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      把透析機穿在身上!中國團隊研發“蒸發式”人工腎

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      *僅供醫學專業人士閱讀參考


      一場持續6小時的兔子的實驗,或將改寫透析的歷史。

      撰文丨Monk

      來源丨醫學界腎病頻道

      對于全球數百萬終末期腎病患者來說,生活似乎被嚴格地“程序化”了——每周三次,每次四小時,雷打不動地躺在透析機旁,連接著龐大的設備,看著時間一分一秒地流逝。

      那有沒有一種可能,讓透析機變得像一件衣服,甚至一個背包,讓患者能背著它自由行走、工作,甚至在夜里安靜睡眠時悄悄完成治療?這個困擾了學界幾十年的難題,或許能有新的選擇方案。近日,電子科技大學鄧旭、王德輝教授團隊聯合四川大學等機構,在Nature Chemical Engineering發表了一項研究[1]:他們研發出全球首款基于液-氣相變技術的無透析液可穿戴人工腎原型機


      圖1 研究題圖

      Part1設備設計原理:

      如何讓血液滴水不漏、水汽暢通無阻

      傳統透析之所以無法小型化,根源在于其工作原理——透析液一血液的“液一液交換”。一次常規透析需要120一150L透析液作為“清洗劑”(圖2a),這種對大量液體的固有依賴嚴重限制了水凈化器(WAK)的實際可行性和便攜性,對于可穿戴設備來說是不可承受之重。而研究團隊則提出了一種用于WAK開發的策略——讓水蒸發,而不是沖刷

      其核心是采用具有透氣性血液排斥膜(GBMs)的無透析液血液凈化器,通過氣壓梯度驅動的液氣相變實現水分離(圖2b),并結合吸附作用來分離尿毒癥毒素(圖2c)。當血液流經 GBMs時,高氣液界面面積促進水分子蒸發,使其以蒸汽狀態通過膜,同時阻止血液滲透。通過氣壓差可精確控制相變效率,達到高達7mL/min/m2的通量。


      圖2 無透析液WAK設計。a,傳統血液透析/血液透析濾過依賴液一液分離和大量透析液。b,基于液一氣相變的無透析液方法。c,利用GBM實現血液中水分的液一氣相變分離。

      其核心材料是研究團隊設計的“透氣不透血膜”,這層膜的設計有三個層層遞進的科學考量:

      • 超疏血表面:膜表面噴涂了納米二氧化硅顆粒,形成微納復合結構。當血液流經時,空氣被牢牢“鎖”在膜表面,血液只能“懸停”在上方,無法浸潤。接觸角測試顯示,全血在膜上的接觸角超過150°,滑動角小于3°——這意味著血滴輕輕一斜就滾落,膜面干干凈凈。

      • 氣體選擇性透過:血液被擋在膜的一側,而水分子在體溫37℃環境下蒸發成水蒸氣,順暢通過膜的微孔。膜的另一側設有制冷裝置,造成溫度差和蒸氣壓差,驅動水蒸氣源源不斷地被“吸”過去,冷凝后收集。

      • 參數精準優化:研究團隊系統測試了不同孔徑(18一100μm)、不同血流速度(1一15 mL/min)和不同溫差下的脫水效率。結果顯示:孔徑越大,氣一液界面面積越大,脫水通量越高;流速越快,脫水效率越高;溫差越大,蒸氣壓差越大。

      更關鍵的是安全性驗證,研究人員將GBM與全血共同孵育后檢測發現:

      • 凝血指標:凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)均無顯著變化(P > 0.05),說明GBM不會激活凝血系統。

      • 炎癥反應:補體片段C3a、C5a以及凝血酶一抗凝血酶復合物(TAT)均未升高(P > 0.05),說明不會引發炎癥。

      • 耐久性:經過100小時的高速沖洗和10天的長期浸泡,GBM的超疏血性能依然穩定。

      Part2動物實驗:

      20只健康兔到急性腎損傷兔的完整驗證

      但體外實驗成功只是第一步,真正的考驗是在活體動物的血管里完成6小時血液循環。


      圖3 AKI兔體外血液凈化方案示意圖(采用無透析液WAK原型)

      【實驗1:20只健康兔的安全性驗證】

      研究團隊選取了20只健康雄性新西蘭兔(體重2一3kg,年齡3一5個月),建立體外血液循環模型。

      ? 實驗方案:

      將兔子麻醉后,分離股動脈和股靜脈,置入留置針;將兔子接入血液凈化器,血流速度3 mL/min,冷卻側溫度7℃,持續6小時體外循環;分別于術前、術后采血,進行多維度指標檢測。

      ?結果發現:

      • 水分清除成功:從兔血中成功分離出清澈液體。意外的是,在16只兔子的分離液中檢測到尿素和尿酸,13只檢測到肌酐。這說明部分小分子毒素會和水分子形成“分子團”一起“蒸發”出來,這是此前未預料到的額外獲益。

      • 血氣分析:血氧飽和度始終>95%,pO?、pCO?無顯著變化,證明無氣體栓塞。

      • 血液學:紅細胞計數、血小板計數穩定,溶血率<5%。

      • 生化指標:白蛋白、總蛋白、電解質(K?、Na?、Cl?、Ca2?)均穩定。

      • 炎癥因子:IL-1β、IL-6、TNF-α無升高。

      • 器官病理:心、肝、腎組織切片顯示結構完整,無明顯損傷。

      【實驗2:急性腎損傷兔的療效驗證】

      光能脫水不夠,透析的核心是清除各種毒素。對于中大分子毒素,“蒸發”效果有限。研究團隊將血液凈化器(負責脫水)與血液灌流器(內含吸附樹脂)串聯,組成完整的人工腎原型機。

      ?實驗方案:

      構建急性腎損傷兔模型,隨機分為四組:假手術組:僅手術,不連接設備;凈化器組:僅連接脫水裝置;灌流組:僅連接吸附柱;原型機組:同時連接凈化器+灌流柱。

      ?結果發現

      • 小分子肌酐:凈化器有一定清除效果,加灌流柱后血肌酐下降更顯著。

      • 中分子β2-微球蛋白:凈化器幾乎無效,加灌流柱后顯著降低至造模前水平。

      • 蛋白保留:各組白蛋白、總蛋白無顯著差異,說明精準清除毒素、不誤傷有益蛋白。

      小結與討論:

      從實驗室到可穿戴的最后一步

      基于以上嚴謹的實驗數據,研究團隊最終將所有模塊整合,設計出了一臺重不到3.8Kg、符合人體工學的可穿戴人工腎原型機(圖4)。它集成了高效脫水系統、毒素清除系統、電池、微型泵和各種傳感器,可以連續工作,讓患者真正實現“背著透析機生活”。


      圖4 可穿戴人工腎原型機示意圖

      當然,希望能通過進一步優化(毒素清除范圍、重量、智能化等)有望實現真正的便攜化。但無論如何,我國科學家們用這一系列從原理驗證到動物實驗的嚴謹數據,已經向世界證明:無透析液血液凈化不再是科幻,而是已經走出實驗室、在兔子身上驗證成功的現實技術。

      參考文獻:

      [1]Luo J, Yu H, Yang X, Wang D, Lu B, Liu J, et al. A dialysate-free wearable artificial kidney prototype driven by a liquid-gas phase transition. Nat Chem Eng. 2026 Feb 9. doi: 10.1038/s44286-026-00355-6.

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