Cell｜中山大學(xué)錢軍教授團(tuán)隊(duì)及合作者揭示埃博拉病毒“優(yōu)勢”突變，為疫情防控與藥物研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)

2026年1月23日，中山大學(xué)錢軍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院劉林娜教授團(tuán)隊(duì)、吉林大學(xué)第一醫(yī)院劉全教授團(tuán)隊(duì)以及中山大學(xué)楊建榮教授團(tuán)隊(duì)，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為“Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic”的研究論文。

埃博拉病毒病（Ebola virus disease, EVD）是由埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）感染引起的一種致死率極高的傳染病，目前尚無特效療法，對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自1976年EVD首次被發(fā)現(xiàn)以來，全球已累計(jì)暴發(fā)超過30起疫情，多數(shù)疫情在感染人數(shù)達(dá)數(shù)百例后得到控制。2018至2020年，剛果民主共和國爆發(fā)了史上第二大EVD疫情，造成了約3,400人感染、2,200人死亡。在疾病大流行期間，病毒的關(guān)鍵性變異往往會(huì)增強(qiáng)其致病性與傳播力。例如，寨卡病毒多聚蛋白的S139N突變會(huì)提升其感染神經(jīng)祖細(xì)胞的能力，導(dǎo)致更嚴(yán)重的胎兒小頭畸形；新冠病毒刺突蛋白的D614G突變能增強(qiáng)病毒的感染性。那么，病毒變異是否也是本次埃博拉疫情傳播的關(guān)鍵因素呢？

鎖定關(guān)鍵變異位點(diǎn)：研究團(tuán)隊(duì)首先基于2018-2020年EVD疫情期間的480條EBOV全基因組進(jìn)行了系統(tǒng)發(fā)育與分子流行病學(xué)分析。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一個(gè)位于病毒表面糖蛋白（Glycoprotein，GP）第75位點(diǎn)、且處于受體結(jié)合域（Receptor binding domain，RBD）的突變（V75A）在疫情早期出現(xiàn)；攜帶該突變的毒株迅速取代原始毒株，成為主導(dǎo)毒株。該毒株的流行趨勢與病例數(shù)激增曲線高度重合，提示它可能擁有顯著的傳播優(yōu)勢。

多模型驗(yàn)證GP?V75A突變的生物學(xué)效應(yīng)：為闡明GP?V75A的生物學(xué)功能，研究團(tuán)隊(duì)利用可復(fù)制型病毒樣顆粒系統(tǒng)（Transcription and replication-competent virus-like particles，trVLP）、假病毒系統(tǒng)，在多種細(xì)胞（人、猴、鼠、貓）和小鼠感染模型上展開深入探索。結(jié)果表明，GP-V75A突變能顯著增強(qiáng)EBOV對多種宿主細(xì)胞（尤其是免疫系統(tǒng)關(guān)鍵靶細(xì)胞—人樹突狀細(xì)胞）及小鼠的感染能力，證明了其在多物種系統(tǒng)中的功能保守性。

揭示GP?V75A突變增強(qiáng)感染性的機(jī)制：結(jié)合表面等離子共振技術(shù)和蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)模擬發(fā)現(xiàn)，GP-V75A通過減少α1螺旋構(gòu)象變化的能隙增強(qiáng)病毒與宿主受體NPC1的結(jié)合能力；同時(shí)，該突變降低了病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)對組織蛋白酶活性的依賴。

發(fā)現(xiàn)GP?V75A突變對現(xiàn)有治療策略的挑戰(zhàn)：研究還發(fā)現(xiàn)，GP-V75A突變會(huì)削弱部分明星中和抗體（如mAb114、RENG?3471）以及部分靶向NPC1受體的小分子化合物（如3.47）的抗病毒活性，提示病毒在進(jìn)化過程中可能對部分治療性藥物和抗體療法產(chǎn)生了耐藥性。

本項(xiàng)研究不僅闡明了GP-V75A突變在埃博拉疫情中的選擇優(yōu)勢及其分子機(jī)制，更重要的是，給予了我們啟示：在重大疫情中，實(shí)時(shí)的病毒基因組監(jiān)測至關(guān)重要，它能幫助我們預(yù)判病毒進(jìn)化方向，評估現(xiàn)有藥物和疫苗的有效性。此外，該研究為未來設(shè)計(jì)應(yīng)對EBOV變異的廣譜抗病毒藥物和疫苗提供了重要科學(xué)依據(jù)。

圖1. GP-V75A突變增強(qiáng)病毒感染性的模式圖

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）為文章第一署名單位。錢軍教授為最后通訊作者，劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）博士后范林進(jìn)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院博士后王雨龍、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院博士生王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計(jì)劃(ZDSYS20230626091203007)、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃(2021B1212040017, 2024B1212070013)、廣東省珠江人才計(jì)劃（2021JC02Y062）、廣州市科技局基礎(chǔ)研究計(jì)劃（2023A03J0811）、人畜共患傳染病重癥診治全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題（2024ZZ00002）及吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2022JBGS02）和國家自然科學(xué)基金(32361133555)的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.022