2025年，10多款蛋白降解劑1類新藥在中國獲批臨床，治療肺癌、乳腺癌等丨年度盤點

編者按：靶向蛋白降解劑（TPD）已成為新藥研發的重要方向。通過公開渠道梳理，全球范圍內有上百項TPD新藥管線正在進行臨床研究，主要包括了蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC?）和分子膠降解劑兩大類，此外更多創新的TPD分子類型也正在涌現。例如，2025年在中國首次獲批IND的1類新藥中，也包括了10多款TPD療法，彰顯這一領域的發展活力。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德在TPD技術剛剛起步時就開始布局相關能力和技術，積累了豐富的成功經驗，搭建起集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一站式賦能平臺，助力全球合作伙伴高效推進藥物從早期發現到臨床試驗階段。

靶向蛋白降解（TPD）技術通過“清除”病理蛋白，突破了傳統小分子藥物依賴活性位點的限制，為 “不可成藥”靶點提供了全新治療策略，因此正在成為新藥研發的熱點方向。

根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網及公開資料，2025年在中國首次獲批IND的1類新藥中就包括了10多款蛋白降解療法，主要包括分子膠、PROTAC?類型，靶點包括IRAK4、EGFR、RAS、BTK、AR、HuR、BCL6、RBM39、Bcl-xL、CDK2等等。從適應癥來看，這些新藥獲批IND的適應癥以癌癥為主，還包括一些自身免疫性疾病。

2025年，10多款蛋白降解劑1類新藥在中國首次獲批IND

作為TPD領域的代表性技術，PROTAC?分子通過招募E3泛素連接酶，將目標蛋白標記并引導至蛋白酶體降解，從源頭上阻斷病理機制。

作為一類新興的分子類型，PROTAC?率先在癌癥治療研發領域取得重要突破。2025年在中國首次獲批IND的1類新藥中也包括了多款治療癌癥的PROTAC?藥物，比如：百濟神州研發的EGFR靶向嵌合式降解激活化合物（CDAC）BG-60366片，擬開發治療

EGFR

EGFR

除癌癥外，在全球范圍內，PROTAC?分子還在自身免疫疾病、神經退行性疾病等更廣泛疾病譜中展現出應用潛力。2025年，至少兩款針對自身免疫性疾病的PROTAC?分子1類新藥在中國首次獲批IND，包括Kymera Therapeutics和賽諾菲（Sanofi）聯合開發的口服IRAK4靶向蛋白降解劑KT-474（SAR444656），擬開發治療化膿性汗腺炎、特應性皮炎；多域生物靶向IRAK4的HPB-143片，擬開發治療特應性皮炎等自身免疫性和炎癥性疾病。

作為TPD的另一種主要形式，分子膠降解劑可誘導E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間新型相互作用，從而導致靶蛋白降解。“分子膠”，顧名思義，它就像一種粘合劑，通過特異性指引兩種或多種大分子結合在一起，進而產生特定的生物學效應。

2025年在中國首次獲批IND的1類新藥中也包括了多款分子膠新藥，比如：嘉越醫藥泛RAS抑制劑JYP0015片，擬開發治療

RAS

RAS

RAS

KRAS

除了分子膠與PROTAC，還有其他新形式的蛋白降解劑1類新藥也于2025年獲批IND，比如弼領生物研發的蛋白降解劑納米偶聯藥物BL0175，該產品可腫瘤微環境中持續釋放蛋白降解劑，擬開發用于絕經后激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的治療。

很高興看到在產業共同努力下，更多創新成果加速從實驗室走向臨床。除了上述進展，在全球范圍內，TPD新藥研發領域也在2025年迎來一系列新進展，包括監管及臨床開發進展，此外還有多家國際大型藥企通過通過戰略合作與并購持續加碼，以及相關新銳公司獲得融資等等。這些動態反映出行業對TPD技術前景的期待——通過直接降解致病蛋白，有望針對傳統藥物難以干預的“不可成藥”靶點，為疾病治療開辟新的路徑。

一體化CRDMO平臺賦能蛋白降解療法研發

盡管TPD技術拓展了“不可成藥”靶點的干預前景，但將這類藥物轉化為臨床可用藥物仍面臨多重挑戰。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德在TPD技術剛剛起步時，就開始布局相關能力和技術，積累了豐富的成功經驗，搭建起集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一站式賦能平臺，助力全球合作伙伴高效推進藥物從早期發現邁向臨床試驗階段。

以PROTAC?為例，這類分子結構復雜，涉及雙靶點識別、連接子調控與成藥性優化等多重挑戰，顯著提高了藥物從設計到推向臨床的研發難度。為應對PROTAC?藥物開發中“雙靶點識別”這一核心挑戰，藥明康德構建了一個包含逾40億個雙功能分子的專有DEL庫。該庫中的分子由雙功能連接子連接而成，一端銜接靶向E3連接酶或POI的配體，另一端則攜帶多樣化的活性基團（warhead），三者中的任意組分均可負載DNA條形碼。這類化合物庫可大幅加快PROTAC?候選分子的識別與優化進程，助力項目高效推進。

在雙功能化合物庫加速配體篩選的同時，連接兩個配體的連接子結構同樣是影響PROTAC?功效的關鍵因素。針對這一需求，藥明康德的PROTAC?平臺已成功合成超過1000種不同類型的連接子，并常備50余種高頻使用連接子，助力快速響應篩選與優化需求。

為進一步提升雙功能分子的篩選效率，藥明康德還配備了雙功能一珠一化合物（OBOC）DEL平臺。相比溶液態DEL，OBOC DEL提供了更直接、明確的三元復合物識別能力。此外，命中的雙功能分子還可通過光切方式從微珠上釋放，可直接進入后續的生化或細胞實驗驗證流程。

依托一體化研發平臺，藥明康德可系統賦能PROTAC?從結構驗證到分子機制解析、從DMPK評估到制劑優化全流程開發。公司構建了完善的研究體系，支持驗證三元復合物形成及泛素-蛋白酶體通路介導的靶點降解，并搭建了專門應對溶解性、吸收性與代謝穩定性挑戰的DMPK研究平臺，同時提供多樣化制劑方案，提升口服生物利用度。

再以分子膠藥物發現為例，早期研發階段中，無偏倚藥物篩選的低命中率始終是一大挑戰。為助力合作伙伴有效應對這一難題，藥明康德采取了“雙軌并進”的策略，構建起一套兼顧廣度與深度的化合物庫體系：一方面，通過多樣化的DNA編碼化合物庫（DEL）大范圍探索新靶點；另一方面，借助聚焦化合物庫精細化研究已知蛋白體系，提升發現效率。

在分子膠藥物的早期發現過程中，藥明康德不僅依賴DNA編碼化合物庫進行篩選，還不斷引入并整合多種先進技術，以助力合作伙伴拓展分子膠藥物的發現能力。其中，親和篩選質譜（ASMS）提供無標記篩選手段。藥明康德構建了一個涵蓋超過37萬個小分子的廣譜化合物庫，通過比較這些分子在單蛋白與雙蛋白條件下的質譜信號差異，精準識別出能夠促進蛋白–蛋白相互作用的潛在分子膠候選物，從而識別出潛在促互作的小分子。

與此同時，公司還部署高通量篩選（HTS）技術。在“一孔一化合物”的自動化運行模式下，結合蛋白結合能力或降解能力等功能性實驗，HTS能迅速鎖定具備生物活性的候選分子，大幅提升篩選效率與準確性。通過將ASMS與HTS等多維篩選工具與DEL平臺深度融合，藥明康德打破了單一篩選方式的限制，讓更多不同類型的靶點進入分子膠研究視野，進一步拓寬了分子膠在多類靶點上的研發空間。

展望未來，藥明康德將繼續依托一體化、端到端CRDMO平臺，助力合作伙伴解鎖靶向蛋白降解的更多可能，為全球癌癥和其他疾病患者帶來新的希望。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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