3 月 5 日發表于《干細胞報告》(Stem Cell Reports)的一項新研究顯示,日本京都大學的研究團隊通過向睪丸靶向遞送信使 RNA(mRNA),成功恢復了遺傳性不育雄性小鼠的精子發生,并獲得健康后代。
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mRNA 轉導進入生精小管,在支持細胞中顯示出強烈的綠色熒光。來源:Mito Kanatsu-Shinohara
世界衛生組織估計,全球約 10% 的夫婦面臨不孕不育問題,其中約一半與男性因素有關。許多病例源于遺傳缺陷導致的精子發生障礙。
為探索可逆的分子干預方法,研究團隊將編碼目標基因的 mRNA 直接注射到小鼠睪丸,確認該方法能夠將 mRNA 有效遞送至睪丸內的關鍵細胞,包括精原細胞及其支持細胞,同時不會對生殖細胞或體細胞產生永久性基因改造。
隨后,研究者在攜帶會阻斷精子發生的遺傳缺陷的小鼠模型中進行測試(該缺陷被認為與人類某些不育和睪丸疾病相關),發現遞送的 mRNA 在細胞內活性可維持約 2 天,足以恢復這些不育小鼠的精子發生過程。研究人員進一步通過體外受精技術,將治療后獲得的精子注入小鼠卵母細胞,最終成功獲得健康幼鼠。
研究表明,短暫 mRNA 表達即可糾正特定遺傳缺陷引起的生殖功能障礙,為糾正男性不育的策略提供了實驗依據。
來源:國際干細胞研究學會
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