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      關注體重!郭立新教授首次證實:BMI<25kg/m2,心血管風險顯著降低

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      *僅供醫學專業人士閱讀參考

      打破“只看減重幅度” 誤區!

      撰文:醫學界報道組

      審核:郭立新教授

      全球肥胖人群即將突破10億大關,這場“體重危機”早已超越體型困擾,成為心血管健康的“隱形殺手”。數據顯示,肥胖者罹患動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)的風險是正常體重人群的2倍以上,伴隨著體質指數(BMI)的升高,ASCVD風險就會同步增加,給公共健康帶來沉重負擔。

      長期以來,臨床指南多推薦5%-15%的減重目標以預防肥胖相關并發癥,但對于長期體重管理的理想BMI靶值相關研究相對缺乏。近日,北京醫院內分泌科郭立新教授團隊發表于《eClinicalMedicine》的一項事后分析研究,通過整合SURMOUNT系列三項臨床試驗數據,首次證實:在超重或肥胖人群中,通過葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體激動劑/胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)等干預手段將BMI控制在25kg/m2以下,可顯著降低10年ASCVD預測風險,為長期體重管理提供了更多的參考指標。


      圖1

      研究設計:聚焦BMI靶值與心血管風險的關聯

      該研究是對三項III期臨床試驗(SURMOUNT-1、SURMOUNT-3和SURMOUNT-CN)數據的事后分析,共納入2691名無糖尿病的超重或肥胖參與者。其中,SURMOUNT-1和-3為跨國多中心試驗,SURMOUNT-CN為中國人群專屬試驗,所有參與者被隨機分配至替爾泊肽組或安慰劑組,隨訪周期為52周(SURMOUNT-CN)或72周(SURMOUNT-1、-3)。

      研究的核心重點是比較試驗結束時BMI<25kg/m2組與BMI≥25kg/m2組的10年ASCVD預測風險變化。采用美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)匯集隊列方程計算ASCVD風險,并通過重復測量混合模型(MMRM)調整基線協變量(如年齡、性別、基線BMI、基礎疾病等),確保結果的可靠性。同時,研究還分析了血壓、血脂等心血管代謝指標的變化,并進行了亞組分析和敏感性驗證。

      關鍵發現:BMI<25kg/m2帶來顯著心血管獲益

      1

      ASCVD風險降幅超3倍,中高危人群獲益更顯著

      在2691名參與者中,18.4%(495人)在試驗結束時達到BMI<25kg/m2。調整基線因素后,這部分人群的10年ASCVD預測風險較基線下降了39.4%(圖2),而BMI≥25kg/m2組僅下降10.6%,兩組差異具有統計學意義(P<0.001)。

      值得關注的是,在基線ASCVD中高危人群(風險評分7.5%-20%及以上)中,BMI<25kg/m2組的風險降幅仍達25.6%(圖2),是BMI≥25kg/m2組(9.0%)的近3倍,這提示嚴格控制BMI對心血管高風險人群的保護作用更為突出。


      圖2

      2

      心血管代謝指標全面改善

      除了ASCVD風險降低,BMI<25kg/m2組在關鍵心血管代謝指標上也表現出更顯著的改善(圖3):收縮壓下降11.5mmHg(vs4.2mmHg)、舒張壓下降7.7mmHg(vs2.9mmHg)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)下降14.0mg/dL(vs3.4mg/dL)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)下降25.1mg/dL(vs8.1mg/dL),所有指標差異均有統計學意義(P<0.001)。這些指標的改善進一步印證了BMI達標對心血管健康的多重益處。


      圖3

      3

      新型藥物助力BMI達標助力臨床結局改善

      研究發現,將BMI長期控制在25kg/m2以下這一嚴格目標之所以能夠實現,與SURMOUNT研究中使用藥物的的強效減重作用密切相關。

      SURMOUNT系列試驗表明,替爾泊肽治療52-72周可帶來13.6%-22.5%的顯著體重降幅,遠高于傳統生活方式干預的效果。這也直接體現在本研究的用藥數據中:BMI<25 kg/m2達標組中,98.2%的參與者接受了替爾泊肽治療(其中79.8%使用了10mg/15mg高劑量),而在未達標組(BMI≥25 kg/m2)中,該藥使用率僅為66.8%。這表明,強效藥物干預是突破減重瓶頸、實現嚴格體重靶目標的關鍵。

      4

      亞組分析驗證結果穩健性

      無論參與者基線是超重(BMI25-30kg/m2)還是肥胖(BMI≥30kg/m2)、是否合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)、糖耐量異?;虿煌鼑?b>,BMI<25kg/m2組的ASCVD風險降幅均優于BMI≥25kg/m2組。其中,合并NAFLD的參與者獲益最為明顯,提示這類人群可能從嚴格BMI控制中獲得更大的心血管保護。

      此外,三項敏感性分析(采用不同風險預測模型、限定40-79歲人群、調整試驗編號)均得到一致結果,進一步證實了研究結論的可靠性。

      研究意義:重塑長期體重管理目標

      此前,關于長期最優BMI靶值與ASCVD風險的關聯證據有限,臨床指南多聚焦于減重百分比而非具體BMI數值。本研究首次明確,在超重或肥胖人群中,將BMI控制在25kg/m2以下可帶來顯著的心血管獲益,為長期體重管理提供了具體、可量化的目標,這與糖尿病治療中A1C<7.0%的明確靶值形成呼應。

      目前,隨著GLP-1受體激動劑、GIP/GLP-1雙受體激動劑等新型減重藥物的問世,嚴格BMI控制已從“難以實現”變為“切實可行”。本研究中GIP/GLP-1雙受體激動劑在突破減重瓶頸、實現心血管獲益中表現良好結合此前研究(如SELECT試驗證實司美格魯肽可降低肥胖人群心血管事件風險,SUMMIT試驗顯示替爾泊肽改善心衰患者預后)結果提示,減重藥物的心血管保護作用正得到越來越多的證實。

      同時,2024年歐洲心臟病學會(ESC)高血壓管理指南已推薦將BMI維持在20-25kg/m2以降低血壓和心血管風險,而本研究結果為這一推薦提供了補充相關證據。未來,國內外肥胖管理指南可能會進一步明確BMI<25kg/m2作為長期體重管理的目標之一,尤其針對心血管高風險人群。

      總結

      不可否認的是,盡管此研究具有重要意義,但仍存在一些局限性。首先,研究中ASCVD風險基于預測模型計算,而非實際心血管事件發生率,需長期隨訪驗證;其次,BMI<25kg/m2組與對照組基線特征存在差異(如女性比例更高、基線BMI更低),可能存在混雜偏倚;此外,研究無法區分BMI達標本身與替爾泊肽的直接作用對心血管風險的貢獻大小且未評估BMI<25kg/m2的長期維持效果及相關安全性。

      未來需經長期隨機對照試驗(如5年隨訪的 SURMOUNT-MMO 試驗等相關研究),驗證 BMI<25 kg/m2 對心血管硬終點的影響,探索不同人群個體化 BMI 目標,并關注嚴格減重的潛在風險。

      肥胖的危害遠不止體重超標,其背后的心血管代謝風險是導致患者遠期不良預后的關鍵。隨著新型減重藥物的普及和臨床證據的積累,肥胖的治療已進入“精準目標值”的時代。對于臨床醫生而言,此研究帶來的核心啟示是:由于基線不同,肥胖的長期管理不應僅滿足于5%-15%的減重幅度,而應在安全前提下,盡可能將BMI控制在25kg/m2以下,尤其是對于相對年輕的心血管高風險人群。

      專家簡介


      郭立新 教授

      北京醫院·國家老年醫學中心

      中國醫學科學院老年醫學研究院

      • 醫學博士、主任醫師、二級教授、博士研究生導師

      • 中華醫學會糖尿病學分會 主任委員

      • 中國研究型醫院學會糖尿病專委會 副主任委員

      • 北京醫師協會內分泌分會 會長

      • 北京醫學會 常務理事

      參考文獻:

      [1]Lixin Guo, Shan Ding, Weihao Wang Achieving BMI <25 kg/m2 was associated with reduced predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease in people with obesity or overweight on tirzepatide or placebo: a post hoc analysis of SURMOUNT-1, -3, and -CN,2025.103722

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