瑪巴洛沙韋未出現耐藥，張文宏團隊針對4000例中國人群開展研究填補空白

流感用藥瑪巴洛沙韋于2021年在中國上市，已經歷三個流感流行季的考驗，但此前相關臨床研究均來自于國外數據，針對我國人群缺乏樣本數據。面對全球流感病毒加速變異的現狀，中國人群流感用藥如何更精準？

就在近日，復旦大學附屬華山醫院張文宏教授團隊發布我國首個針對瑪巴洛沙韋耐藥性的基礎流行病學研究成果。研究證實：瑪巴洛沙韋耐藥突變發生率極低（＜0.05%），這與中國疾控中心“流感周報”中瑪巴洛沙韋耐藥率為0的監測結果形成呼應。研究提供了我國人群應用藥物的基線數據，同時為我國防控流感提供精準策略。

流感嚴重威脅人類健康。季節性流感在全球每年導致300萬到500萬例重癥病例、29萬到65萬人死亡。在我國，流感每年造成超過兩百萬例急性呼吸道感染住院病例，其中約九萬例與流感病毒直接相關，帶來的經濟負擔超過六百億元。

此次團隊開展的研究通過對近4000例中國人群（含44.6%兒童）樣本的系統分析，利用人類氣道類器官模型，模擬了病毒在人體呼吸道內的真實感染情況，同時通過分子動力學模擬，在原子水平上觀察突變如何削弱藥物的結合。

團隊成員、華山醫院感染科副研究員艾靜文介紹：既往研究顯示，I38X突變雖可降低瑪巴洛沙韋敏感性，但同時伴隨明顯的復制適應性代價，因此在自然人群中難以長期維持，通常呈現低頻、短暫出現。此次研究也確實未檢出I38X類耐藥突變。研究有一大突破，是發現并解析了新型突變“PA-D27G”。這一突變位點是在實驗中環境中捕捉到的，但在后續的監測未再持續的出現，這也說明病毒的突變很有可能是隨機的、一過性的。專家補充，這恰是病毒突變的顯著特征。此外專家解釋，在中國大陸未檢出標志性突變I38T，這可能與病毒譜系差異或I38T對病毒適應性的損害較大有關。由此體現了耐藥突變的地理異質性，也是病毒自然進化的特點。

針對許多市民關心的流感病毒為何會突變？艾靜文說：流感病毒突變是持續、隨機發生的自然生物學過程，新的遺傳變異在病毒傳播過程中不斷產生，有時在藥物壓力下也可發生。但這些突變是否會造成持續的傳播，還是像本研究報道的位點一樣未在持續出現？這些都有賴于開展長期、系統的分子監測。

值得一提的是，流感病毒突變與患者年齡之間不存在直接因果關系。兒童是流感感染的高發人群，也是全球流感監測體系中的重點監測對象，因此在兒童病例中檢出零星突變，不能據此推斷兒童用藥更容易導致病毒變異。基于此，目前無論是此次研究數據還是國內外監測結果，均未發現兒童使用瑪巴洛沙韋會增加耐藥發生風險的證據，使用該藥也不會誘發病毒突變。

國家傳染病醫學中心主任、華山醫院感染科主任張文宏教授表示，此次研究實現了“臨床網絡實驗室流行病學+基礎研究”閉環，目的是識別流感病毒中可能出現的低頻突變和潛在耐藥相關信號，以便提前預警、支持公共衛生決策和藥物長期有效性評估。研究結果證實：針對瑪巴洛沙韋，現有臨床指南和用藥方案仍然適用。臨床用藥仍應遵循醫生判斷和官方推薦。

據悉，未來張文宏教授領銜的國家傳染病醫學中心還將繼續利用“臨床網絡實驗室流行病學+基礎研究”，的閉環體系，研究已知耐藥點、預測未知突變，對臨床“用藥個案”進行基因測序，做到早發現、早預警，早治療，始終跑在病毒變異的前面。

原標題：《瑪巴洛沙韋未出現耐藥，張文宏團隊針對4000例中國人群開展研究填補空白》

本文作者：解放日報 顧泳