當31價肺炎疫苗，啟動3期臨床

當Vaxcyte將其31價肺炎結合疫苗VAX-31推入三期臨床，一場圍繞“價數”的疫苗競賽已進入白熱化。

01

技術路線之爭

肺炎疫苗領域的市場競爭核心聚焦于技術創新突破，傳統多價肺炎疫苗在研發進程中，始終受限于價態提升與免疫原性同步增強的矛盾困境，價態增加常伴隨免疫原性衰減現象，成為行業發展的關鍵瓶頸。這一困境的核心調控因素為載體蛋白的生物學特性。

在肺炎結合疫苗的結構體系中，載體蛋白承擔著介導多糖抗原遞呈、激活機體免疫應答的核心功能。然而，傳統技術路線下，高價肺炎疫苗需依賴更高劑量的載體蛋白以實現多血清型抗原偶聯，而載體蛋白自身的免疫抑制效應，導致免疫應答強度隨價態升高呈遞減趨勢，形成“價高效弱”的典型特征。以輝瑞Prevnar系列疫苗為代表，Prevnar 13對其與初代Prevnar共有的7種血清型誘導的免疫應答水平顯著低于后者；Prevnar 20針對其與Prevnar 13重疊的13種血清型，同樣表現出免疫應答弱化現象。該結果提示，依托傳統技術路徑實現價態提升與免疫原性維持的雙重目標，存在顯著技術壁壘。

而Vaxcyte公司研發的VAX-24疫苗，憑借無細胞表達體系聯合位點特異性偶聯技術，為突破“價高效弱”困境提供了創新性解決方案。該技術體系的核心優勢在于通過精準調控抗原-載體結合模式提升載體蛋白效能，在減少載體蛋白用量的同時，維持甚至增強疫苗免疫原性，打破傳統技術的固有局限。

具體而言，VAX-24采用改良型載體蛋白eCRM，通過基因工程技術將載體蛋白的賴氨酸殘基選擇性替換為非天然氨基酸（nnAAs），借助銅離子非依賴型點擊化學技術優化抗原結合位點，實現24種肺炎球菌多糖抗原與載體蛋白的特定位點精準偶聯。這種靶向偶聯模式可有效避免T細胞表位的空間遮蔽，確保關鍵免疫表位持續暴露，不僅降低了載體蛋白用量、規避了其免疫抑制效應，更實現了免疫原性的高效維持，為高價疫苗研發提供了全新技術范式。

臨床試驗數據顯示，VAX-24在不同人群中呈現出差異化免疫原性特征，其中成人群體表現優異。2022年10月公布的Ⅰ/Ⅱ期概念驗證試驗頂線數據表明，各劑量組VAX-24的安全性與耐受性均達到PCV20的同等水平；在2.2μg常規PCV劑量下，24種血清型均滿足監管機構設定的免疫原性標準。與PCV20對比分析顯示，兩者共有的20種血清型在調理吞噬試驗（OPA）反應中達到非劣效性標準，其中16種血清型的免疫應答強度顯著優于PCV20；VAX-24獨有的4種血清型則均達到優越性標準，該4種血清型可覆蓋成人社區獲得性侵襲性肺炎球菌病（IPD）致病菌株的10%-15%，進一步拓展了保護范圍。

然而，VAX-24在嬰兒群體中的免疫原性表現未體現優勢。2025年3月披露的Ⅱ期臨床試驗數據顯示，其在嬰兒群體中誘導的免疫應答水平與Prevnar系列疫苗無統計學差異。該結果推測與嬰兒免疫系統發育不成熟密切相關，嬰兒固有免疫與適應性免疫體系尚未建立完善的應答機制，對疫苗抗原的識別與活化路徑可能與成人存在本質差異，導致該技術在低齡群體中的應用效果受限。

盡管VAX-24在嬰兒群體中的表現存在短板，但其無細胞體系+位點特異性結合技術仍具有里程碑式意義。該技術為高價肺炎疫苗研發提供了突破性思路，有效破解了傳統技術的核心瓶頸。若能通過技術優化解決低齡群體免疫原性問題，有望引領全球肺炎疫苗技術路線重構，推動行業向高價態、高效能方向迭代升級，為肺炎球菌疾病防控提供更全面的技術支撐。

正是基于VAX-24平臺驗證的技術優勢，Vaxcyte才有信心將戰火升級，推動覆蓋更廣的VAX-31進入最終臨床階段。這場“高價競賽”的核心，實則是平臺技術之爭。

02

市場格局

輝瑞Prevnar系列疫苗長期占據全球肺炎疫苗市場主導地位，形成顯著的市場壟斷優勢。Prevnar 13自2010年獲監管批準上市后，憑借其廣泛的血清型覆蓋與明確的免疫保護效能，快速實現全球市場滲透，銷售額持續攀升并穩居全球疫苗市場前列，年銷售額逾50億美元。

近年來，Prevnar系列疫苗的增長動能呈現衰減態勢，市場增長乏力信號顯著。根據2025年第三季度財報，輝瑞的肺炎球菌疫苗系列（包括Prevnar 13）在2025年前三季度累計銷售額為47.86億美元，同比下滑1%。這一趨勢的形成，主要源于兩方面因素：一是核心市場飽和度提升，新增市場拓展空間收窄；二是競品產品陸續上市，市場競爭格局逐漸多元化，對其市場份額形成擠壓，輝瑞面臨的增長壓力持續加大。

在輝瑞市場增長放緩的背景下，國內企業加速肺炎疫苗領域布局，逐步構建差異化競爭優勢。沃森生物率先實現了國產“零的突破”，其13價肺炎球菌多糖結合疫苗（沃安欣）于2019年底獲批上市，成功打破了沛兒13在國內長達十年的壟斷，標志著國產肺炎疫苗正式進入與國際巨頭競爭的時代。2021年10月，民海生物研發的全球首款雙載體13價肺炎疫苗獲批上市，成為國產肺炎疫苗的核心代表性品種。該疫苗創新性采用破傷風類毒素（TT）與白喉類毒素（DT）雙載體體系，通過與肺炎球菌莢膜多糖特異性結合，有效規避單一載體過量引發的免疫抑制效應，顯著提升免疫原性與免疫應答持久性。自上市以來，該產品憑借優異的臨床性能獲行業廣泛認可，連續兩年入選《專利密集型產品認定名單》，并被納入2025版《中國藥典》，成為國內唯一載入藥典的13價肺炎結合疫苗。

成大生物亦積極布局高價肺炎疫苗領域，其20價肺炎球菌結合疫苗已進入臨床前研究階段，同時斬獲“一種A字型結構的肺炎多糖疫苗可溶性微針貼及其制備方法”發明專利。該專利技術可精準控制給藥劑量，提升兒童群體給藥順應性與安全性，為后續產品臨床轉化奠定技術基礎。從市場定位來看，成大生物布局的肺炎疫苗屬于全球銷量TOP10的核心疫苗品類，依托其成熟的研發與產業化平臺，有望在高價疫苗賽道實現突破，具備廣闊的市場前景。

除沃森生物、民海生物與成大生物外，國內多家企業均在肺炎疫苗領域加速研發布局，形成多元化競爭態勢。

成大生物20價肺炎疫苗藥品概覽

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

當前全球肺炎疫苗市場正經歷格局重構，從“輝瑞獨大”的壟斷格局，逐步向“外資守成、本土跟進、技術派突襲”的三足鼎立態勢演變。輝瑞等外資企業憑借先發優勢、完善的全球銷售網絡及成熟的研發體系，仍占據核心市場份額，但增長動能不足；國內本土企業以臨床需求為導向，通過技術優化與產品迭代，在本土市場逐步站穩腳跟，同時啟動國際化布局；以Vaxcyte為代表的技術派企業，依托突破性技術路線在高價疫苗領域形成差異化競爭力，持續沖擊現有市場格局。

03

未來戰場

展望全球肺炎疫苗市場，在疾病防控意識提升、技術創新迭代及未被滿足臨床需求的共同驅動下，市場規模有望持續擴容，但同時也面臨多重變量調控，行業競爭格局將進一步重塑。

據行業權威預測，2027年全球肺炎疫苗市場規模將達到130億美元，其中高價疫苗（20價及以上）占比將持續攀升，成為市場增長的核心驅動力。該趨勢的核心邏輯在于，高價疫苗可覆蓋更多高致病性肺炎球菌血清型，顯著提升免疫保護廣度與效能，契合臨床對精準防控的需求。

中美兩國在肺炎疫苗研發路徑上呈現顯著差異化特征，反映出不同的產業發展策略與技術導向。美國以Vaxcyte為代表，秉持技術顛覆式研發理念，聚焦高價態疫苗的突破性創新，VAX-31的研發進程充分體現了其在技術路線上的激進探索。這種以技術革新為核心的發展路徑，有望突破現有技術瓶頸，推動肺炎疫苗向更高價態、更高效能方向升級，重塑全球市場競爭格局。

中國則采取穩健式研發路徑，以13價肺炎疫苗國產化為切入點，逐步實現技術積累與市場突破。民海生物雙載體13價肺炎疫苗的成功上市，不僅打破了外資壟斷，更構建了成熟的研發與產業化體系，為高價疫苗研發奠定基礎。在此基礎上，成大生物等企業推進20價疫苗研發，形成“梯度升級、穩步迭代”的發展格局。該路徑充分適配國內產業技術水平與市場需求，通過低成本、低風險的技術迭代實現市場滲透，逐步提升行業競爭力。

需客觀認識到，國內穩健式研發路徑存在明顯技術天花板。隨著疫苗價態提升，多糖抗原偶聯效率、免疫原性調控、不良反應控制等技術難度呈指數級增長，研發成本與周期顯著延長。與美國技術顛覆式路徑相比，國內企業在高端技術領域的創新能力與突破實力仍有差距，亟需加大基礎研究投入，強化核心技術攻關，突破高價疫苗研發的技術瓶頸。

值得一提的是，全球肺炎疫苗市場的重構進程，受臨床試驗結果、監管審批節奏、醫保支付政策三大核心變量的綜合調控，直接決定企業的市場競爭力與發展命運。

04

結語

肺炎疫苗的研發競爭已從“有無”進入“多寡”與“優劣”并重的新階段。輝瑞的增長曲線提示我們，即便巨頭也有天花板；而Vaxcyte的技術冒險與中國企業的穩健布局，則共同勾勒出行業未來的可能性。在這場百億美元的游戲中，唯有真正跨越技術壁壘、精準切入臨床需求的企業，才能穿越周期，贏得未來。

參考來源：藥智數據-全球藥物分析系統；企業官網

聲明：本內容僅用作醫藥行業信息傳播，為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。