產業新聞丨信達生物ADC新藥開啟關鍵3期臨床研究，一線治療乳腺癌

2月13日，信達生物宣布，其自主研發的HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物IBI354（HER2 ADC），用于一線治療HER2陽性不可切除的局部晚期或轉移性乳腺癌的關鍵3期臨床研究（HeriCare-Breast01）完成中國首例受試者給藥。IBI354目前已經啟動了兩項關鍵3期臨床研究（HeriCare-Ovarian01及HeriCare-Breast01），有望為卵巢癌、乳腺癌等瘤種帶來"高效低毒"的新一代ADC治療方案。

HeriCare-Breast01（NCT07377643）是一項多中心、隨機、開放標簽、陽性對照的研究，旨在評估IBI354聯合或不聯合帕妥珠單抗對比當前標準治療紫杉烷聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）的有效性和安全性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。

此前，一項IBI354在晚期實體瘤受試者的多中心臨床1/2期研究中，共入組88例HER2陽性的乳腺癌受試者（既往中位治療線數為4線），分別接受IBI354 6~15mg/kg劑量治療。

• 截至2025年3月24日，總體經確認的客觀緩解率（cORR）為59.1%，疾病控制率（DCR）為90.9%。

• 其中，在29例接受9mg/kg Q3W IBI354治療的乳腺癌受試者中，ORR達到72.4%，DCR為89.7%。

• 至數據截止日期，9mg/kg Q3W劑量組中位隨訪時間為13.6個月，無進展生存期（PFS）為14.1個月。該研究數據已2025年ASCO大會公布。

IBI354單藥治療展示出優異的安全性信號，在同項臨床1/2期研究中整體治療人群中（n=368）：

• 劑量爬坡至18mg/kg, 未發生DLT事件。

• 在9mg/kg Q3W劑量組（n=81），三級及以上治療相關不良事件（TRAE）的總體發生率為21.0%，導致劑量暫停的TRAE發生率為9.9%，導致劑量降低的TRAE發生率為1.2%，導致永久停藥的TRAE總體發生率為1.2%，無導致死亡的TRAE。

• 最常見的TRAE是白細胞計數降低、貧血和惡心。間質性肺炎發生率僅為1.2%，且均為1級。

當前，HER2陽性晚期乳腺癌的一線治療已取得顯著進展，THP方案可為多數患者帶來持久緩解。然而，臨床實踐中仍面臨挑戰——例如部分患者因毒性影響治療連續性，或存在特殊人群（如老年、合并基礎疾病者）對現有ADC類藥物耐受性受限等問題。IBI354作為新一代HER2靶向ADC，在早期研究中不僅保持了優異的抗腫瘤活性，更展現出突破性的安全性特征，尤其在間質性肺病（ILD）、周圍神經病變及中性粒細胞減少等關鍵安全性終點上表現突出。這一"高效低毒"的治療窗，有望使更多患者實現長期、穩定、高質量的治療獲益。

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯物，藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞；ADC分子具有良好的親水性和優異的體內PK表現；毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，展現出更好的旁觀者效應；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發，除了已經開展的一線乳腺癌（HeriCare-Breast01）和鉑耐藥卵巢癌（HeriCare-Ovarian01）臨床3期研究，信達生物將布局IBI354在多個實體瘤適應癥進行開發。

參考資料：
[1]信達生物IBI354 (創新型HER2 ADC) 一線治療HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究完成首例受試者給藥. From https://www.prnasia.com/story/522425-1.shtml

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