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紅楓灣APP:一個國際研究團隊發表在《自然·免疫學》(Nature Immunology)上的論文中稱,其發現了一種新型HIV抗體——可靶向病毒上一個特別脆弱的位點,并克服了已知抗體的原有局限。該發現為抗HIV-1的疫苗和治療藥物研發開辟了新視角。
HIV-1可被結合其表面脆弱結構的抗體中和,病毒包膜蛋白上的V3聚糖位點便是這類薄弱位點之一。這一靶結構在病毒進入人體細胞的過程中發揮核心作用,因此長期以來一直是開發新型免疫治療和預防方法的重要靶點。可迄今為止,大多數已發現的抗體僅能有效識別全球流行的部分HIV變異株的V3聚糖位點。
該研究由Florian Klein教授領導,并將這種新型抗體命名為007,其靶向V3聚糖位點的方式與先前已知的抗體不同。
?與經典的V3抗體不同,007的結合不依賴于HIV-1為逃避免疫反應而經常改變的特定糖結構。因此,在實驗室測試中,007對那些對經典V3抗體具有抗性的病毒變種仍保持有效。
?在含有人體免疫細胞的小鼠模型中,007還能有效增強現有的V3抗體療法,迫使病毒同時發生多種變化才能逃逸。
?該研究的一項關鍵發現是,007彌補了經典V3抗體現有的活性缺口,因此可為能更高效中和病毒的抗體聯合療法提供支持。
該研究第一作者Lutz Gieselmann博士解釋道:“V3聚糖位點長期以來一直被視為HIV-1的一個脆弱表位,但此前其在治療和疫苗開發方面的應用仍存在局限。”
該研究的另一作者Malena Rohde博士補充說:“抗體007的發現表明,相比之前的設想,我們可以用更為多樣的方式靶向V3聚糖位點,從而也為疫苗開發開辟了新視角。”
該研究結果對于新型聯合療法和疫苗研發均具有重要意義。在 HIV 免疫治療的應用方面,007抗體已獨家授權給Vir生物技術公司,與蓋茨基金會合作以推進其慈善目標,并在科隆初創公司Togontech的支持下進行臨床前開發。
這項研究得到了蓋茨基金會、德國研究基金會(DFG)、德國感染研究中心(DZIF)和歐洲研究理事會(ERC)的支持。
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