2026癌癥疫苗破局肺癌、胰腺癌、黑色素瘤，實現防復發與清癌雙殺

從令人聞之色變的“癌王”胰腺癌，到長期生存率低下的肺癌，再到曾被認為無藥可治的晚期黑色素瘤，新一代癌癥疫苗正在以前所未有的方式改寫患者的命運。

2025年底至2026年初，癌癥疫苗領域迎來了前所未有的研發浪潮。mRNA、DNA、多肽、病毒載體等多種技術路線競相突破，不僅在黑色素瘤、頭頸癌等傳統優勢領域鞏固成果，更在胰腺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌等高難度癌種上取得歷史性進展。

Moderna與默沙東聯合開發的個體化mRNA疫苗，在術后高危黑色素瘤患者中展現出持續5年的強效保護力，將復發或死亡風險幾乎腰斬。同時，被稱為“癌王”的胰腺癌也迎來了曙光——一種名為ELI-002 7P的疫苗在臨床試驗中將特定患者的疾病進展風險驚人地降低了86%。

更令人振奮的是，全球首款旨在預防肺癌的疫苗LungVax，已確定于2026年夏季啟動首次人體試驗。2026年，癌癥疫苗的應用正從“治療”向“預防”前移，為從根本上控制癌癥帶來了新希望。

圖源攝圖網（已獲授權）

黑色素瘤疫苗：5年隨訪，療效依然堅挺

01 個性化mRNA疫苗：mRNA-4157

Moderna公司與默沙東合作開發的個體化新抗原療法mRNA-4157，在完成腫瘤完全切除的高風險Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者中展示了前所未有的長期療效。

2026年1月20日公布的中位5年隨訪數據顯示，mRNA-4157聯合Keytruda與單用Keytruda相比，將復發或死亡風險降低了49%。

▲ 截圖源于Cancer Network官網

長期數據進一步證實，該聯合方案在5年期間持續將復發或死亡風險降低了一半。William Blair分析師Myles Minter評論稱，這一結果“顯示出持久的腫瘤控制信號”。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年ASCO年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

值得一提的是，這一保護效果從兩年的44%、三年的49%，到五年時依然穩定在49%，證明了疫苗誘導的免疫記憶具有長期效力。

此外，這款疫苗是根據每位患者腫瘤的獨特基因突變（即新抗原）量身定制的，能精準訓練免疫系統識別并攻擊癌細胞，理論上副作用遠低于傳統化療。

02 新型DNA質粒疫苗：iSCIB1+

近日，美國FDA已正式批準新型癌癥疫苗iSCIB1+進入三期臨床試驗，用于評估其在晚期黑色素瘤患者中的療效。

▲ 截圖源于Cancer Network官網

在已完成招募140名患者的二期試驗中，iSCIB1+與免疫檢查點抑制劑（如納武利尤單抗聯合伊匹木單抗）聯合使用，顯示出顯著延長患者生存期和控制病情的潛力。數據顯示，一個患者組的23個月無進展生存率（PFS）達55.6%，意味著超過一半的患者在近兩年內病情沒有惡化。其客觀緩解率（ORR）為63.4%，疾病控制率（DCR）高達83.0%。另一組6個月PFS率為80%，ORR和DCR均為70%。此外，還有一組在11個月時PFS率為77.8%，ORR為64.5%，DCR為80.6%。這些結果普遍優于歷史基準。

重要的是，疫苗的安全性和耐受性良好，其加入并未顯著增加治療相關的不良反應。基于這些積極數據，FDA已批準其直接進入三期臨床試驗，這標志著iSCIB1+正式邁向后期注冊開發階段，有望為晚期黑色素瘤患者提供一種新的有效治療選擇。

03 個性化肽基新抗原疫苗：EVX-01

在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，一項關于個性化癌癥疫苗EVX-01的2期臨床試驗的2年隨訪數據公布，引起了腫瘤學界的廣泛關注。

這款由丹麥AI藥企Evaxion公司開發的個性化肽基新抗原疫苗，類似于Moderna公司在輔助治療中獲得成功的mRNA-4157。該疫苗與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%（12/16）的客觀緩解率，甚至高于治療一年后觀察到的69%。

更詳細的分析顯示，這12例有反應的患者中有11例（即92%有效患者）在24個月隨訪期間繼續維持反應，且研究期間未觀察到復發病例。

更令人鼓舞的是，在16例參與試驗的患者中，有4例患者達到完全緩解，這意味著他們的腫瘤在影像學檢查中已無法檢測到。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等）。若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

肺癌疫苗：從治療到預防，攻守兼備

肺癌的防治正在經歷一場范式轉移。過去，疫苗研究多集中在治療已發生的腫瘤；而現在，科學家們將目光投向了更前沿的領域——在癌癥形成之前就將其扼殺。

英國牛津大學與倫敦大學學院領銜的團隊宣布，全球首款預防性肺癌疫苗LungVax預計將于2026年夏季啟動I期臨床試驗。這款疫苗采用成熟的mRNA技術，但其目標并非已形成的腫瘤，而是肺部可能出現的“癌前異常細胞”。

它的工作原理是，通過靶向這些異常細胞表面常見的特定蛋白，提前激活人體免疫系統進行清除，從而在肺癌真正發生前實現有效攔截。

與此同時，治療性肺癌疫苗的研發也在同步推進。BioNTech的mRNA疫苗BNT116等已進入臨床研究階段，旨在通過腫瘤特異性抗原訓練免疫系統，降低術后復發風險并改善晚期患者的治療效果。

2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發迎來關鍵轉折點——從跟跑轉向并跑，甚至在某些領域實現領跑。在這個巨大市場中，中國企業表現搶眼，全球mRNA領域融資中，中國企業占比近半，技術突破也不斷涌現。

01 TERT靶點多肽疫苗：Vx-001

Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆轉錄酶）抗原為靶點的治療性癌癥疫苗。在隨機雙盲IIb期臨床試驗中，研究人員針對一線鉑類化療后未出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者，評估了其作為維持治療的效果。

入選患者需滿足HLA-A0201陽性且腫瘤表達TERT的條件。

結果顯示，Vx-001對無自然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙的患者獲益尤為顯著。疫苗誘導的免疫反應與臨床結果呈強相關性：在29%產生Vx-001特異性免疫反應的患者中，總生存期（OS）顯著更長。

中位OS分別為21.3個月（免疫應答者）vs 13.4個月（無免疫應答者）。

而對從不吸煙且沒有天然免疫力的患者而言，在接受Vx-001治療時OS更長，中位OS分別為8.6個月（安慰劑組）vs 16.2個月（Vx-001組），提升近2倍。

Vx-001的療效具有明確的人群特異性，尤其對無天然免疫力的患者可能有效，其中從不吸煙及短期吸煙的患者獲益最為突出。

這一精準靶向的研究結果，為晚期非小細胞肺癌的個體化維持治療提供了清晰方向。

目前，Vx-001注射液已在國內啟動臨床研究，面向晚期實體瘤/非小細胞肺癌/前列腺癌患者招募受試者。申請患者需滿足HLA抗原檢測必須含有HLA-A*0201型、TERT表達陽性且腫瘤浸潤淋巴細胞表達為陰性的條件。

02 個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗：LK101

LK101注射液是由我國自主研發的個體化腫瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個獲得美國FDA批準開展臨床試驗的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品。

這款疫苗屬于治療性疫苗，專門用于已確診的癌癥患者，旨在激活人體免疫系統攻擊現有腫瘤細胞。

在已經完成的I期臨床試驗中，LK101顯示出優異的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后線治療患者中，中位無進展生存期（mPFS）達到6.7個月，顯著優于抗PD-1單藥在該人群2~3個月的中位PFS數據。

目前，LK101注射液的"一項評估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多隊列Ⅱ期臨床試驗"項目已在北京啟動，將在全國20余家臨床中心開展，覆蓋多個省、直轄市和自治區。

專家表示，LK101目前的初步數據在安全性和療效趨勢方面均展現出積極信號，為個體化腫瘤免疫治療提供了新的方向。個性化疫苗代表了一個突破性的治療策略，LK101為我國免疫治療領域帶來了重要進展。

03 現貨型mRNA疫苗：EVM14注射液

EVM14是一款代表國產創新高度的“現貨型”mRNA疫苗，它同時編碼5種在鱗狀細胞癌中高表達的腫瘤相關抗原，專門針對鱗狀非小細胞肺癌和頭頸部鱗癌等。

研發里程碑：2025年，EVM14注射液相繼獲得美國FDA和中國國家藥監局的臨床試驗許可，成為國內首款同時獲中美兩國批準進入臨床的mRNA癌癥疫苗，標志著其研發質量獲得了國際最高標準的認可。

頭頸癌疫苗：兩大疫苗進入III期臨床，治療與術后防復發雙殺

BNT113（BioNTech，mRNA疫苗）和PDS0101（PDS Biotechnology，多肽疫苗），這兩款針對HPV16陽性頭頸部鱗狀細胞癌的疫苗，均在2025年進入III期臨床試驗。試驗方案均為“疫苗+帕博利珠單抗”頭對頭對比單藥免疫治療，結果值得期待。

01 mRNA癌癥疫苗：BNT113
BioNTech公司開發的mRNA疫苗BNT113，專注于治療由人乳頭瘤病毒16型（HPV16）驅動的癌癥。2026年1月21日，該疫苗獲得了美國FDA的快速通道資格，用于治療PD-L1陽性的HPV16陽性頭頸部鱗狀細胞癌。

圖源來自BioNTech官網

最新進展：獲得快速通道資格意味著FDA將加速其審評流程，以解決未滿足的醫療需求。該疫苗的關鍵II/III期臨床試驗（AHEAD-MERIT）正在進行中，旨在評估其與帕博利珠單抗聯用相較于標準療法的優勢。

• 前景展望：針對明確的致癌病毒抗原，BNT113代表了另一種高效的mRNA疫苗設計策略，為HPV相關癌癥患者提供了除手術、放化療之外的新型免疫治療選擇。

02 多肽疫苗：PDS0101

PDS0101是一種治療性疫苗，其目標不是預防HPV感染，而是治療已經由HPV16病毒引起的癌癥。它含有來自HPV16病毒的特定蛋白片段（多肽抗原）和一種名為R-DOTAP（Versamune?） 的免疫增強劑。其工作原理是“教育”并強烈激活患者自身的免疫系統，讓免疫T細胞能夠精準識別并攻擊那些表達HPV16抗原的癌細胞。

VERSATILE-002研究主要是評估PDS0101聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）的療效，結果令人振奮：

• 生存期突破：在PD-L1陽性（CPS≥1）的患者中，聯合療法帶來的中位總生存期（mOS）達到39.3個月。這是一個重大突破，因為既往標準療法（單用帕博利珠單抗或聯合化療）的歷史數據中位生存期約為17.9個月。這意味著生存期實現了翻倍以上的延長
• 高應答率：研究顯示，77.4% 的患者病情得到控制（疾病控制率），35.8% 的患者腫瘤顯著縮小（客觀緩解率）。更值得注意的是，有21%的患者腫瘤縮小了90%~100%，幾乎完全消失。
• 研發進程：基于II期的優異數據，PDS0101已進入III期確證性臨床階段（VERSATILE-003）。研發公司PDS Biotech已于2025年10月向美國FDA提出申請，尋求基于無進展生存期（PFS） 等更早出現的終點，探討加速批準的可能性，以期讓藥物更早惠及患者。
• 賽道競爭：在HPV16陽性頭頸癌的治療性疫苗領域，PDS0101的主要競爭者是BioNTech公司的mRNA疫苗BNT113。兩款疫苗均以HPV16為靶點，與帕博利珠單抗聯用，且都已進入III期臨床，形成了技術路線（多肽 vs mRNA）上的直接競爭。

03 個性化新抗原疫苗： TG4050

對于已接受手術的實體瘤患者，防止復發是終極挑戰。Transgene公司與NEC合作開發的TG4050，正是一款旨在解決這一難題的個體化新抗原治療疫苗。它基于Transgene的myvac?病毒載體平臺，所編碼的新抗原則由NEC的AI預測系統精準篩選。

SITC 2025上報告的I期研究結果顯示，在可手術的人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的輔助治療中，新型癌癥疫苗TG405取得了驚艷的I期臨床試驗結果。

圖源來自官網

核心數據：在高風險、HPV陰性的頭頸部鱗狀細胞癌術后患者中，所有接受TG4050輔助治療的患者，在為期2年的隨訪期內均保持無病生存，無一例復發。該疫苗為每位患者定制包含多達30種新抗原，73%的患者檢測到了持續的新抗原特異性T細胞免疫應答

• 典型病例與意義：盡管處于早期臨床階段，但100%的2年無病生存率超出了當前所有標準輔助治療的效果。這證明了基于新抗原的個體化疫苗在徹底清除術后微小殘留病灶、預防復發方面的巨大潛力，為根治癌癥提供了新思路。

胰腺癌疫苗：挑戰“癌王”，曙光初現

胰腺癌，尤其是胰腺導管腺癌，因其隱匿性強、進展迅速、治療手段有限，長期被稱為“癌王”。KRAS基因突變是約93%胰腺癌的驅動因素，但長期以來一直被認為是“不可成藥”的靶點。

2025年底至2026年初，靶向KRAS突變的癌癥疫苗取得了里程碑式的進展。Elicio Therapeutics公司宣布，其研發的兩親性疫苗ELI-002 7P在針對攜帶KRAS突變的胰腺癌患者的II期臨床試驗中，顯示出令人振奮的潛力。

中期分析數據顯示，該疫苗作為手術后的輔助治療，能夠將患者的疾病進展或死亡風險顯著降低86%。這款“現成”型（off-the-shelf）疫苗的優勢在于無需個體化定制，可批量生產，能更快、更經濟地惠及廣大患者。

除此之外，國研ABO2102是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

該疫苗基于多表位抗原設計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發瘤種。此外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯合使用，構建多維協同的腫瘤治療體系。

泛實體瘤：針對“冷腫瘤”的通用破冰策略

絕大多數實體瘤屬于缺乏免疫細胞浸潤的“冷腫瘤”，對免疫治療反應差。2025年，旨在“加熱”腫瘤、具有廣譜潛力的疫苗策略取得進展。

01 個性化多肽疫苗：iNeo-Vac-P01

由浙江邵逸夫醫院團隊研發，利用AI平臺為每位標準治療失敗的晚期實體瘤患者定制的新抗原多肽疫苗。

關鍵臨床數據：一項前瞻性臨床試驗納入22例不同癌種的晚期患者，結果顯示疾病控制率（DCR）達到71.4%，表明這種高度個性化的疫苗策略在多種實體瘤中能誘導免疫反應并控制病情。

02 新型細胞疫苗：CAR-DC（+CAR-T）

一種將CAR-T細胞精準靶向能力和DC細胞抗原呈遞功能相結合的革新療法。工程化的DC細胞不僅能直接識別腫瘤抗原，更能作為“免疫樞紐”募集和活化患者體內多種T細胞，重塑腫瘤微環境，將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”。

機制優勢：它解決了傳統CAR-T在實體瘤中浸潤不足和容易耗竭的難題，通過激活內源性、多克隆的T細胞反應，有望對抗腫瘤的異質性和免疫逃逸。

研發進展：2025年，該療法在胰腺癌、肺癌等臨床前模型中顯示出巨大潛力。例如，通過改造T細胞分泌特定因子，可將腫瘤內關鍵的DC1細胞數量提升3~5倍，顯著增強抗腫瘤免疫。針對結直腸癌、胰腺癌等靶點的臨床試驗正在推進中。

2025年的進展清晰地描繪出癌癥疫苗的未來圖景：高度個性化疫苗與通用/廣譜型疫苗雙軌并行。市場的數字是最有力的預言。Vision Research Reports的預測為我們勾勒出一幅激動人心的圖景：到2034年，個性化癌癥疫苗的市場規模將超越85億美元，從2025年到2034年保持近45%的驚人年復合增長率。這并非簡單的商業擴張，其背后是基因組學、生物信息學，尤其是mRNA技術平臺的顛覆性進步，共同驅動著一場從“一刀切”到“一人一藥”的醫療理念巨變。

小編相信在不久的將來，癌癥疫苗與手術、放化療、免疫檢查點抑制劑、細胞療法等現有手段的深度聯合，將成為攻克癌癥的主流模式。這場由疫苗驅動的免疫治療革命，正穩步將更多癌癥從“不治之癥”轉變為可控制、可管理的慢性病，最終重塑全球癌癥治療的未來版圖。

本文為無癌家園原創