浙江
體液免疫記憶是疫苗發(fā)揮長期保護作用的核心，長壽漿細(xì)胞（LLPCs）作為抗體的主要分泌細(xì)胞，其在骨髓中的存活與維持是體液免疫記憶的關(guān)鍵，而調(diào)控該細(xì)胞壽命的分子機制此前尚未明確。間歇性飲食作為一種常見的生理應(yīng)激方式，被證實能調(diào)控先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞功能，但其對長壽漿細(xì)胞存活及疫苗誘導(dǎo)的保護性抗體持續(xù)時間的影響，一直是領(lǐng)域內(nèi)的未知問題。
圖 1：文章來源（Immunity）
2026 年 2 月 23 日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院徐春亮教授團隊在Immunity期刊上發(fā)表題為
「Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells」的研究論文。該研究通過人鼠雙重模型研究發(fā)現(xiàn)，間歇性飲食會通過 β-羥基丁酸（BHB）介導(dǎo)的骨髓漿細(xì)胞耗竭損害體液免疫記憶，揭示了間歇性飲食誘導(dǎo)的代謝信號調(diào)控體液免疫持續(xù)時間的分子機制，也為飲食和生活方式影響疫苗效果提供了全新的科學(xué)依據(jù)。
研究者以小鼠為模型，采用隔日禁食、16/8 限時進食、長期禁食三種方案，發(fā)現(xiàn)所有禁食模式均能顯著減少骨髓中的多克隆漿細(xì)胞數(shù)量，且該效應(yīng)在多種骨骼中普遍存在。對免疫 NP-KLH、流感疫苗、Ad5-nCoV 疫苗及感染淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）的小鼠實施禁食后，血清中相應(yīng)抗原特異性 IgG1 濃度顯著降低，骨髓中的抗原特異性長壽漿細(xì)胞被耗竭。經(jīng)流感疫苗免疫的禁食小鼠在活病毒攻擊后，體重下降更明顯、存活率更低、肺部損傷更嚴(yán)重，證實禁食會削弱疫苗誘導(dǎo)的保護性免疫，且該作用對記憶 B 細(xì)胞無影響，具有靶點特異性。
進一步探究機制發(fā)現(xiàn)，禁食會觸發(fā)代謝切換，促使肝臟產(chǎn)生酮體，其中 BHB 是介導(dǎo)漿細(xì)胞耗竭的關(guān)鍵分子。生酮飲食（KD）會模擬禁食效應(yīng)，通過升高 BHB 濃度耗竭骨髓漿細(xì)胞；而敲除酮體合成關(guān)鍵酶 BDH1 的小鼠因無法產(chǎn)生 BHB，其漿細(xì)胞不會因禁食減少，外源性補充 BHB 則能恢復(fù)該效應(yīng)。BHB 并非作為能量物質(zhì)發(fā)揮作用，而是通過結(jié)合漿細(xì)胞表面的羥基羧酸受體 2（HCAR2），激活 HCAR2-Gαi-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP 信號軸，下調(diào)漿細(xì)胞表面 CXCR4 的表達(dá)，導(dǎo)致漿細(xì)胞脫離骨髓存活微環(huán)境，遷移至外周血后發(fā)生凋亡。
圖 2：間歇性禁食通過 BHB 耗竭骨髓長壽漿細(xì)胞，進而損害體液免疫記憶
在人體試驗中，39 名健康志愿者參與的 16/8 限時進食和 51 名志愿者參與的 5:2 禁食試驗均顯示，兩種禁食方案會顯著加速流感、SARS-CoV-2、脊髓灰質(zhì)炎等多種疫苗或感染誘導(dǎo)的保護性抗體衰減。24 小時或 16 小時禁食后，志愿者外周血中 BHB 濃度升高，循環(huán)漿細(xì)胞數(shù)量增加 2 倍，且富含長壽漿細(xì)胞的 DRlow 亞群被顯著動員，體外實驗也證實 BHB 能下調(diào)人骨髓漿細(xì)胞表面的 CXCR4 表達(dá)。
該研究首次明確了禁食損害體液免疫記憶的分子機制，提示疫苗接種前后需關(guān)注飲食干預(yù)的影響，為優(yōu)化疫苗接種策略提供了重要參考。
參考文獻：
Zhu, Yiming et al.「Fasting impairs humoral immunological memory by β-hydroxybutyrate-mediated depletion of plasma cells.」Immunity, S1074-7613(26)00003-8. 23 Feb. 2026, doi:10.1016/j.immuni.2026.01.002.
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