在全球癌癥版圖中,胃癌的“殺傷力”從未減弱。研究數據顯示,它是全球第五大常見癌癥,同時也是第四大癌癥相關死亡原因。與肺癌、乳腺癌等疾病不同,胃癌的發展是一個漫長的過程,通常需要數十年時間,且早期幾乎沒有典型癥狀,這也是胃癌被稱為“沉默殺手”的核心原因。
2026年1月19日,權威腫瘤學期刊Cancer Discovery發表了題為“Mutational Signatures and Clonal Hematopoiesis in Intestinal Metaplasia across Countries with Varying Stomach Cancer Incidence”的最新研究成果,該研究由新加坡國立大學牽頭,聯合新加坡、中國香港、日本、韓國、中國臺灣、美國等六個國家和地區的科研團隊共同完成。
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研究團隊歷時多年,收集了來自六個國家的超過1500份腸道化生樣本,通過地理多樣性的大數據分析,對比不同胃癌風險水平人群的基因變化,最終揭開了胃癌發病的核心風險因素——一場由衰老、吸煙、口腔細菌和基因突變共同奏響的“致命四重奏”。
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與以往單一因素研究不同,這項研究的最大突破的是,證實了胃癌風險并非由單一因素導致,而是多種因素長期相互作用的結果。這些因素在人體內部形成了復雜的“連鎖反應”,從最初的細胞損傷,到慢性炎癥的持續升級,再到最終的癌癥發生,每一個環節都有明確的生物學機制支撐,為胃癌的早期風險分層和精準預防提供了全新的科學依據。
基因突變:胃癌發生的“內部導火索”
基因變異是癌癥發生的核心驅動力,胃癌也不例外。研究團隊通過先進的基因分析技術,在腸道化生細胞中發現了47個顯著突變的基因,這些基因的異常變化,是胃癌發生的重要“內部信號”。
其中,ARID1A基因的突變尤為關鍵。研究證實,ARID1A基因突變與胃癌風險增加和預后不良直接相關,也就是說,攜帶該基因突變的腸道化生患者,不僅更容易發展為胃癌,而且患病后的治療效果和生存時間也會更差。這一發現為胃癌的精準風險篩查提供了重要的生物標志物,未來有望通過基因檢測,快速識別出高風險患者。
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除此之外,研究還發現了一種特殊的DNA損傷模式——SBS17。這種損傷模式在健康的胃組織中完全不存在,但在腸道化生樣本中卻非常常見。更重要的是,SBS17與氧化應激密切相關,而氧化應激是由異常代謝產生的活性分子導致的細胞損傷,會直接加速細胞的異常增殖和變異,為癌癥的發生埋下“禍根”。
吸煙+衰老:雙重疊加的“風險放大器”
在基因突變和細胞損傷的基礎上,外部環境因素和年齡因素會進一步放大胃癌風險。研究明確指出,吸煙會加劇氧化應激帶來的細胞損傷,也就是說,長期吸煙的人群,其胃黏膜細胞受到的損傷會更嚴重,腸道化生向胃癌進展的速度也會更快。這一發現再次印證了吸煙對消化系統的致命危害,也為胃癌的預防提供了明確的干預方向——戒煙,是降低胃癌風險的重要手段之一。
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而衰老帶來的風險,同樣不容忽視。研究意外發現,克隆性造血與胃癌易感性增加密切相關。克隆性造血是指血液干細胞發生基因突變后大量增殖的過程,這種現象在老年人中非常常見,這也解釋了為什么胃癌通常在老年患者中被診斷出來。隨著年齡的增長,人體的免疫系統功能會逐漸下降,而克隆性造血會進一步削弱機體的免疫能力,讓身體更難抵抗細胞異常和細菌感染,從而增加胃癌的發病風險。
口腔細菌:藏在嘴里的“致癌幫兇”
除了基因、年齡和吸煙,研究還揭示了一個容易被所有人忽視的風險因素——口腔細菌。通過對樣本的深入分析,研究團隊發現,存在克隆性造血的人群,其胃內的口腔細菌如鏈球菌含量更高。而這些口腔細菌進入胃部后,會與克隆性造血帶來的免疫功能減弱形成“雙重沖擊”,共同加劇胃黏膜的慢性炎癥,加速腸道化生向胃癌的進展。
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這一發現顛覆了很多人的認知——原來口腔健康與胃癌風險息息相關。口腔中的細菌不僅會導致牙周病、口腔潰瘍等口腔問題,還可能通過吞咽進入胃部,在免疫功能較弱的情況下大量繁殖,引發慢性炎癥,成為胃癌發生的“幫兇”。因此,保持口腔衛生,定期清潔口腔,不僅是保護牙齒和牙齦的關鍵,也是降低胃癌風險的重要環節。
雖然這項研究揭示了胃癌風險的復雜性,但更重要的是,它為胃癌的預防和治療帶來了全新的希望。研究團隊在實驗中發現了一個令人振奮的結果:一種目前用于治療寄生蟲感染的藥物——吡維銨pyrvinium,能夠有效抑制腸道化生細胞的生長。這意味著,這種已有的藥物,有望被重新開發用于胃癌的早期干預,幫助處于腸道化生階段的患者阻止病情進展,甚至逆轉病變狀態。
衰老無法避免,基因無法改變,但我們可以通過科學的生活方式,規避可控的風險因素;而醫學研究的不斷突破,也讓我們有更多底氣對抗“沉默殺手”。相信隨著這項研究的進一步推進,胃癌的精準預防和早期治療將迎來新的突破,更多人將能夠遠離胃癌的威脅,擁抱健康長壽的生活。
參考鏈接:https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0778/771771/Mutational-Signatures-and-Clonal-Hematopoiesis-in
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