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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
腸道蠕動(dòng)由腸道神經(jīng)系統(tǒng)控制,其關(guān)鍵興奮性神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿(ACh)。雖然已知腸道菌群對(duì)生理有重要影響,但其對(duì)腸道蠕動(dòng)和便秘的影響以及具體的分子機(jī)制,目前尚不明確。
2026 年 2 月 20 日,中南大學(xué)湘雅基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院余正團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Microbiology上發(fā)表了題為:Gut microbial ammonia enhances colonic acetylcholine levels to regulate intestinal motility 的研究論文。
這項(xiàng)研究揭示了一種新機(jī)制:腸道細(xì)菌可以通過產(chǎn)生氨氣,來提升結(jié)腸內(nèi)的乙酰膽堿水平,從而正向調(diào)控腸道蠕動(dòng)。這為理解腸道微生物如何影響腸道功能以及治療便秘等腸道動(dòng)力障礙提供了新的視角和靶點(diǎn)。
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在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)在乙酰膽堿缺乏導(dǎo)致腸道動(dòng)力不足的小鼠模型以及人類便秘患者中發(fā)現(xiàn),腸道內(nèi)的氨水平和脲酶活性出現(xiàn)了補(bǔ)償性升高。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí),給小鼠補(bǔ)充氨、或使用從人類便秘患者糞便中分離出的產(chǎn)脲酶細(xì)菌(紡錘形賴氨酸芽孢桿菌)或使用基因工程改造的表達(dá)脲酶的細(xì)菌進(jìn)行干預(yù),都能有效恢復(fù)小鼠結(jié)腸中的乙酰膽堿水平,改善腸道蠕動(dòng)。
機(jī)制研究顯示,氨能夠上調(diào)腸道神經(jīng)元上電壓門控鈣通道的表達(dá),驅(qū)動(dòng)鈣離子(Ca2+)內(nèi)流,從而增強(qiáng)乙酰膽堿的分泌。
總的來說,該研究揭示了一種微生物補(bǔ)償機(jī)制:當(dāng)腸道自身產(chǎn)生的乙酰膽堿水平波動(dòng)或不足時(shí),某些腸道細(xì)菌會(huì)通過產(chǎn)生氨來“幫助”恢復(fù)乙酰膽堿水平和腸道動(dòng)力,促進(jìn)腸道蠕動(dòng),從而改善便秘。
這一發(fā)現(xiàn)為腸道動(dòng)力障礙(例如便秘)的治療提供了新思路,即靶向特定的微生物氮代謝。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41564-026-02269-8
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