊、
      Vessel Plus
      期刊青年編委。

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