《科學》：致命腦癌的起源找到了！突變早已潛伏在“正?！蹦X細胞中

在50歲以下成年人中，異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變膠質瘤是最常見的惡性腦癌。這類腫瘤生長緩慢卻高度頑固，復發率高，長期以來給臨床治療帶來巨大挑戰。IDH突變膠質瘤的臨床治療重點主要放在手術切除肉眼可見的腫瘤團塊上。然而一個核心問題始終懸而未決：這種腫瘤究竟從何而來，又是在什么時候、以怎樣的方式開始在大腦中萌芽的？

近期，韓國科學技術院與延世大學聯合團隊在一項發表于《科學》的研究中，為這個問題提供了迄今最為直接、系統的答案。研究指出，IDH突變膠質瘤起源于正常大腦皮層中的膠質祖細胞，這些看似正常的細胞早在腫瘤形成之前多年，就已悄然攜帶了最初的IDH突變，為后續腫瘤的演化埋下伏筆。

這一發現源于對腫瘤組織及其周邊“正?！蹦X組織的分析。研究團隊收集了70名受試者的142份樣本，其中包括32例IDH突變膠質瘤患者以及38名對照個體。樣本不僅涵蓋腫瘤組織，還包括了遠離腫瘤邊界、在影像學和病理學上正常的腫瘤周圍皮層、側腦室下區以及外周血。通過一系列高靈敏度技術，研究團隊得以捕捉到隱藏在正常組織中的極低頻率突變信號。

▲研究表明，膠質祖細胞是IDH突變膠質瘤中攜帶初始驅動突變的起源細胞（圖片來源：參考資料[1]）

分析結果揭示了一個關鍵事實：在約40%的IDH突變膠質瘤患者中，腫瘤周圍的皮層組織已經存在低水平的IDH1突變，但未檢測到其他癌癥驅動突變。這表明IDH突變作為最初的驅動事件，并非發生在腫瘤主體內部，而是在正常的腦組織中悄然“生根”，最終緩慢進展為臨床可檢測的腫塊。

這些攜帶初始突變的細胞究竟是何種身份？研究團隊運用空間轉錄組技術，同時解析基因表達與細胞位置。分析結果指向了膠質祖細胞，尤其是其中的少突膠質前體細胞。這些細胞在常規組織學檢查下完全正常，卻是IDH突變的主要“儲庫”。后續實驗證實膠質祖細胞正是腫瘤發生的“起源細胞”。

為了進一步驗證這類細胞與IDH突變膠質瘤的關系，研究人員構建了小鼠模型，將在人類患者中發現的驅動突變組合定向引入小鼠的少突膠質前體細胞。實驗結果顯示，攜帶Idh突變的祖細胞首先發生克隆擴增，隨后逐步獲得額外的驅動突變，最終發展為特征與人類IDH突變膠質瘤高度一致的腫瘤。這一實驗提供的直接證據表明，膠質祖細胞是IDH突變膠質瘤的起源地。

圖片來源：123RF

從疾病演化的視角看，這項研究描繪了一幅清晰的圖景：IDH突變可以在正常腦組織的特定祖細胞中作為初始事件，長期存在；此后，只有一部分細胞會逐步累積其他關鍵驅動突變，最終跨越臨界點，發展為臨床可見的腫瘤。這一過程解釋了僅依靠手術切除可見腫塊為何難以根治IDH突變膠質瘤，因為疾病的“種子”可能早已播撒在更多看似正常的細胞中。

研究人員指出，針對不同腦腫瘤亞型，根據其起源細胞和起源部位進行靶向性策略，將為改變早期診斷和抑制復發的治療范式提供重要線索。該研究不僅補全了膠質瘤發生過程中的關鍵一環，也為開發針對腫瘤起源階段的新型早期診斷方法與預防性治療策略奠定了堅實的基礎。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Park et al., IDH-mutant gliomas arise from glial progenitor cells harboring the initial driver mutation. Science (2026). DOI: 10.1126/science.adt0559

[2] KAIST-Yonsei team identifies origin cells for malignant brain tumor common in young adults. Retrieved on Jan 13th, 2026 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1111782

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